Información sobre medicamentos italianos y estadounidenses:
Nombre común Aprepitant Capsules
Nombre en inglés Aprepitant Capsules
Pinyin chino Aprepitant Capsules
El ingrediente principal es aripipitan.
Especificaciones (1) 80 mg; (2) 125 mg
Dosis cápsulas orales
Envase en placa de aluminio-plástico.
Conservar en embalaje original a temperatura inferior a 30℃. .
Período de validez es de 48 meses
Número de registro del medicamento importado
80 mg: H20130543
125 mg: 20130544
80mg y 125mg: H20130545.
Fabricante
Nombre de la empresa: Merck Sharp; Dome Australia Pty Ltd
Dirección: 54 Ferndale Street, South Granville, Nueva Gales del Sur, Australia -No. , Código Postal: 2142.
Nombre del fabricante: Merck Sharp & Dome Corporation
Dirección: No. 770, Sumney Town Pike, West Point, Pennsylvania, 19486, EE. UU.
Nombre de la planta de envasado: Merck Sharp & Dome Australia Pty Ltd
Dirección: 54-68 Ferndale Street, South Granville, Nueva Gales del Sur, Australia, Código Postal: 2142.
Ingredientes
El ingrediente principal de este producto es el aripipitan.
Nombre químico: 5-[(2r,3s)-2-[(1r)-1-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]etoxi]-3-(4-fluorofenil)- 4-morfolinil]metil]-6544.
Fórmula estructural química:
Fórmula molecular: C23H21F7N4O3
Peso molecular: 534,43
Carácter papel; p>Este producto es una cápsula dura con contenido granular blanco.
80 mg: Cápsula dura opaca de color blanco con las palabras “461” y “80 mg” impresas.
125 mg: Cápsula dura opaca, cápsula blanca, tapa rosa, impreso con '462' y '125 mg'. Este producto está disponible en forma de cápsula oral.
En pauta de tratamiento combinado de aprepitant cápsulas, glucocorticoides y antagonistas 5-HT3, tomar este producto durante 3 días. Lea atentamente las instrucciones de su antagonista 5-HT3 antes de comenzar el tratamiento. La dosis recomendada de este producto es de 125 mg por vía oral 1 hora antes de la quimioterapia (día 1) y de 80 mg por vía oral por la mañana el segundo y tercer día, una vez al día.
En un estudio clínico realizado en China, se utilizó el siguiente régimen de tratamiento para prevenir las náuseas y los vómitos causados por la quimioterapia antitumoral que provoca vómitos intensos: día 1, día 2, día 3 y día 4. Aprepitant* 125 mg VO, 80 mg VO, 80 mg VO sin dexametasona* * 6 mg VO, 3,75 mg VO, 3,75 mg VO, ¿granisetrón? Tome 3 mg, ninguno, ninguno* Aripitam por vía oral 1 hora antes de la quimioterapia, el día 1 y por la mañana los días 2 y 3.
* *La dexametasona se toma 30 minutos antes de la quimioterapia el día 1 y por la mañana los días 2-4. La dosis se determina en función de las interacciones medicamentosas.
Granisetron se administra 30 minutos antes de la quimioterapia el día 1.
Instrucciones generales
Para obtener información adicional sobre la combinación de este producto con corticosteroides, consulte Interacciones medicamentosas.
Los antieméticos compuestos se pueden encontrar en el prospecto.
Este producto se puede tomar con o sin alimentos.
No se requiere ajuste de dosis para pacientes de diferentes edades, géneros, razas e índices de masa corporal (índice de masa corporal).
Pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina).
Pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (clasificación Child-Pugh 5-9 puntos) no necesitan ajustar la dosis de este producto. Actualmente, no es necesario ajustar la dosis de este producto. No existen datos de investigaciones clínicas sobre el uso de este producto en pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación de clasificación de Child-Pugh: 9 puntos). con pimozida si es alérgico a algún componente de este producto. Aripitam, terfenadina, astemizol y cisaprida pueden inhibir la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4) de manera dosis dependiente, lo que puede provocar reacciones adversas graves o potencialmente mortales (consulte Fármaco). Interacciones) "). Este producto es un inhibidor dosis dependiente de CYP3A4 y, por lo tanto, debe usarse con precaución en pacientes metabolizados principalmente por CYP3A4. Algunos medicamentos de quimioterapia se metabolizan por CYP3A4 (ver Interacciones farmacológicas). El efecto inhibidor moderado de aripipitan 125 mg/ 80 mg de CYP3A4 pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos (consulte "Interacciones medicamentosas")
El índice internacional normalizado (INR) del tiempo de protrombina puede reducirse significativamente cuando este producto se combina con warfarina. Los pacientes que toman warfarina deben hacerlo. controle de cerca su INR durante dos semanas después de comenzar un régimen de warfarina de tres días durante cada ciclo de quimioterapia, especialmente en los días 7 a 10 (consulte "Interacciones entre medicamentos durante el período de toma de este producto y dentro de los 28 días posteriores a su toma"). , la eficacia de los anticonceptivos hormonales sexuales puede verse reducida. Por lo tanto, se deben seleccionar otras medidas anticonceptivas o métodos terapéuticos durante el tratamiento con este producto y dentro del mes posterior al último uso de este producto (consulte "Interacciones medicamentosas"). >
Uso en mujeres embarazadas y lactantes
Se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas solo si aprepitant se administra a la madre y a mujeres en período de lactancia. Solo debe usarse durante el embarazo. cuando el beneficio potencial para el feto supera el riesgo potencial.
Aprepitant se excreta en la leche de ratas. No se sabe si este producto se excreta en la leche humana. y este producto puede provocar reacciones adversas en los lactantes, por lo que es necesario decidir si suspender la lactancia o interrumpir el tratamiento farmacológico en función de la importancia del fármaco para la madre.
No se ha determinado la seguridad y eficacia de este producto en niños.
Uso en personas mayores
En estudios clínicos, personas mayores (¿edad? 65 años). pacientes más jóvenes (
Todos los datos sobre interacciones medicamentosas provienen de estudios extranjeros. Un estudio clínico nacional encontró que los pacientes chinos tenían niveles de exposición más altos. Las interacciones medicamentosas clínicamente relevantes deben monitorearse cuidadosamente.
Efectos de aripipitan sobre la farmacocinética de otros fármacos
Como inhibidor moderado (125 mg/80 mg) de CYP3A4, aripipitan puede aumentar la concentración plasmática de los fármacos orales metabolizados por CYP3A4 (125 mg/80 mg) también puede aumentar la concentración plasmática. concentración de fármacos intravenosos metabolizados por CYP3A4, pero en menor medida que los fármacos orales.
Este producto no debe combinarse con pimozida, terfenadina, astemizol o cisaprida. La inhibición dependiente de la dosis de CYP3A4 de ARIPITAN puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos, lo que puede provocar reacciones graves o potencialmente mortales (consulte Contraindicaciones).
Los estudios han demostrado que aripitant puede inducir el metabolismo de la S(-)warfarina y la tolbutamida metabolizadas por CYP2C9. Cuando este producto se combina con estos medicamentos y otros medicamentos que se sabe que se metabolizan por CYP2C9 (como la fenitoína), las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos pueden reducirse.
Este producto no tiene interacción con fármacos sustrato del transportador de glicoproteína P, debido a que este producto no tiene interacción con digoxina en estudios clínicos de interacción farmacológica.
Antagonistas 5-HT3: En estudios clínicos de interacción farmacológica, aripitant fue eficaz contra ondansetrón, granisetrón u oxidolasetrón (el metabolito activo de dolasetrón). Los efectos sobre la farmacocinética no son clínicamente significativos.
Glucocorticoides:
Dexametasona: el tratamiento combinado con aripipitan 125 mg y dexametasona 20 mg el día 1, el tratamiento combinado con aripipitan 80 mg Tianhedi los días 2 a 5 Dexametasona 8 mg dio como resultado una reducción de 2,2 veces. aumento del AUC de dexametasona los días 1 y 5. Por lo tanto, si se usa concomitantemente con aripitant (régimen de 125 mg/80 mg), la dosis oral habitual de dexametasona debe reducirse en aproximadamente un 50 % para que los niveles de exposición a dexametasona sean similares a aquellos sin uso. En estudios clínicos de aripatant para la prevención de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia, la dosis diaria de dexametasona se redujo en aproximadamente un 50% (ver "Dosis y administración").
Metilprednisolona: la administración oral de 125 mg de aripitant el 1.er día y la administración oral de 40 mg el 2.º y 3.º día pueden aumentar el AUC de la metilprednisolona en 1,3 veces y 2,5 veces respectivamente el 1.º y 3.º días. El esquema de dosificación de prednisolona es de 1 día. Por lo tanto, cuando se utiliza en combinación con alipitant (terapia de 125 mg/80 mg), la dosis de infusión intravenosa convencional de metilprednisolona debe reducirse en aproximadamente un 25%, y la dosis oral convencional de metilprednisolona debe reducirse en aproximadamente un 50%, haciendo que la dosis de metilprednisolona Los niveles de exposición fueron similares a aquellos sin alipitant.
Fármacos de quimioterapia: En estudios clínicos, aripitant (terapia de 125 mg/80 mg) se utilizó en combinación con los siguientes fármacos de quimioterapia que se metabolizan primaria o parcialmente por CYP3A4: etopósido, vinorelbina, docetaxel y paclitaxel, el No es necesario ajustar las dosis de estos medicamentos en función de posibles interacciones farmacológicas.
En estudios clínicos nacionales, el número de pacientes que recibieron vinblastina y vincristina como sustratos de CYP3A4 fue pequeño, por lo que la información sobre las interacciones de estos fármacos es limitada. Dados los altos niveles de exposición a aripipitan observados en pacientes chinos en estudios clínicos nacionales, se debe prestar especial atención al seguimiento de la seguridad de los pacientes que reciben vinblastina y vincristina u otros fármacos de quimioterapia metabolizados por CYP3A4.
Docetaxel: En un estudio farmacocinético independiente, aripitant (régimen de 125 mg/80 mg) no afectó la farmacocinética de docetaxel.
Vinorelbina: En un estudio farmacocinético independiente, aripitant (régimen de 125 mg/80 mg) no afectó la farmacocinética de vinorelbina.
Warfarina: En sujetos sanos que recibieron tratamiento crónico con warfarina, se administró aripipitan 125 mg por vía oral una vez el día 1 y 80 mg por vía oral los días 2 y 3. Aunque aprepitant no tuvo efecto sobre el AUC plasmática de R( ) o S(-)warfarina medida el día 3, dentro de los 5 días posteriores al tratamiento con aprepitant, S(-)warfarina (CYP2C9 inferior) La concentración mínima de la sustancia) disminuyó en 34 y el tiempo de protrombina (reportado como índice internacional normalizado, o INR) se acortó en 65.438±04. Por lo tanto, en pacientes que reciben tratamiento con warfarina a largo plazo, se debe controlar estrechamente el tiempo de protrombina (INR) durante 2 semanas después de recibir 3 días de aripitant en cada ciclo de quimioterapia, especialmente entre 7 y 10 días.
Toluenosulfonilureas: Tomar aripitant 125 mg por vía oral los días 65, 438 y 0, y 500 mg por vía oral los días 2 y 3. Antes del tratamiento de tres días con aripipitan, administre tosilurea (sustrato de CYP2C9) por vía oral los días 4, 8 y 65, 438 y 05.
Anticonceptivos orales: el uso combinado de cápsulas de 100 mg de aripipitan una vez al día durante 14 días con anticonceptivos orales que contienen 35 µg de etinilestradiol y 1 mg de noretindrona puede aumentar el AUC del etinilestradiol. A los 43 años, el AUC de la noretindrona se redujo en 8.
En otro estudio, se administraron anticonceptivos orales que contenían etinilestradiol y noretindrona una vez al día de 1 a 21 días, con aripitant oral 125 mg los días 8, 9 y 10. Se tomó Aripitant 80 mg por vía oral todos los días, y Se infundieron ondansetrón 32 mg y dexametasona por vía intravenosa una vez el octavo día. En este estudio, el AUC del etinilestradiol disminuyó en 19 el día 10, y la concentración mínima de etinilestradiol disminuyó en 64 del día 9 al 21.
Aunque aripitant no tuvo efecto sobre el AUC de noretindrona el día 10, las concentraciones mínimas de noretindrona disminuyeron en un 60 desde el día 9 hasta el día 210.
La eficacia de los anticonceptivos hormonales disminuye durante el tratamiento con aripipitan y durante los 28 días posteriores al tratamiento. Se debe utilizar un método anticonceptivo alternativo o de respaldo durante el tratamiento con aripipitan y durante 1 mes después del último tratamiento con aripipitan.
Midazolam: Aripipertan 125 mg por vía oral el día 1, 80 mg por vía oral los días 2 a 5 y midazolam 2 mg por vía oral una vez el día 1 y el día 5. Tanco aumentó el AUC del sustrato sensible de CYP3A4 midazolam en 2,3 veces el día 1 y 3,3 veces el día 5. Se deben considerar aumentos de las concentraciones plasmáticas de midazolam u otras benzodiazepinas (alprazolam y triazolam) metabolizadas por CYP3A4 cuando se usa aripatant (125 mg/80 mg) concomitantemente con estos medicamentos de posible impacto.
En otro estudio de infusión intravenosa de midazolam, se administraron 125 mg de aripipitan por vía oral el día 1 y 80 mg por vía oral los días 2 y 3. Se administraron 2 mg de midazolam por vía intravenosa 3 días antes y los días 4, 8 y 15 después del tratamiento con aripipitan. En comparación con el período de tratamiento de 1 a 3 días con aripatant, este producto puede aumentar el AUC del midazolam en 25 el cuarto día y disminuir el AUC del midazolam en 19 el octavo día. Estos efectos no son clínicamente importantes. El AUC del midazolam el día 15 fue similar al valor inicial.
También se han completado estudios de administración intravenosa de midazolam y aripitant. Después de una dosis oral única de aripatant, 65.438 ± 025 mg, fue seguida de 2 mg de midazolam intravenoso. El AUC plasmática de midazolam aumentó 65438 ± 0,5 veces. Este efecto no es clínicamente importante. No se dispone de información específica sobre la sobredosis. En general, los sujetos sanos toleran bien una dosis oral única de 600 mg de aripitant. En general, los pacientes que participaron en estudios no CINV toleraron bien 375 mg de aripipitán una vez al día durante 42 días. Entre los 33 pacientes con cáncer, se tomaron 375 mg de aripitant por vía oral una vez el primer día y 250 mg por vía oral una vez entre el segundo y el quinto día, y en general fueron bien tolerados.
Un paciente tratado con 1440 mg de aripitant desarrolló somnolencia y dolor de cabeza.
En caso de sobredosis, se debe suspender el tratamiento con este producto y adoptar cuidados y seguimiento generales de soporte. Debido a que Aripitam tiene actividad antiemética, es posible que inducir el vómito con medicamentos no sea eficaz.
Aripitam no se puede eliminar mediante hemodiálisis. Efectos farmacológicos
Aripitam es un antagonista selectivo de alta afinidad del receptor de la neuroquinina 1 (NK1) de la sustancia P humana. Funciona con otros medicamentos existentes que se usan para tratar las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia (CINV) y las náuseas y los vómitos posoperatorios (NVPO), como el receptor 3 de 5-hidroxitriptamina (5-HT3), los receptores de dopamina y los receptores de glucocorticoides. o ninguna afinidad.
Los estudios preclínicos han demostrado que los antagonistas del receptor NK1 pueden inhibir los vómitos causados por fármacos de quimioterapia citotóxicos como el cisplatino. Los estudios preclínicos y de tomografía por emisión de positrones (PET) en humanos del aripetant han demostrado que el aripetant puede atravesar la barrera hematoencefálica y ocupar los receptores NK1 en el cerebro. Aprepitant puede inhibir los vómitos agudos y retardados inducidos por cisplatino y mejorar la actividad antiemética del antagonista del receptor 5-HT3 ondansetrón y el glucocorticoide dexametasona contra los vómitos inducidos por cisplatino.
Estudios toxicológicos
En la prueba de toxicidad de ratas que tomaron aripitant repetidamente durante 6 períodos menstruales consecutivos, la dosis máxima factible fue de 1000 mg/kg, dos veces al día (hembras Niveles de exposición sistémica en ratones y las ratas macho fueron similares o inferiores a las de las ratas adultas, respectivamente), lo que resultó en un aumento del peso del hígado con hipertrofia hepatocelular y un aumento del peso de la tiroides con hipertrofia y/o proliferación de las células foliculares de la tiroides y formación de vacuolas pituitarias.
Este resultado es específico de cada especie en ratas inducidas por enzimas CYP hepáticas, y estos cambios patológicos también se pueden observar en ratas a las que se les administran otros inductores de enzimas CYP hepáticas con estructuras y efectos farmacológicos diferentes a los de aprepitant.
En un estudio de toxicidad que involucró la administración repetida de aripitant a perros durante nueve períodos menstruales consecutivos, ¿en? A una dosis de 5 mg/kg dos veces al día (el nivel de exposición sistémica es mayor o igual a 13 veces la dosis para adultos), la toxicidad se manifestó como un leve aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina sérica y una disminución de la relación albúmina/globulina; ¿en línea? A una dosis de 25 mg/kg dos veces al día (niveles de exposición sistémica 365.438 veces los de los adultos), se observaron reducciones significativas en el aumento de peso, la degeneración testicular y la atrofia de la próstata. A una dosis de 500 mg/kg dos veces al día (niveles de exposición sistémica 70 veces superiores a los de los adultos), se observó un ligero aumento en el peso del hígado, pero no hubo correlación histológica. No se observó toxicidad cuando los perros recibieron 32 mg/kg de aripipitan al día durante 1 año (nivel de exposición sistémica 6 veces la dosis para adultos).
Genotoxicidad: prueba de Ames de aripipitan, prueba de mutación del gen de células linfoblastoides humanas (TK6), prueba de fragmentación de ADN de células de hígado de rata, prueba de aberración cromosómica de células de ovario de hámster chino (CHO) y prueba de micronúcleos de ratón. Todos fueron negativos.
Toxicidad reproductiva: La dosis máxima factible de aripitant es de 65.438.000 mg/kg, dos veces al día, y no tiene ningún efecto sobre la fertilidad o el comportamiento reproductivo de ratas macho y hembra. A esta dosis, la exposición de ratas macho es menor que la cantidad recomendada para humanos, y la exposición de ratas hembra es 1,6 veces mayor que la de humanos.
Aripipitán se administró por vía oral a ratas y conejas preñadas en dosis de hasta 65.438 y 0.000 mg/kg dos veces al día a una dosis de 25 mg/kg (las exposiciones fueron 65.438, respectivamente, de la dosis recomendada 0,6 veces y 65.438 0,4 veces), no se encontró daño al feto. En estas dosis, aripipitan puede transportarse a la placenta de ratas y conejos. Las concentraciones plasmáticas fetales de aripitant son aproximadamente 27 y 56 veces las concentraciones plasmáticas maternas en ratas y conejos.
Se observaron concentraciones más altas de aripipitan en la leche de ratas lactantes que tomaban 1.000 mg/kg de aripipitan dos veces al día. A esta dosis, la concentración media de la emulsión es el 90% de la concentración plasmática media del fármaco.
Carcinogenicidad: Se realizó una prueba de carcinogenicidad de 2 años en ratas SD y ratones CD-1. Las ratas recibieron entre 0,05 y 1.000 mg/kg dos veces al día, y la exposición a la dosis más alta fue aproximadamente entre 0,7 y 1,6 veces la dosis recomendada de 125 mg/día. La incidencia de adenoma folicular de tiroides y carcinoma folicular de tiroides aumentó en ratas macho con dosis de 5 a 1000 mg/kg dos veces al día. En ratas hembra, la incidencia de carcinoma hepatocelular y adenoma folicular de tiroides aumentó con dosis de 5 a 1000 mg/kg dos veces al día y a dosis de 125 a 1000 mg/kg dos veces al día.
Dosis administradas a ratones osciló entre 2,5 y 2000 mg/kg/día, siendo la exposición a la dosis más alta aproximadamente entre 2,8 y 3,6 veces la dosis recomendada. Se encontró dermatofibrosarcoma en ratones machos a dosis de 125 a 500 mg/kg. Absorción
La biodisponibilidad oral absoluta promedio de aripitant es de aproximadamente 60 a 65, y la concentración plasmática máxima promedio (Cmax) de aripitant se puede alcanzar en aproximadamente 4 horas (Tmax). Tomar cápsulas de aripitant con un desayuno estándar no tiene ningún efecto clínico sobre la biodisponibilidad de aripitant.
La farmacocinética de aripitant no es lineal en todo el rango de dosis clínica. En adultos jóvenes sanos, después de una dosis oral posprandial única de 80 mg a 125 mg, el AUC0-? El grado de aumento es mayor que la dosis26.
El AUC 0-24 en los días 1 y 3 después de una dosis oral única de 125 mg de aripitant y 80 mg de aripitant en los días 1, 2 y 3 horas, respectivamente, fue de aproximadamente 19,5 μg-hora/ml y 20,1. μg-hora/ml.
La Cmax en los días 1 y 3 es de 1,5μg/mL y 1,4mcg/mL respectivamente, alcanzando (Tmax) en aproximadamente 4 horas.
Sujetos jóvenes chinos sanos recibieron una dosis oral única de 125 mg de aripetant (día 1) o un régimen de tratamiento de aripatant de 3 días (incluida una dosis oral única de 125 mg el día 1 y los días 2-3 80 mg por vía oral por día), la mediana de Tmax de aripitant fue de aproximadamente 5 horas después de la dosificación, es decir, el día 65,438. En los días 1 y 3, los valores de Cmax (Tmax) alcanzados en aproximadamente 4 horas fueron de 3,3 μg/mL y 4,3 μg/mL, respectivamente.
Distribuido
La tasa de unión de aripipitan a las proteínas plasmáticas es superior al 95%. La media geométrica del volumen de distribución aparente (Vdss) en estado estacionario en el cuerpo humano es de aproximadamente 66 litros.
Aripitant puede atravesar la placenta de ratas y la barrera hematoencefálica de ratas y hurones. Los estudios PET en humanos indican que aripipitan puede atravesar la barrera hematoencefálica (ver Farmacología y Toxicología, Mecanismo de acción).
Permite el metabolismo
Aripitam puede realizar una amplia gama de metabolismo. En adultos jóvenes sanos, aripapant representó aproximadamente el 24% del marcador radiactivo en el plasma dentro de las 72 horas posteriores a una dosis oral única de 300 mg [14C], lo que indica una gran cantidad de metabolitos en el plasma. Se han encontrado siete metabolitos de alipipitant en el plasma humano y sólo son débilmente activos. El metabolismo del aripipitan se produce principalmente mediante la oxidación del anillo de morfolina y las cadenas laterales. Los estudios in vitro utilizando microsomas hepáticos humanos han demostrado que aripipitan se metaboliza principalmente por CYP3A4 y, en menor medida, por CYP1A2 y CYP2C19, mientras que CYP2D6, CYP2C9 o CYP2E1 no tienen ningún efecto metabólico sobre él.
Aclarar la tabla
El aprepitant se elimina principalmente a través del metabolismo; el aprepitant no se excreta por los riñones. Tras una única administración oral de 300 mg de [14C]-aripipitan a sujetos sanos, se recuperaron 5 y 86 radiomarcadores en orina y heces, respectivamente.
El aclaramiento plasmático aparente de aripitant es de aproximadamente 60 a 84 ml/min. La vida media terminal aparente es de aproximadamente 9 a 13 horas.
Características del paciente
Sexo
Después de una dosis oral única de aripitant, el AUC 0-24 horas y la Cmax de aripitant en las mujeres fueron mayores que en los hombres. , respectivamente. Alto 9 y 65438±07. La vida media de aripatant en mujeres es aproximadamente un 25% más corta que en hombres, mientras que el Tmax es similar en hombres y mujeres. Estas diferencias no son clínicamente significativas. No es necesario ajustar la dosis de este producto según el sexo.
Ancianos
Los ancianos (? 65 años) toman 125 mg de aripitant una vez el primer día y 80 mg de aripitant al día del segundo al quinto día. El AUC0-24 h de aripitant. el día 5 aumentaron en 21 y 36 respectivamente. La Cmax al día 1 y 5 de edad fue 10 y 24 mayor que la de los adultos jóvenes, respectivamente. Estas diferencias no son clínicamente significativas. Los pacientes de edad avanzada no necesitan ajustar la dosis de este producto.
Niños
La farmacocinética de este producto no ha sido evaluada en pacientes menores de 18 años.
Etnia
Después de una única administración oral de este producto, el AUC 0-24 horas de los hispanos fue aproximadamente 27, 365 y 438 0 más alto que el de los blancos y negros, respectivamente. Los hispanos tienen una Cmax de 19, 29 más que los caucásicos y los negros. Después de una dosis oral única de este producto, el AUC 0-24 horas y la Cmax de los asiáticos fueron 74 y 47 más altos, respectivamente, que los de los caucásicos. Los niveles de exposición al fármaco AUC0-24 h y Cmax fueron mayores en sujetos chinos que en sujetos no chinos, y estas diferencias no tuvieron importancia clínica importante. Se están realizando más investigaciones sobre comparaciones de precios de medicamentos. Actualmente no se recomienda ajustar la dosis de este producto según la raza.
Índice de masa corporal (Body Mass Index)
El índice de masa corporal no tiene ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de aripatant.
Insuficiencia hepática
Este producto es bien tolerado por pacientes con disfunción hepática de leve a moderada.
En pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh de 5 a 6), aripitra 125 mg una vez al día el día 1 y 80 mg una vez al día los días 2 y 3. El AUC de 0 a 24 horas el día 1 y el día 3 fueron más bajos que en sujetos sanos que reciben el mismo tratamiento. En pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación Child-Pugh 7-9), el AUC 0-24 horas de aripipitan fue 10 y 18 mayor en los días 1 y 3, respectivamente, que en sujetos sanos que recibieron el mismo tratamiento. Estas diferencias en el AUC de 0 a 24 horas no son clínicamente significativas, por lo que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada;
No se dispone de datos clínicos ni farmacocinéticos en pacientes con disfunción hepática grave (puntuación de Child-Pugh superior a 9).
Insuficiencia renal
Los pacientes con insuficiencia renal grave (CrCl < 30 ml/min) y pacientes con enfermedad renal terminal (ESRD) que requieran hemodiálisis deben tomar 240 mg de aripitant por vía oral una vez.
En pacientes con insuficiencia renal grave, AUC0-? En comparación con sujetos sanos, la Cmax disminuyó en 265438±0 y 32, respectivamente. En pacientes en hemodiálisis con enfermedad renal terminal, ¿AUC0? y Cmax cayeron 42 y 32 respectivamente. Debido a que la unión a proteínas de aripipitan sólo se reduce moderadamente en pacientes con enfermedad renal, el AUC del fármaco farmacológicamente activo no unido a proteínas no se ve significativamente afectado en comparación con sujetos sanos en pacientes con insuficiencia renal. La hemodiálisis 4 o 48 horas después de la dosificación no tuvo ningún efecto significativo sobre la farmacocinética de aripatant. La dosis recuperada en el dializado es inferior a 0,2.
Los pacientes con insuficiencia renal grave o pacientes con enfermedad renal terminal sometidos a hemodiálisis no necesitan ajustar la dosis de este producto.