Farmacología y toxicología de las tabletas de azitromicinaEfectos farmacológicos La azitromicina es una de las subclases de antibióticos macrólidos, es decir, el primer fármaco de los antibióticos azálidos. El mecanismo de acción de la azitromicina es inhibir la síntesis de proteínas bacterianas uniéndose a la subunidad ribosómica 50S, dificultando el proceso de transferencia de péptidos bacterianos. Las pruebas in vitro han demostrado que la azitromicina es eficaz contra una variedad de bacterias patógenas. Incluye [u]bacterias aeróbicas grampositivas:[/u] Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (grupo A, estreptococos b-hemolíticos), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus A, otros estreptococos y difteria Corynebacterium. La azitromicina tiene resistencia cruzada con bacterias Gram positivas resistentes a la eritromicina, incluido Streptococcus faecalis (enterococos) y la mayoría de las cepas de Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina. [u]Bacterias aerobias gramnegativas: [/u] Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Acinetobacter, Yersinia, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Parainfluenzae Bordetella pertussis, Shigella, Pasteurella, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus y especies similares a Shigella . Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Enterobacter, Aeromonas hydrophila y Klebsiella tienen actividades diferentes y requieren pruebas de sensibilidad. Generalmente resistente a Proteus, Serratia, Morganella y Pseudomonas aeruginosa. [u] Bacterias anaeróbicas: [/u] Bacteroides fragilis, Bacteroidetes, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus, Fusobacterium necrophorum, Propionibacterium acnes. 【u】Microorganismos de enfermedades de transmisión sexual:[/u] Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum, gonococo, Haemophilus Duke. [u] Otros microorganismos: [/u] Borrelia Borrelia (el patógeno de la enfermedad de Lyme), Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Campylobacter, Listeria monocytogenes. 【u】Bacterias patógenas oportunistas relacionadas con la infección por VIH: Mycobacterium avium, Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii. Hay dos determinantes principales de resistencia entre los aislados clínicos de Streptococcus pneumoniae y Streptococcus pyogenes: mef y erm. Las bombas de eflujo codificadas por Mef confieren resistencia sólo a los antibióticos macrólidos de 14 y 15 miembros. Mef también se encuentra en muchos otros géneros. El gen Erm codifica la 23S-rRNA metiltransferasa, que agrega un grupo metilo a la posición de adenina 2058 del 23S rRNA (sistema de numeración de rRNA de E. coli). Los nucleótidos metilados en la región V pueden interactuar con antibióticos macrólidos, antibióticos lincosamidas y estreptomicina B para formar un fenotipo de resistencia a MLSB. El genotipo Erm(B) erm(A) se detectó en aislados clínicos de Streptococcus pneumoniae y Streptococcus pyogenes. La bomba Haemophilus influenzae AcrAB-TolC provoca un aumento en el valor de CMI de los antibióticos macrólidos. Las mutaciones del ARNr 23S, especialmente las mutaciones en la posición de los nucleótidos 2057-2059 2611 de la región V, o las mutaciones de la proteína ribosómica L4 o L22, son raras en los aislados clínicos. Puntos de corte sensibles El valor de CMI de la azitromicina (unidad: μg/ml) como puntos de corte sensibles recomendados es (estándar de recomendación del NCCLS): Haemophilus: S≤4, sin recomendación de punto de corte de resistencia [sup]*[/sup] Los estreptococos incluyen Streptococcus pneumoniae y Streptococcus pyogenes: S ≤ 0,5, R ≥ 2 [sup]*[/sup] En vista de la situación actual, si el valor de CIM de la cepa no está dentro del rango sensible, debe enviarse a un laboratorio de referencia para realizar más pruebas. La prevalencia de la resistencia adquirida a cepas específicas de bacterias puede variar geográfica y temporalmente, y la información sobre la resistencia local es importante, especialmente para el tratamiento de infecciones graves. Si la resistencia local genera preocupación sobre el uso del fármaco en al menos algunas infecciones, se debe consultar a los expertos de inmediato. Los datos de sensibilidad in vitro no siempre son consistentes con los resultados clínicos. Cepas generalmente sensibles [u] Bacterias aerobias Gram positivas: [/u] Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus (grupos C, F, G) y Streptococcus viridans. [u] Bacterias aerobias gramnegativas: [/u] Bordetella pertussis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae [sup]*$[/sup], Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis[sup]*[/sup] y Neisseria gonorrea. [u]Otros[/u] Chlamydia pneumoniae [sup]*[/sup], Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae [sup]*[/sup] y Ureaplasma ureaplasma.
Se han informado cepas adquiridas resistentes a los medicamentos: Bacterias aeróbicas Gram positivas: Streptococcus pneumoniae [sup]*[/sup] Streptococcus pyogenes [sup]*[/sup] Nota: La azitromicina es resistente a las cepas Gram positivas resistentes a la eritromicina. resistente. Cepas intrínsecamente resistentes: Pseudomonas Enterobacteriaceae [sup]*[/sup] La eficacia de esta cepa ha sido confirmada en ensayos clínicos [sup]$[/sup] Estudios toxicológicos de cepas naturales con susceptibilidad moderada [u]Genotoxicidad[/u]: Los resultados de la prueba de linfocitos humanos in vitro, la prueba de micronúcleos de médula ósea de ratón y la prueba de células de linfoma de ratón confirmaron que este producto no tiene efectos mutagénicos. [u]Toxicidad para la reproducción[/u]: Las pruebas de toxicidad para la reproducción en ratas y ratones han demostrado que cuando la dosis alcanza el nivel de dosis que produce una toxicidad materna moderada (es decir, 200 mg/kg/día, que es aproximadamente la dosis humana de 500 mg/kg /día 2-4 veces), no se encontraron efectos teratogénicos. No se encontraron daños a la fertilidad ni al feto. [u]Carcinogenicidad[/u]: No existen datos de investigaciones sobre carcinogenicidad sobre el uso a largo plazo de este producto en animales. Las pruebas de tolerancia a fármacos en dosis altas en animales han encontrado que la azitromicina puede causar depósito reversible de fosfolípidos cuando la dosis es 40 veces la dosis clínica, pero generalmente no produce los efectos tóxicos observados. Actualmente, no hay evidencia de que ocurran eventos similares cuando se usan dosis normales de azitromicina en humanos. Datos preclínicos de seguridad La azitromicina, administrada en dosis múltiples, muestra crecimiento microscópico en diversos tejidos de ratones, ratas y perros, como ojos, ganglios de la raíz dorsal de la columna, hígado, vesícula biliar, riñones, bazo y/o páncreas (acumulación). de fosfolípidos intracelulares) se encuentra en ). También se observan lesiones de fosfolípidos en tejidos similares en ratas jóvenes y cachorros. Este efecto puede revertirse después de suspender el tratamiento con azitromicina. Las implicaciones de este hallazgo para los animales y los humanos no están claras.