Pregunta 20 del médico tratante en el Departamento de Reumatología e Inmunología-¿Qué son los anticuerpos antinucleosomas?
Los nucleosomas son subunidades de la estructura repetitiva básica de la cromatina eucariota y son muy importantes para la composición del ADN nuclear. ¿Los nucleosomas contienen cuatro histonas centrales (?histonas)? H2A, H2B, H3 y H4 forman un octámero de histonas, rodeado por 146 pares de bases de ADN de doble hélice durante dos semanas. Un complejo tetramérico compuesto por dos moléculas de H3 y H4 respectivamente constituye el interior de la partícula central del nucleosoma. Los dímeros H2A-H2B se encuentran en la superficie del nucleosoma. H1 ocupa la posición apical del nucleosoma y está conectado a los nucleosomas adyacentes a través del ADN conector. H1 participa en la polimerización y disociación del ADN helicoidal. Estudios recientes han demostrado que los nucleosomas son los principales autoantígenos del LES y pueden estar directamente relacionados con la patogénesis y los cambios patológicos del LES. La liberación excesiva de nucleosomas causada por una apoptosis anormal en pacientes con LES puede ser uno de los principales desencadenantes de anomalías inmunitarias en el LES. En primer lugar, los nucleosomas actúan como activadores de las células B policlonales, que pueden estar implicadas en las etapas iniciales de la enfermedad del LES. Pero lo más importante es que los nucleosomas son autoantígenos reconocidos por las células T auxiliares patógenas en el LES. No solo pueden hacer que las células B homólogas produzcan autoanticuerpos específicos de nucleosomas, sino que también provocan la formación de anticuerpos anti-ADN y anti-histonas.
La importancia clínica de los anticuerpos antinucleosomas: Los nucleosomas se han confirmado como el principal autoantígeno del LES en los últimos años. El depósito de complejos inmunes en órganos diana y la activación masiva de mediadores inflamatorios (incluido el complemento) son uno de los mecanismos básicos del daño inflamatorio sistémico en el LES. La evidencia reciente sugiere que, además de los tradicionales anticuerpos patógenos anti-ADN de doble cadena y sus complejos antígeno-anticuerpo, los autoanticuerpos contra nucleosomas y componentes de histonas y sus complejos antígeno-anticuerpo pueden desempeñar un papel clave en la patogénesis del LES. Patogenia de la glomerulonefritis (riñón de lupus). La sensibilidad de los anticuerpos antinucleosomas en el diagnóstico de LES es del 58% al 71% y la especificidad puede alcanzar del 97% al 99%. Los anticuerpos antinucleosomas son comunes en el lupus activo, especialmente en la nefritis lúpica, y pueden ser anticuerpos específicos para el LES. La detección simultánea con otros anticuerpos específicos de LES, como anticuerpos anti-ADN bicatenario, anticuerpos anti-DNP y anticuerpos anti-Sm, puede mejorar significativamente la sensibilidad y especificidad del diagnóstico clínico de LES.