Las principales direcciones de investigación de Chen Chang
Estudio sobre el papel y métodos de modificación de 1 y sulfhidrilo de proteína.
2. El mecanismo del estrés oxidativo/estrés por óxido nítrico en la aparición y desarrollo de enfermedades y la regulación y aplicación de productos naturales/medicina tradicional china.
3. Estudio de las funciones y mecanismos moleculares de la fosfatidilinositol 4-quinasa tipo II α (PI4KIIα) y de la proteína reguladora del metabolismo del óxido nítrico S-nitroglutatión reductasa (GSNOR).
Principales logros:
Reveló el papel de la modificación nitrosativa en la regulación del transporte nucleocitoplasmático de proteínas, descubrió que el óxido nítrico regula la función del receptor de exportación nuclear CRM1 a través de la modificación nitrosativa y amplió la comprensión de El mecanismo regulador y las funciones biológicas de la exportación nuclear de óxido nítrico. Este artículo revela la regulación mutua de la nitrosación-ubiquitinación-modificación SUMO de proteínas. Este trabajo sugiere que la regulación de otras modificaciones postraduccionales en proteínas puede ser una vía importante a través de la cual las modificaciones de tiol-nitrosación ejercen sus efectos.
Reveló el efecto regulador de la regulación del metabolismo del NO sobre el aprendizaje y la memoria, propuso la opinión de que la actividad biológica del NO está regulada por la síntesis y el metabolismo, y reveló parcialmente la importancia fisiológica de la enzima GSNOR del metabolismo del NO en el sistema nervioso.
Para resolver el problema de detección de nitrosación endógena, se estableció un método cuantitativo de detección de nitrosación de paso alto. Descubrir y eliminar señales falsas positivas en la detección de nitrosación ha atraído una amplia atención en este campo. En particular, establecimos el método de etiquetado de avidina irreversible (IBP), que es el único método de detección de nitrosación específico que puede eliminar la interferencia de los enlaces disulfuro intermoleculares y las modificaciones de tiol -SSH.
Descubrimos una nueva proteína reguladora del crecimiento tumoral, la fosfoinositida 4-quinasa tipo II α, PI4KIIα. Este subtipo de proteína α regula específicamente las vías de señalización HER-2/PI3K y ERK1/2, regula la síntesis de la proteína HIF-1α y afecta el factor angiogénico VEGF aguas abajo de HIF-1. La expresión de proteínas como iNOS afecta la formación de tubos y las capacidades de migración de las células endoteliales, afectando así la angiogénesis y, en última instancia, regulando el crecimiento tumoral. Actualmente, hemos construido ratones transgénicos PI4KIIα y estamos estudiando el mecanismo de PI4KIIα en la metástasis de células tumorales.
Biografía e introducción
Chen Chang, Ph.D., profesor del Instituto de Biofísica de la Academia de Ciencias de China
1996, Ph.D. Universidad de Pekín
1998, profesor asociado en el Instituto de Biofísica de la Academia de Ciencias de China;
1998-2000, científico visitante en el Instituto Británico de Investigación Alimentaria; 2000 investigador en el Instituto Británico de Investigación Alimentaria; Instituto de Biofísica, Academia de Ciencias de China (2004, profesor titular).
Actividades profesionales:
Vicepresidente de la Sociedad China de Biología y Medicina de Radicales Libres.
Editor adjunto de "Acta Biophysica" (Revista de la Sociedad Biofísica China).
Miembro del Consejo Editorial del Open Nitric Oxide Journal.
Miembro del consejo editorial de Advances in Biochemistry and Biophysics.
Intereses de investigación:
Actividad biológica del óxido nítrico y modificaciones de sulfhidrilo de proteína redox: desarrollo de productos naturales fosfatidilinositol 4-quinasa IIα (pi 4kiα) y -nitrosol Estudio funcional de la glutatión reductasa ( GSNOR) en ratones transgénicos.
El óxido nítrico actúa como supuesto mensajero implicado en procesos fisiológicos y patológicos. Además de la conocida vía de señalización de NO dependiente de cGMP, también existe una vía independiente de cGMP que implica S-nitrosilación. La S-nitrosilación es una modificación redox ubicua del óxido nítrico sulfhidrilo de cisteína que transduce la actividad biológica del NO. Los mecanismos y efectos celulares de esta modificación postraduccional de proteínas basadas en redox no se comprenden completamente. Nuestro enfoque para comprender este proceso incluye tres aspectos:
1) Estudiar el impacto del NO en las propiedades de las proteínas, como la cinética de plegamiento, la estabilidad, la actividad enzimática y las interacciones proteína-proteína y el ensamblaje complejo. Esta parte del trabajo proporciona una base para el estudio de los efectos celulares.
2) Estamos interesados en estudiar cómo el SNO afecta a eventos intracelulares como la localización de proteínas, las interacciones entre proteínas y cómo el NO y el SNO afectan a la apoptosis y las cascadas de diferenciación. También estamos analizando productos naturales con actividad antioxidante/agente de estrés nitrosativo.
3) Estudiar el papel del NO y SNO a nivel de todo el organismo, como la memoria y las enfermedades (diabetes, cáncer, enfermedades neurodegenerativas).
Como científico jefe, el profesor Chen ha recibido varias becas de investigación, incluido el Programa Nacional de Investigación Básica (o Programa 973), el Programa Nacional de Investigación y Desarrollo de Alta Tecnología (Programa 863), el Programa Nacional de Ciencias Naturales Fundación y el Programa Juvenil de la Academia China de Ciencias Proyectos de grupos científicos, proyectos de innovación del conocimiento de la Academia China de Ciencias, etc.
Algunas publicaciones (*como autor correspondiente, número total = 39)
1. Wu Guoyou; Li Jun, Gong Zhenfeng; Du Liangbin, Liu Yanyan, Liu Liling y *. El metabolismo del óxido nítrico controlado por la formaldehído deshidrogenasa (fdh, el homólogo mamífero de GSNOR) desempeña un papel crucial en la memoria de patrones visuales en Drosophila. Óxido nítrico: biología y química (2011) 24, 17-24.
2. Análisis cuantitativo de proteína S-nitrosada en hígado de ratones diabéticos mediante el método de cambio ICAT. Proteínas y Nutrición. Celda (2010) 1(7), 675-87.
3. La S-nitrosación de proteínas (IBP) se detectó mediante un procedimiento de biotinilación irreversible. Radical libre. biología. medicamento. (2010) 49, 447–456.
4.x Zhou, P. Han, J. Li, X. Zhang, B. Huang y *. Cuantificación proteómica de la S-nitrosación endógena. MÁS UNO(2010)5(4):e10015. doi:10.1371/journal.pone.0010015.
5. Li Junming, Lu Yan, Zhang Junhong, Kang Hong, Qin Zhenhua y *. PI4KIIα es un nuevo regulador del crecimiento tumoral gracias a sus efectos sobre la angiogénesis y la regulación de HIF-1α. Oncogén (2010) 29, 2550-2559.
6. La NADPH oxidasa 4 media la inducción de especies reactivas de oxígeno de la dimerización de CD146 en la señalización de VEGF. Radical libre. biología. medicamento. (2010) 49, 227-236.
7.p. Wang, G. H. Liu, K. Y. Wu, J. Qu, B. Zhang, x Zhou, L. Gerace y. Inhibición de la exportación nuclear clásica por S-nitrosilación de CRM1. (2009) 122, 3772-3779.
8. , Yan Xiaodong, Deng Minghong Paz con dinero. Sinergia no lineal de la expresión de bax inducida por p53-ING1 y la nitrosilación de la proteína S en la apoptosis de timocitos inducida por GSNO: un enfoque cuantitativo validado multiplataforma. Apoptosis (2009) 14(2), 236-45.
9. Han Peiwei, Zhou Xiaoxia, Huang Bingliang, Zhang Xiaoxia y *, Visualización de fluorescencia en gel e identificación del sitio de proteínas S-nitrosiladas. ano. bioquímica. (2008) 377, 150-155.
10. Interruptor de biotina sin detergente acoplado a LC-MS/MS para el análisis de proteínas S-nitrosiladas. Comunicación rápida. Espectrómetro de masas. (2008) 22(8), 1137-1145.
11. S-nitrosilación/desitrosilación y apoptosis de células inmunes. celúla. Moore. Inmunología. (2007) 4 (5), 353-358.
12. El óxido nítrico desestabiliza Pias3 y regula la sumoilación. MÁS UNO(2007)2(10):e1085. doi:10.1371/journal.pone.0001085.
13. Liu Guanghan, Huang Bingliang y*. El óxido nítrico controla la exportación nuclear de APE1/Ref-1 mediante la S-nitrosación de cisteína 93 y 310. Investigación de ácidos nucleicos (2007) 35, 2522-2532.
14. He Jianping, Wang Chuanping, Han Peiwen y*, Nuevos mecanismos de susceptibilidad de las células neuronales al óxido nítrico: la aparición y regulación de la proteína S-nitrosilación son el foco de la investigación. Doctorado en Neuroquímica. (2007) 102, 1863–1874.
15. Un artefacto dependiente del ácido ascórbico que interfiere con la interpretación de los ensayos de cambio de biotina. Radical libre. biología. medicamento. (2006) 41, 562–567.
16. He Junxiang, Kang Haijun, Yan Fangfeng y Chen Chang*. Eventos relacionados con el retículo endoplásmico en la neurotoxicidad inducida por S-nitrosoglutatión en células granulares del cerebelo. cerebro RES.(2004)1015, 25-33.
17. Huang Bingliang, Zhang Junsheng, Hou Jingwei y*. La capacidad del nanoselenio para eliminar los radicales libres in vitro. Radical libre. biología. medicamento. (2003) 35(7), 805-813.
18. Wei, Hou, Xin y Sheng Qiutian. El óxido nítrico induce estrés oxidativo y apoptosis en las células neuronales. Acta Bioquímica y Biofísica. Investigación celular (2000) 1498, 72-79.
19., H. R. Tang, L. Sutcliffe y P. Belton, Los polifenoles del té verde eliminan los radicales 1,1-difenil-2-picril-hidrazilo en las bicapas de liposomas— — Evidencia directa de estudios de VSG. Argerich. Química de los Alimentos. (2000) 8, 5710-5714.
20., Wei Tianwei, Gao Zhihong, Zhao Benliang, Hou Junwei, Xu Haihong, Xin Weijun y Parker. Diferentes efectos de los componentes de EGb761 sobre la apoptosis inducida por radicales hidroxilo en células granulares cerebelosas de rata. Moore. biología. Dentro (IUBMB Life) (1999) 47, 397-405.
Patente de invención nacional:
1. Un método para detectar específicamente la modificación por sulfhidrilo de proteínas o polipéptidos, su número de solicitud es 200910084155.7.
2. Aplicación de la isoforma α de fosfoinositida 4-quinasa tipo 2 PI4KIIα con número de solicitud 200810104272.0.