Guía para el examen de farmacología para farmacéuticos autorizados: medicamentos antihipertensivos de uso común
En primer lugar, los fármacos antihipertensivos que afectan principalmente al volumen sanguíneo.
Los diuréticos se suelen utilizar para tratar la presión arterial alta. La hipertensión leve debe tratarse sola y, a menudo, se combina con otros fármacos antihipertensivos para tratar la hipertensión de moderada a grave. Generalmente se cree que el mecanismo antihipertensivo inicial de los diuréticos es la natriuresis y la diuresis, lo que conduce a un equilibrio negativo entre Na+ y agua en el cuerpo y reduce el líquido extracelular y el volumen sanguíneo. Después del uso prolongado de diuréticos, la presión arterial puede continuar disminuyendo cuando el volumen sanguíneo y el gasto cardíaco han vuelto gradualmente a la normalidad. Los posibles mecanismos son: ① El contenido de Na+ de las células de la pared arterial se reduce debido a la excreción de sodio, y el contenido de Ca2+ intracelular se reduce mediante el mecanismo de intercambio Na+-Ca2+. ② Reducir la capacidad de respuesta del músculo liso vascular a los vasoconstrictores como la noradrenalina. ③ Induce a la pared arterial a producir sustancias que relajan los vasos sanguíneos, como cininas, prostaglandinas, etc.
La ingestión de una gran cantidad de NaCl puede antagonizar el efecto antihipertensivo de los diuréticos, mientras que limitar la ingesta de NaCl puede potenciar su efecto antihipertensivo, lo que indica que la excreción de Na+ es una razón importante para el efecto antihipertensivo de los diuréticos.
El principal tratamiento clínico para la hipertensión son los diuréticos tiazídicos, pero el uso prolongado a menudo causa reacciones adversas, como disminución del potasio, sodio y magnesio en sangre, y disminución del colesterol total, los triglicéridos y la baja densidad en sangre. Colesterol lipoproteico. Elevación del ácido úrico y de la actividad de la renina plasmática. Grandes dosis de diuréticos tiazídicos también pueden agravar la hiperlipidemia y reducir la tolerancia a la glucosa. Sin embargo, el uso de pequeñas dosis de hidroclorotiazida puede evitar efectos secundarios metabólicos, y también se pueden utilizar otros como furosemida y triamtereno.
En general, los diuréticos de alta eficacia no se utilizan como fármacos de primera línea para la hipertensión leve, sino que se utilizan en pacientes con crisis hipertensiva e hipertensión combinada con insuficiencia renal crónica porque no reducen el flujo sanguíneo renal. , tiene un fuerte beneficio de Na+.
En segundo lugar, los betabloqueantes
Todos los betabloqueantes tienen buenos efectos antihipertensivos. Tomando el propranolol como ejemplo, la introducción es la siguiente:
Después de unos días del "efecto hipertensivo" del propranolol, la presión arterial sistólica se puede reducir en un 65,438+05% ~ 20%, y la presión arterial diastólica se puede reducir en un 65,438+05% ~ 20%. se puede reducir en 65,438+00% ~ 65,438+05%. El efecto antihipertensivo de los diuréticos combinados es más significativo. El propranolol intravenoso disminuye la frecuencia cardíaca y disminuye el gasto cardíaco con sólo una ligera o ninguna disminución de la presión arterial como resultado del aumento de la resistencia periférica causada por el reflejo barorreceptor.
Algunas personas han experimentado un aumento en la resistencia periférica total después de usar bloqueadores β, presumiblemente debido a la activación de los receptores α en los vasos sanguíneos. Por lo tanto, este medicamento está contraindicado en pacientes con enfermedad vascular periférica.
El "mecanismo" por el cual el propranolol reduce la presión arterial es secundario a su efecto betabloqueante, y existen varias opiniones sobre su mecanismo adicional.
1. Reducir el gasto cardíaco. El propranolol bloquea los receptores β1 cardíacos, inhibe la contractilidad del miocardio, ralentiza la frecuencia cardíaca, reduciendo así el gasto cardíaco y, por tanto, la presión arterial. Después de la administración, este efecto se produce rápidamente, pero el efecto antihipertensivo se produce lentamente.
2. Inhibe la secreción de renina. Los nervios simpáticos renales promueven la secreción y liberación de renina en los órganos adyacentes a través de los receptores β1, lo que reduce la presión arterial. Pindolol tiene una fuerte actividad endógena y no afecta la actividad de la renina plasmática al reducir la presión arterial.
3. Reducir la actividad del nervio simpático periférico. El propranolol también puede bloquear los receptores β2 en la membrana presináptica de ciertos vasos sanguíneos controlados por la norepinefrina, inhibir su retroalimentación positiva y reducir la función de la noradrenalina.
4. Se sabe que el hipotálamo y el bulbo raquídeo tienen receptores beta para el efecto antihipertensivo central. La administración central de pequeñas cantidades de propranolol puede reducir la presión arterial, pero la inyección intravenosa de la misma cantidad es ineficaz. Contrariamente a la evidencia, los betabloqueantes que no ingresan al sistema nervioso central tienen efectos antihipertensivos. Por lo tanto, aún no se ha dilucidado la importancia de los receptores β centrales en la regulación de la presión arterial.
El mecanismo de acción de los betabloqueantes es complejo. Un mecanismo puede desempeñar un papel dominante en el desarrollo de una determinada enfermedad, mientras que otro mecanismo puede desempeñar un papel dominante en la progresión de otra enfermedad.
"Aplicación clínica" Los betabloqueantes se han utilizado ampliamente en el tratamiento de la hipertensión, son eficaces en la hipertensión leve a moderada y también pueden reducir la aparición de angina de pecho asociada con la hipertensión. Además, los pacientes con mayor gasto cardíaco y actividad de renina tienen mejores efectos terapéuticos en pacientes con enfermedad cerebrovascular. La dosis de propranolol varía de persona a persona. Generalmente, es apropiado comenzar con una dosis pequeña y luego aumentarla gradualmente, pero la dosis diaria no debe exceder los 300 mg. Entre los betabloqueantes, los betabloqueantes selectivos metoprolol y atenolol son más eficaces que el propranolol. En dosis bajas, actúa principalmente sobre el corazón, tiene poco efecto sobre los bronquios y es relativamente seguro para pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva.
En tercer lugar, los antagonistas del calcio
Los antagonistas del calcio pueden inhibir la entrada de Ca2+ extracelular, relajar los músculos lisos, relajar los vasos sanguíneos y reducir la presión arterial. La reducción de la presión arterial no reduce el flujo sanguíneo a órganos importantes y no provoca cambios en el metabolismo de los lípidos ni en la tolerancia a la glucosa.
Nifedipina
La nifedipina tiene efectos antihipertensivos en pacientes con hipertensión leve, moderada y grave, pero no tiene ningún efecto antihipertensivo en pacientes con presión arterial normal. Tome por vía oral durante 30 a 60 minutos y dure 3 horas, t1/2 es aproximadamente de 3 a 4 horas. En experimentos vasculares in vitro, puede inhibir significativamente la respuesta contráctil causada por la despolarización alta de potasio, pero tiene un efecto inhibidor débil sobre la respuesta contráctil causada por la noradrenalina, pero no tiene ningún efecto sobre la noradrenalina en muestras vasculares de ratas espontáneamente hipertensas. efecto inhibidor significativo sobre la respuesta de contracción causada por la endotelina, lo que parece explicar la razón por la cual la nifedipina no tiene efecto antihipertensivo en pacientes normotensos. Además, también puede inhibir la vasoconstricción renal causada por la endotelina.
Cuando el nifedipino reduce la presión arterial, se acompaña de un aumento de la frecuencia cardíaca refleja y del gasto cardíaco, y también aumenta la actividad de la renina plasmática. El uso combinado con betabloqueantes puede evitar esta reacción y aumentar su efecto antihipertensivo.
Clínicamente puede utilizarse para tratar la hipertensión leve, moderada y grave, pudiendo utilizarse solo o en combinación con diuréticos y betabloqueantes.
Las reacciones adversas comunes incluyen dolor de cabeza, enrojecimiento facial, mareos, palpitaciones del corazón, edema de tobillo, etc. El edema de tobillo que causa se debe a pretelangiectasia más que a retención de agua y sodio.
Fármacos similares, como verapamilo, diltiazem, nitrendipino y nimodipino, también se utilizan para tratar la hipertensión y han logrado buenos resultados. Entre ellos, los antagonistas del calcio tienen un efecto diurético, inhibiendo la reabsorción de Na+ por las células tubulares renales, dilatando selectivamente las arteriolas aferentes renales y aumentando la tasa de filtración glomerular.
Tetrandrina en polvo
La tetrandrina es un alcaloide contenido en las raíces de la medicina tradicional china Tetrandrina. La tetrandrina tiene un efecto antihipertensivo significativo en ratas espontáneamente hipertensas y en pacientes hipertensos, debido a su antagonismo del calcio. Se ha demostrado que la tetrandrina inhibe los canales de calcio de tipo T y L. Generalmente se administra por vía oral, pudiendo administrarse por vía intravenosa en pacientes con hipertensión grave y crisis hipertensiva.
El fármaco no tiene reacciones adversas graves y algunos pacientes presentan náuseas leves y malestar abdominal superior.
4. Fármaco antihipertensivo que afecta la formación del inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina II-angiotensina I.
El sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) juega un papel importante en la regulación de la presión arterial y la hipertensión.
En los últimos años se han sintetizado una serie de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), como captopril, enalapril, ramipril, lisinopril y perindopril. Pueden reducir eficazmente la presión arterial y también son eficaces en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca y la cardiopatía isquémica.
La investigación moderna en biología molecular ha demostrado que el ARNm de renina y angiotensinógeno existe en los tejidos cardiovascular, cerebral, renal y otros, y que los genes relacionados se expresan localmente. Por tanto, se propone que existe un RAAS (síntesis local) independiente en los tejidos, y este sistema regula funciones e incluso estructuras del sistema cardiovascular y nervioso de forma paracrina y autocrina. La angiotensina II (ATII) producida localmente en los vasos sanguíneos puede aumentar la contractilidad de los vasos sanguíneos y promover la liberación de norepinefrina, lo que provoca vasoconstricción y aumento de la presión arterial. Los experimentos muestran que ATII puede promover el crecimiento y la proliferación de células cultivadas del músculo liso vascular, aumentar la síntesis de proteínas y el volumen celular.
AT ⅱ promueve el crecimiento del músculo liso vascular, lo que puede provocar proliferación de vasos sanguíneos y engrosamiento de las paredes de los vasos sanguíneos.
"Efectos y mecanismo farmacológico" Los IECA pueden relajar los vasos sanguíneos y reducir la presión arterial. El mecanismo es el siguiente:
1. Los IECA actúan principalmente inhibiendo. Desempeña un papel en la formación de angiotensina II, que tiene un efecto directo sobre los vasos sanguíneos y los riñones. y tiene efectos indirectos al detectar el sistema nervioso y la secreción de aldosterona. Este es el principal factor que cambia la hemodinámica y también es la razón de la disminución de la resistencia vascular periférica en las primeras etapas de la medicación.
2. Inhibir el RAAS en los tejidos locales
El RAAS tisular juega un papel importante en la estabilidad del sistema cardiovascular. La enzima convertidora de angiotensina I (ECA) en el tejido se une al fármaco durante un período de tiempo más largo, inhibiendo así la enzima durante un período de tiempo más largo, reduciendo así la liberación de norepinefrina y los efectos simpáticos en el sistema cardiovascular, ayudando a reducir la presión arterial y mejorar la función cardíaca. Esto está relacionado con el efecto antihipertensivo a largo plazo del fármaco. El modelo combinado de fármacos y ACE se muestra en la figura 26-1.
Tomando captopril como ejemplo, tres grupos de captopril pueden unirse a los tres sitios activos de la enzima. Primero, el grupo carboxilo de la prolina está unido iónicamente al sitio cargado positivamente (arginina) de la enzima. En segundo lugar, el grupo carbonilo de la cadena peptídica está unido por enlaces de hidrógeno con el sitio donador de hidrógeno de la enzima; en tercer lugar, el grupo sulfhidrilo se combina con el Zn2+ de la enzima, lo que finalmente inactiva la enzima;
3. Reducir la degradación de la bradiquinina. Cuando los fármacos inhiben la ECA (calicreína II), la degradación de la bradicinina (BK) en los tejidos disminuye y la concentración de BK en los vasos sanguíneos locales aumenta. BK es un importante activador de la vía endotelial vascular L-arginina-NO. Actúa sobre los receptores β2 endoteliales, provocando la liberación de EDHF (factor hiperpolarizante endotelial) y NO, ejerciendo así un potente efecto vasodilatador e inhibiendo la función plaquetaria. Además, la BK también puede estimular la liberación de ácido araquidónico (AA) de los fosfolípidos de la membrana celular, promover la síntesis de prostaglandinas y aumentar la vasodilatación, como se muestra en la figura 26-2.
En comparación con otros fármacos antihipertensivos, los IECA tienen las siguientes características:
1. Si bien reduce la presión arterial, no va acompañado de un aumento reflejo de la frecuencia cardíaca, lo que puede deberse a la cancelación del efecto facilitador de AT ⅱ sobre la transmisión nerviosa simpática.
2. Es menos probable que el uso prolongado cause trastornos electrolíticos y trastornos del metabolismo de los lípidos, y puede reducir la posibilidad de daño glomerular en pacientes con daño del parénquima renal como diabetes y nefropatía. Por ejemplo, captopril no sólo puede reducir eficazmente la presión arterial, sino también aumentar la sensibilidad del cuerpo a la insulina.
3. Puede prevenir y revertir el engrosamiento de las paredes de los vasos sanguíneos y la hipertrofia de los cardiomiocitos en pacientes con hipertensión, y puede desempeñar un papel cardioprotector directo e indirecto.
4. Puede mejorar la calidad de vida y reducir la mortalidad de los pacientes con hipertensión.
Ver "Proceso in vivo" en la Tabla 26-1
Tabla 26-1
Parámetros Captopril Enalapril
¿Precursor del veneno? Sí.
Metabolito activo/enalapril
Biodisponibilidad (%)
Tasa de unión a proteínas plasmáticas (%) 30 50
t1/2 (alta ) 2 30
Tiempo de mantenimiento (h) 3 ~ 4 12 ~ 24
Vía de eliminación riñón riñón
12,5-50 mg
Dosis 2 ~ 3 veces/día 1 ~ 2 veces/día
La "aplicación clínica" puede reducir la presión arterial entre un 15% y un 25% en el tratamiento de la hipertensión primaria y renal, hipertensión moderada a grave combinada con diuréticos. puede potenciar el efecto antihipertensivo y reducir las reacciones adversas.
Aunque la incidencia de reacciones adversas es baja, no es absolutamente seguro. La principal reacción adversa es la hipotensión (2%). Si la dosis inicial es demasiado alta, se debe probar con una dosis pequeña. Hiperpotasemia y angioedema. Pacientes con insuficiencia renal, especialmente estenosis vascular renal. La tos es una tos seca irritante que puede estar relacionada con la acumulación de cininas y prostaglandinas en el lecho vascular pulmonar. El uso prolongado puede reducir el zinc en sangre y provocar erupciones cutáneas, defectos del gusto y del olfato, caída del cabello, etc. Se espera que la suplementación con Zn2+ supere este problema.
La interacción farmacológica combinada con diuréticos puede potenciar el efecto antihipertensivo y reducir la excreción de Zn2+. La indometacina puede debilitar el efecto antihipertensivo del captopril, que está relacionado con la inhibición de la síntesis de prostaglandinas por parte de la indometacina. El uso combinado con digoxina puede aumentar la concentración plasmática de digoxina.
5. Supresores del nervio simpático
(1) Fármacos antihipertensivos que actúan principalmente sobre la parte central.
Clonidina
La clonidina es un derivado del imidazol.
Efectos farmacológicos: Después de la inyección intravenosa de clonidina en animales anestesiados, la presión arterial primero aumenta brevemente y luego continúa disminuyendo, acompañada de una frecuencia cardíaca más lenta y un gasto cardíaco reducido. El efecto presor es causado por la clonidina que activa los receptores α en los vasos sanguíneos periféricos, y el efecto antihipertensivo posterior está relacionado con la función central. La administración oral sólo puede reducir la presión arterial pero no aumentarla. Después de la administración continua, la resistencia vascular periférica y la resistencia vascular renal disminuyeron gradualmente, pero no afectaron significativamente el flujo sanguíneo renal ni la tasa de filtración glomerular.
La clonidina tiene efectos antihipertensivos de moderados a fuertes. También puede inhibir la secreción y el movimiento del tracto gastrointestinal, por lo que es adecuado para pacientes con hipertensión arterial y úlceras.
La clonidina también tiene un efecto sedante sobre el sistema nervioso central, reduciendo la actividad espontánea y prolongando significativamente el tiempo hipnótico de los barbitúricos.
"Mecanismo de acción" Los experimentos con animales muestran que inyectar una pequeña cantidad de clonidina en la arteria vertebral o en la cisterna cerebelomedular puede provocar hipotensión, pero la inyección intravenosa de la misma cantidad no. Por lo tanto, se especula que la misma. El lugar que causa la hipotensión es el sistema nervioso central.
Se sugiere que la clonidina actúa sobre el bulbo raquídeo, reduciendo la función del nervio simpático periférico y reduciendo así la presión arterial. Recientemente, se ha confirmado que el mecanismo de la caída de la presión arterial inducida por clonidina es excitar el receptor I1-imidazolina en la parte rostral del bulbo raquídeo ventrolateral, reduciendo así la caída de la presión arterial causada por la tensión del nervio simpático periférico. Los receptores α2 en su centro excitador son responsables de sus efectos secundarios como la sedación.
Además, se extrajo del cerebro del animal una sustancia endógena similar a la clonidina, que actúa sobre el bulbo raquídeo ventrolateral y ejerce efectos similares a los de la clonidina. Otros estudios han demostrado que el efecto antihipertensivo de la clonidina implica la liberación de péptidos opioides endógenos. La clonidina tiene un efecto analgésico que puede ser antagonizado por el antagonista opioide naloxona. La clonidina también excita los receptores α2 de la membrana presináptica de los nervios simpáticos periféricos y sus receptores de imidazolina adyacentes, lo que provoca retroalimentación negativa y reduce la liberación de norepinefrina. Se puede observar que su mecanismo antihipertensivo es complejo.
La clonidina se absorbe bien por vía oral, con una biodisponibilidad de aproximadamente el 75%. Surte efecto media hora después de la administración oral, alcanza su punto máximo en 2 a 4 horas y dura de 6 a 8 horas. Se distribuye uniformemente en el cuerpo y atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. T1/2 es 7,4 ~ 13 horas. Aproximadamente el 50% se metaboliza en el hígado, lo que provoca la rotura del anillo de imidazol en la estructura y la hidroxilación del anillo de benceno. El resto se excreta sin cambios por la orina.
"Aplicación clínica" La clonidina puede tratar la hipertensión moderada y se utiliza a menudo cuando otros fármacos no son eficaces. Además, se utiliza como medicamento para los adictos a los analgésicos de morfina.
"Reacciones adversas" Las reacciones adversas comunes incluyen sequedad de boca, que es causada por su acción sobre los receptores α2 en las terminaciones nerviosas colinérgicas, reduciendo la liberación de Ach y la secreción excesiva de saliva. La retención de agua y sodio después del uso prolongado es el resultado de una disminución en la tasa de filtración glomerular después de una disminución en la presión arterial. Los diuréticos combinados pueden superar esto. Además, se presentan sedación, somnolencia, dolor de cabeza, estreñimiento, dolor de glándula parótida, impotencia, etc. , puede desaparecer automáticamente después de suspender el fármaco, y algunos pacientes pueden experimentar hiperfunción simpática a corto plazo después de suspender el fármaco repentinamente. Como palpitaciones, sudoración, aumento repentino de la presión arterial, etc. , puede deberse a la sensibilidad reducida de los receptores α2 de la membrana presináptica, la retroalimentación negativa debilitada y la liberación excesiva de norepinefrina después del uso prolongado. Los alfabloqueantes clonidina o fentolamina pueden anular esto.
Alfa metildopa
El efecto antihipertensivo de la metildopa es similar al de la clonidina, de moderado a fuerte. La hipotensión se acompaña de frecuencia cardíaca lenta, gasto cardíaco reducido y una disminución significativa de la resistencia vascular periférica. Para el tratamiento de la hipertensión moderada, es adecuado para pacientes hipertensos con insuficiencia renal.
(2) Terminaciones nerviosas antinoradrenérgicas
La reserpina es un alcaloide contenido en la Rauwolfia de la India. Los preparados alcalinos se denominan comprimidos antihipertensivos. Este medicamento tiene un efecto antihipertensivo débil y muchos efectos secundarios, por lo que rara vez se usa en la actualidad. La guanetidina, que es muy eficaz, rara vez se utiliza debido a sus numerosos efectos secundarios.
(3) Bloqueadores de los receptores adrenérgicos
Alfabloqueantes
Prazosina
La prazosina es un derivado sintético de la quinazolina.
"Efectos farmacológicos" Prazosin puede bloquear selectivamente los receptores α1 de la membrana postsináptica y antagonizar competitivamente los efectos vasoconstrictores e hipertensivos del agonista fenilefrina. Puede relajar venas y arteriolas y ejercer un efecto antihipertensivo moderado y fuerte. A diferencia de la fentolamina, no aumenta la frecuencia cardíaca, la contractilidad ni la actividad de la renina plasmática al reducir la presión arterial. También puede aumentar la concentración de lipoproteínas de alta densidad (HDL) en la sangre y reducir la enfermedad de las arterias coronarias.
El fármaco se absorbe fácilmente cuando se toma por vía oral, y la concentración en sangre alcanza su pico en 2 horas, con una biodisponibilidad del 60% y una t1/2 de 2,5 a 4 horas. Sin embargo, el efecto antihipertensivo de la administración oral puede durar 10 horas y la tasa de unión a las proteínas plasmáticas es del 97%. Se metaboliza ampliamente en el hígado y se elimina significativamente en el primer paso.
“Uso clínico y efectos adversos” se aplica a todo tipo de hipertensión. Utilizado solo para tratar la hipertensión leve a moderada, el uso combinado de betabloqueantes y diuréticos para tratar la hipertensión grave puede mejorar el efecto antihipertensivo.
Las reacciones adversas incluyen mareos, fatiga, debilidad, etc. La primera dosis puede provocar hipotensión ortostática grave, síncope, palpitaciones, etc. A esto se le llama "fenómeno de la primera dosis" y es más probable que ocurra con una postura erguida, hambre y niveles bajos de sal. Reducir la primera dosis a 0,5 mg, tomar antes de acostarse y evitar.
Otro bloqueador del receptor α1, la ketanserina, no sólo tiene efectos anti-receptor S1 de serotonina, sino que también puede tratar eficazmente la hipertensión.
Bloqueador de los receptores α,β
Labetalol
Labetalol tiene efectos antagonistas competitivos sobre los receptores α y β, entre los cuales el bloqueo de los receptores β1 y β2 tiene efectos similares , pero tiene un efecto débil sobre los receptores α1 y es ineficaz sobre los receptores α2. Por lo tanto, todavía existe una regulación de retroalimentación negativa y la frecuencia cardíaca no aumentará después de tomar el medicamento.
El fármaco tiene un efecto antihipertensivo leve y es adecuado para tratar varios tipos de hipertensión sin reacciones adversas graves. Tiene un efecto beneficioso para reducir la tensión de la pared del miocardio en la etapa temprana del infarto. Las crisis hipertensivas pueden tratarse mediante administración intravenosa.
6. Fármacos antihipertensivos que actúan sobre el músculo liso vascular.
La hidralazina es un fármaco antihipertensivo que actúa directamente sobre el músculo liso vascular y puede reducir la resistencia periférica. corregir las anomalías hemodinámicas causadas por la presión arterial elevada. A diferencia de otros fármacos antihipertensivos, estos fármacos no inhiben la actividad nerviosa simpática y no provocan hipotensión ortostática ni impotencia. Después del uso prolongado, los reflejos neuroendocrinos y autónomos pueden contrarrestar el efecto antihipertensivo del fármaco (figura 26-3). Como puede verse en la figura, los cambios reflejos más importantes son: ① La activación del nervio simpático puede compensar el efecto antihipertensivo al aumentar el gasto cardíaco y la frecuencia cardíaca, y puede aumentar el consumo de oxígeno del miocardio en pacientes con insuficiencia arterial coronaria grave o reserva cardíaca deficiente. Es fácil inducir angina de pecho. ② Mejora la actividad de la renina plasmática. La reninemia puede aumentar la actividad simpática, lo que provoca aumentos de la angiotensina circulante y de la presión arterial. Las desventajas anteriores deben corregirse combinando diuréticos y betabloqueantes.
Los vasodilatadores que actúan directamente sobre el músculo liso vascular pueden actuar en diferentes partes del proceso de acoplamiento excitación-contracción de las células del músculo liso vascular, agotando el influjo de Ca2+ y la liberación del Ca2+ almacenado intracelular, y reduciendo la disociación intracelular. Interacción del Ca2+ con las proteínas contráctiles del músculo liso. Se sabe que algunos vasodilatadores aumentan las concentraciones de cGMP en el músculo liso vascular, mientras que otros pueden hiperpolarizar las membranas celulares al abrir los canales de potasio.
Hidrazina
La hidralazina es un fármaco antihipertensivo oral eficaz que dilata las arteriolas. Su efecto dilatador sobre los riñones, las arterias coronarias y los vasos sanguíneos esplácnicos es mayor que el efecto sobre los vasos sanguíneos del músculo esquelético. Es adecuado para la hipertensión moderada y, a menudo, se utiliza en combinación con otros fármacos antihipertensivos.
Se absorbe bien después de la administración oral, alrededor del 65% ~ 90%. El efecto alcanza el máximo después de 1 hora de administración y dura aproximadamente 6 horas. Los efectos adversos incluyen dolor de cabeza, congestión nasal, palpitaciones del corazón y diarrea. En casos graves, se manifiesta como isquemia miocárdica e insuficiencia cardíaca. Grandes dosis pueden causar un síndrome similar al lupus eritematoso sistémico. Con una dosis de 400 mg/día o más, la tasa de incidencia puede alcanzar del 10% al 20%, lo que obviamente está relacionado con la dosis. Estas reacciones son raras cuando la dosis se reduce a 200 mg/día. Este libro rara vez se utiliza solo.
Minoxidil
El minoxidil es un potente vasodilatador que se absorbe completamente tras la administración oral y puede almacenarse en el músculo liso arteriolar durante largos periodos de tiempo. Las reacciones adversas incluyen retención de agua y sodio, palpitaciones e hirsutismo. La promoción del crecimiento del cabello puede estar relacionada con un aumento del flujo sanguíneo a la piel y los folículos pilosos. Recientemente se confirmó que este fármaco activa un gen específico que regula las proteínas del tallo del cabello y promueve el crecimiento y maduración del tallo del cabello, por lo que puede usarse como tratamiento para la caída del cabello (masculina).
Diazóxido
El diazóxido (clorobenzotiazida) relaja directamente el músculo liso vascular y reduce la presión arterial. Al igual que el minoxidil, su mecanismo antihipertensivo se debe en parte a la activación de los canales de potasio mediados por IK (ATP) en las células del músculo liso, lo que promueve la salida de potasio, la hiperpolarización de la membrana celular, la inactivación de los canales de Ca2+ y la reducción de la entrada de Ca2+.
Clínicamente se utiliza principalmente para inyección intravenosa en crisis hipertensivas y encefalopatía hipertensiva. No existen medicamentos a largo plazo. Por lo que hay muy pocas reacciones adversas. Si se usa durante varios días, controle los niveles de azúcar en sangre. Este medicamento puede causar hiperglucemia, que es causada por la activación de IK (ATP) en la membrana de las células beta pancreáticas y la reducción de la liberación de insulina.
Los abridores de canales de potasio, pinacidil y lemakalina, son una nueva clase de fármacos antihipertensivos que activan la IK (ATP) en la membrana de las células del músculo liso vascular y reducen la presión arterial.
Nitroprusiato de sodio
El nitroprusiato de sodio, también conocido como nitroprusiato de sodio (Na2Fe(CN)6no·2h2o), es un nitrovasodilatador que no se absorbe por vía oral y requiere medicación intravenosa. Tarda aproximadamente 1 minuto en surtir efecto rápidamente y la presión arterial aumenta 5 minutos después de suspender el medicamento. Su mecanismo de acción es similar al del nitrato, que puede aumentar los niveles de cGMP en las células del músculo liso vascular y dilatar los vasos sanguíneos.
Se utiliza para las crisis hipertensivas, especialmente en pacientes con hipertensión grave con infarto agudo de miocardio o insuficiencia cardíaca izquierda. El tratamiento para las crisis hipertensivas es generalmente de 3 μg/kg/min y la presión arterial se mantiene ajustando. la tasa de goteo al nivel requerido.
Debido a que este fármaco puede dilatar arterias y venas, reducir la pre y poscarga y mejorar la función cardíaca, se utiliza para la insuficiencia cardíaca refractaria.
Los medicamentos se destruyen fácilmente cuando se exponen a la luz, por lo que las gotas deben prepararse frescas y protegidas de la luz.
Las reacciones adversas incluyen vómitos, sudoración, dolor de cabeza, palpitaciones, etc., todas ellas causadas por una hipotensión excesiva. Este medicamento es más tóxico que tú. El CN producido en el cuerpo se convierte en SCN en el hígado, que básicamente no es tóxico y se excreta por los riñones. Sin embargo, después de varios días de uso, SCN- se acumula en el organismo. Cuando su concentración supera los 20 mg/100 ml, puede provocar intoxicación, por lo que se recomienda controlar la concentración de SCN-.