Causas del trastorno depresivo mayor
Un estudio sueco estimó la probabilidad genética de depresión en aproximadamente un 40% para las mujeres y un 30% para los hombres. Los psicólogos evolucionistas creen que los genes que predisponen a las personas a la depresión existieron hace mucho tiempo en la historia de la selección natural. Si los pacientes toman psicofármacos como sedantes y pastillas para dormir durante un tiempo prolongado, también pueden experimentar síntomas similares a los de una depresión mayor. Estos síntomas son causados por efectos secundarios de los medicamentos o reacciones de abstinencia de medicamentos y se denominan trastornos del estado de ánimo relacionados con sustancias en lugar de trastorno depresivo mayor. Hipótesis de la monoamina
Los investigadores han descubierto que la mayoría de los fármacos antidepresivos conocidos aumentan los niveles de uno o más neurotransmisores monoamina en el cerebro. Los neurotransmisores monoaminas incluyen serotonina, norepinefrina y dopamina. Los antidepresivos aumentan los niveles de estas sustancias entre las neuronas (sinapsis) del cerebro. También existen fármacos que actúan directamente sobre los receptores entre neuronas para tener el mismo efecto.
Los investigadores creen que entre los neurotransmisores monoamino, la 5-hidroxitriptamina se usa para regular otros sistemas de neurotransmisores. La reducción de la actividad de la 5-hidroxitriptamina pondrá estos sistemas en un estado desordenado, por lo que cuando los niveles de serotonina disminuyen, los niveles de norepinefrina. también disminuye, y una disminución de la norepinefrina puede hacer que una persona se sienta deprimida (la "hipótesis permitida"). Se ha observado que algunos fármacos antidepresivos conocidos aumentan directamente los niveles de norepinefrina, mientras que otros aumentan los niveles de dopamina. A partir de las observaciones anteriores, los investigadores propusieron la hipótesis de la monoamina, recién propuesta en aquel momento: "Una disminución de un neurotransmisor corresponde a algunos síntomas de la depresión, es decir, la norepinefrina puede estar relacionada con el estado de alerta y la energía de las personas, pero también con la ansiedad". ." , La atención está relacionada con el interés por la vida; la (falta de) serotonina corresponde a la ansiedad, actitudes y comportamientos obsesivos; la dopamina corresponde a la atención, el entusiasmo, el placer y el mecanismo de recompensa, y también está relacionada con el interés del paciente por la vida. "Esto. Los defensores de una hipótesis sugieren que los pacientes deberían elegir antidepresivos con mecanismos específicos basados en sus síntomas más destacados, es decir, los pacientes con ansiedad e irritabilidad deberían elegir inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de norepinefrina (ISRS). (NRI), los pacientes que experimentan reducción de energía y una vida aburrida deben elegir medicamentos que aumenten los niveles de dopamina y norepinefrina.
Diagrama esquemático de una sinapsis entre un axón de una neurona y una dendrita de otra neurona. Las sinapsis son espacios especiales entre neuronas. Cuando el potencial de acción llega a la terminal del axón, desencadena la liberación de paquetes químicos de neurotransmisores. Estos neurotransmisores se difunden a través del espacio entre las sinapsis y alcanzan los receptores cerca de las dendritas, lo que desencadena potenciales postsinápticos. Una vez que se libera el potencial, la bomba metaboliza o recicla rápidamente el neurotransmisor. Los antidepresivos pueden afectar estos procesos para mejorar los síntomas depresivos.
En los últimos 20 años, las limitaciones de la hipótesis de la monoamina se han vuelto cada vez más prominentes. El siguiente fenómeno observado no se puede explicar completamente: se sabe desde hace mucho tiempo que la tianeptina y el apiperol tienen efectos antidepresivos, pero el primer fármaco es un potenciador de la recuperación del neurotransmisor monoamina (reducirá los niveles del neurotransmisor monoamina). . Algunos medicamentos pueden reducir los neurotransmisores monoaminas, pero estos medicamentos no causan depresión en personas sanas ni empeoran la afección en pacientes con depresión. Estas observaciones arrojan dudas sobre la hipótesis de las monoaminas en el campo de la psiquiatría.
No obstante, los antidepresivos requieren un sistema neurotransmisor monoamino intacto para lograr efectos clínicos.
Otras teorías
Las exploraciones por resonancia magnética muestran que el cerebro de los pacientes está estructurado de manera diferente al de las personas sanas. Aunque las conclusiones son contradictorias, los metanálisis muestran que hay evidencia suficiente de que los pacientes tienen un volumen reducido del hipocampo y un aumento de las anomalías de hiperintensidad en el cerebro. La observación de que estas hiperintensidades se asocian con una aparición más tardía en la vida ha llevado al desarrollo de teorías sobre la depresión vascular.
El trastorno depresivo mayor puede estar relacionado con la neurogénesis en el hipocampo, el centro del cerebro encargado de las emociones y la memoria. Algunos pacientes tienen menos neuronas del hipocampo, lo que puede provocar deterioro de la memoria y depresión. Los antidepresivos pueden estimular la neurogénesis al aumentar los niveles de serotonina en el cerebro, lo que puede conducir a un aumento de la masa del hipocampo y, en última instancia, restaurar el estado de ánimo y la memoria normales en los pacientes. La depresión tiene una relación similar con la corteza cingulada anterior, una región del cerebro que regula las emociones. El factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) es uno de los factores neurotróficos responsables de la neurogénesis. En comparación con personas sanas, el factor neurotrófico derivado del cerebro en el plasma de pacientes con depresión disminuyó drásticamente (más de 3 veces). Los antidepresivos pueden ayudar a los pacientes a recuperarse al aumentar los niveles sanguíneos de este factor neurotrófico. Aunque este fenómeno también se encuentra en muchos otros trastornos psiquiátricos, existe evidencia de que el factor neurotrófico derivado del cerebro está involucrado en la aparición de la depresión y en el mecanismo de acción de los antidepresivos.
El trastorno depresivo mayor también puede estar relacionado con la hiperactividad del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal (eje HPA). La actividad del eje HPA del paciente es similar a la respuesta del sistema neuroendocrino al estrés. Los estudios han demostrado que los pacientes tienen niveles elevados de cortisol en las glándulas pituitaria y suprarrenal, lo que sugiere que las alteraciones en el sistema endocrino pueden desempeñar un papel en algunos trastornos mentales, incluida la depresión mayor. Se cree que la liberación excesiva de la hormona liberadora de corticotropina desde el hipotálamo es responsable de este fenómeno, que se asocia con síntomas relacionados con la cognición y la excitación.
La depresión puede estar relacionada con mecanismos en el cerebro que controlan los ciclos de sueño-vigilia.
La depresión mayor puede estar relacionada con anomalías del ritmo circadiano (reloj biológico). Por ejemplo, los pacientes alcanzan el estado REM (soñar durante el estado REM) de forma más rápida e intensa. El movimiento ocular rápido (REM) solo se logra cuando se reducen los niveles de serotonina en el tronco del encéfalo, lo que se ve afectado por compuestos que pueden aumentar los niveles de serotonina en el tronco del encéfalo, como los antidepresivos. En términos generales, el sistema de serotonina está menos activo durante el sueño y más activo cuando está despierto. El insomnio crónico causado por la falta de sueño activa las neuronas serotoninérgicas, produciendo efectos similares a los de los antidepresivos como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Después de una noche de falta de sueño, los pacientes pueden sentirse significativamente relajados. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina pueden lograr efectos terapéuticos al aumentar la conducción de energía de la serotonina en el sistema nervioso central, que también participa en el ciclo de sueño-vigilia.
La investigación sobre el efecto terapéutico de la fototerapia en el trastorno afectivo estacional sugiere que la privación de luz está relacionada con una actividad reducida del sistema de serotonina y ciclos de sueño anormales (especialmente insomnio). La luz mejora los efectos del sistema serotoninérgico, que puede desempeñar un papel importante en la depresión. La privación del sueño, la fototerapia y los medicamentos antidepresivos se dirigen al mismo factor neurotrófico derivado del cerebro y a las mismas áreas del cerebro. Estas terapias ahora están en uso clínico. La combinación de fototerapia, privación del sueño y cambio de horario de sueño (terapia de avance del ciclo del sueño) puede romper rápidamente la profunda depresión de los pacientes hospitalizados.
El riesgo de sufrir episodios depresivos aumenta después de la pubertad y durante el embarazo, y disminuye después de la menopausia, lo que sugiere que los niveles elevados de estrógeno pueden estar relacionados con la depresión. Por el contrario, los niveles bajos de estrógeno alrededor de la menstruación también se asocian con un mayor riesgo de episodios depresivos. Aunque algunos ensayos a pequeña escala han resultado prometedores en el uso de estrógeno para prevenir o tratar la depresión, el uso de esta terapia aún está bajo investigación y la evidencia de su eficacia aún es débil. La terapia de reemplazo de estrógenos es efectiva para mejorar el estado de ánimo de la menopausia, pero aún está por verse si solo mejoran los síntomas de la menopausia.
Otros estudios han encontrado que algunas sustancias relacionadas con la función celular: las citocinas y los nutrientes esenciales pueden estar relacionados con la depresión. Los síntomas en pacientes con depresión mayor se parecen al comportamiento patológico (la respuesta fisiológica del sistema inmunológico para combatir las infecciones).
Esto plantea la posibilidad de que la depresión sea un comportamiento patológico anormal causado por una circulación anormal de citocinas. Las deficiencias de ciertos nutrientes, especialmente cobalamina y folato, también se han relacionado con la depresión. Otros nutrientes, como el cobre, el magnesio y la vitamina A, también se han relacionado con la depresión. Muchos aspectos de la personalidad y el desarrollo de la personalidad subyacen al inicio y la persistencia de la depresión. Los episodios depresivos están directamente relacionados con eventos negativos, y la forma en que afronta los eventos negativos puede estar relacionada con sus episodios depresivos. La baja autoestima, la autoderrota o la comprensión distorsionada pueden estar relacionados con la depresión. La depresión es menos probable y más fácil de eliminar en las personas religiosas. No está del todo claro qué factores psicológicos causan o contribuyen a la depresión, pero cuando se corrigen los patrones de pensamiento, el estado de ánimo y la autoestima de los pacientes mejoran.
El psicólogo estadounidense Aaron T. Beck propuso la teoría del modelo cognitivo de la depresión a principios de los años 60. Sostuvo que tres conceptos causan la depresión: primero, la tríada cognitiva: percepciones negativas de uno mismo, del mundo que lo rodea y de su futuro; en segundo lugar, patrones o esquemas cognitivos negativos repetidos, patrones o esquemas cognitivos negativos repetidos, procesamiento de información distorsionado; . Sobre la base de esta teoría, desarrolló un método de tratamiento sistemático: la terapia cognitivo-conductual (TCC). El psicólogo estadounidense Martin Seligman cree que los síntomas de depresión en humanos son similares a la impotencia aprendida en animales de laboratorio.
Los pacientes a menudo se culpan a sí mismos por los eventos negativos; en consecuencia, un estudio de 1993 de adolescentes hospitalizados por depresión mostró que incluso si las cosas tenían resultados positivos, no estaban satisfechos y mostraban la típica depresión o pesimismo. Según la teoría del aprendizaje social del psicólogo psicosocial canadiense Albert Bandura, los pacientes con depresión desarrollan síntomas basados en sus experiencias de fracaso, la observación de patrones sociales de fracaso, la falta de apoyo social y sus propios estados físicos y emocionales (incluyendo tensión y estrés). . ), desarrollar una percepción negativa de uno mismo. Esto da como resultado un autoconcepto negativo y una pérdida de autoeficacia, en la que los pacientes no creen que puedan influir en las cosas o alcanzar objetivos.
Una encuesta sobre la depresión en mujeres muestra que los desencadenantes psicológicos, como la pérdida temprana de la madre, la falta de relaciones de confianza, el cuidado de niños pequeños y el desempleo, pueden interactuar con los factores estresantes de la vida, lo que aumenta el riesgo de depresión. . Para las personas mayores, los factores predisponentes suelen ser problemas de salud, cambios de roles con los hijos o con el cónyuge (de cuidador a cuidador), muerte de una pareja importante, cambios en las relaciones sociales debido a problemas de salud de los amigos.
El psicoanálisis, la psicología existencial y la psicología humanista también tienen teorías sobre la naturaleza de la depresión. Según la teoría psicoanalítica clásica del psiquiatra austriaco Sigmund Freud, la depresión o depresión psicótica puede estar asociada con una pérdida de relaciones y experiencias tempranas. Los psicólogos existencialistas vinculan la depresión con una falta de significado en el presente y una falta de visión para el futuro. El psicólogo estadounidense Abraham Maslow, fundador de la psicología existencial, creía que la depresión puede surgir cuando las personas no pueden satisfacer sus necesidades o desarrollar su potencial. La pobreza y el aislamiento social a menudo aumentan el riesgo de problemas mentales. El abuso infantil (físico, emocional, sexual o negligencia) aumenta el riesgo de depresión en el futuro, deterioro del funcionamiento familiar, como depresión en uno de los padres (especialmente en la madre), conflicto matrimonial grave o divorcio, pérdida de un padre u otras situaciones que perjudicar el funcionamiento familiar son factores de riesgo de enfermedad. En la edad adulta, los acontecimientos vitales estresantes están estrechamente asociados con episodios depresivos mayores. En particular, es más probable que un primer episodio sea desencadenado por un acontecimiento vital estresante que por una recurrencia.
Es la falta de apoyo social la que conduce a un aumento de eventos estresantes la que conduce a la depresión, o la falta de apoyo social la que conduce directamente a la depresión. La relación entre acontecimientos vitales estresantes y el apoyo social sigue siendo controvertida. La discordia vecinal debido a la delincuencia o las drogas ilegales es un factor de riesgo, y las relaciones vecinales armoniosas son un factor protector contra la depresión. Aunque hay una variedad de factores entrelazados, las malas condiciones laborales, especialmente el trabajo duro con poca autonomía, pueden estar relacionadas con la depresión.