Investigación y desarrollo del etexilato de dabigatrán

El viaje para desarrollar Taibiquan comenzó en 1992, cuando el equipo en Biberach, Alemania, decidió lanzar el último programa de investigación destinado a desarrollar un fármaco anticoagulante. La trombina fue el objetivo y desempeña un papel clave en el proceso de coagulación de la sangre. El equipo de investigación esperaba encontrar un nuevo compuesto que pudiera bloquear directamente el sitio activo de la enzima y así prevenir el mecanismo detrás de la enfermedad tromboembólica.

Pasaron alrededor de ocho años desde la determinación del plan de investigación y desarrollo hasta el inicio del ensayo clínico de fase II. Fue un proceso largo y aburrido, lleno de incertidumbres. En el primer año o dos, los científicos necesitan encontrar una proteína o gen asociado con la enfermedad con el que los posibles fármacos puedan interactuar.

Luego, en los años tres y cuatro, los químicos sintetizaron nuevos compuestos candidatos, buscando aquellos que se unieran fuertemente al objetivo, los llamados compuestos preferidos. Este proceso a menudo implica examinar y probar miles de compuestos, y sólo el uno por ciento califica como el preferido. En los próximos años, los químicos optimizarán las estructuras de estos compuestos y mejorarán sus propiedades para que puedan convertirse en fármacos seguros y eficaces.

Hasta ahora, los científicos han pasado ocho años buscando este fármaco antes de que llegue a su primer paciente en los ensayos clínicos de Fase I. Una vez encontrado un compuesto, debe pasar por tres ensayos clínicos, cada uno de los cuales dura entre 2 y 3 años. Los ensayos clínicos de fase I se utilizan principalmente para obtener información sobre tolerabilidad y seguridad en humanos, incluida la absorción, distribución, degradación metabólica y excreción en el cuerpo humano.

2001-2003: Se realizó un ensayo clínico de fase II (ensayo BISTROI) en aproximadamente 2.300 pacientes. En este momento, el nombre científico del compuesto es "etexilato de dabigatrán". Los resultados clínicos de la fase II muestran que dabigatrán tiene potencial antitrombótico. Sobre esta base, los resultados del ensayo BISTROII muestran buenas perspectivas, lo que supone también la primera señal clínica convincente.

En la segunda fase de la práctica clínica, Boehringer Ingelheim y otros estaban ocupados trabajando en los nombres de los productos. En 2001, la empresa firmó un contrato con una empresa de publicidad global profesional para encontrar un buen nombre para el Grupo Dabijia. Boehringer Ingelheim decidió crear un nuevo término que a menudo se considera más exclusivo y más fácil de recordar.

La agencia de publicidad proporcionó una lista de 65.438.000 nombres a Boehringer Ingelheim para que le indicara si la dirección de su diseño era correcta. Después de idear la idea inicial, la agencia de publicidad proporcionó más de 1.000 nombres diseñados por humanos o herramientas asistidas por ordenador.

Al final, se generaron 150 nombres candidatos para la validación legal y el análisis lingüístico, de los cuales 50 fueron nominados para un examen exhaustivo, registro de marcas, comparación con nombres de medicamentos ya comercializados y para pruebas entre médicos.

La elección del nombre duró un año. En 2002, la lista definitiva se entregó a la dirección de la empresa. La gerencia seleccionó los mejores nombres comerciales para dabigatrán y los presentó a la Administración de Productos Terapéuticos para su aprobación. La elección final fue que se acordó que el nombre fuera único, fácil de pronunciar en la mayoría de los contextos lingüísticos y minimizara el riesgo de confusión porque era diferente de otros nombres de medicamentos existentes.

El ensayo clínico más exitoso

Después de la segunda fase de la clínica gratuita, se llevó a cabo la tercera fase más amplia de la clínica gratuita según lo previsto. El 22 de febrero de 2005, se inscribió al primer paciente en el estudio RE-LY. El histórico estudio RE-LY (Evaluación aleatoria de la terapia de anticoagulación a largo plazo) incluyó a más de 18.000 pacientes con fibrilación auricular.

“Nuestros casi 65.438.000 centros de ensayos clínicos en 44 países de todo el mundo reclutan a más de 7.000 pacientes cada mes, alcanzando un promedio de 25 pacientes por día, lo cual es una tasa asombrosa", afirmó el Dr. Reilly.

El coordinador de este experimento es el Instituto de Salud Humana de la Universidad McMaster en Hamilton, Canadá. El equipo de investigación de la Universidad McMaster tiene amplia experiencia y capacidades en la gestión de grandes bases de datos. Durante el estudio, el Centro Experimental * * * 951 envió datos a la base de datos todos los días.

El profesor Stuart Connolly, jefe del Departamento de Cardiología de la Universidad McMaster, afirmó: “El equipo de investigación de Boehringer Ingelheim, el Instituto de Investigación en Salud Humana y otros investigadores destacados han mantenido una asociación muy eficaz” Connolly. mantiene una comunicación muy regular con el Dr. Paul Reilly, responsable de la gestión diaria de los ensayos en Boehringer Ingelheim.

20 de marzo de 2009: El último paciente completó el tratamiento en el estudio RE-LY. En este punto, el desafío pasa a ser analizar las grandes cantidades de datos recopilados durante el experimento. "Recopilamos una enorme cantidad de datos, incluida una cantidad considerable de datos de seguridad, lo que significó un trabajo intensivo para todos los centros examinadores y para nosotros. Terminamos recopilando más de mil millones de puntos de datos", dijo el profesor Salim Yusuf del Instituto de Salud Humana. dicho.

En junio de ese año se publicó el primer lote de resultados de las pruebas del estudio RE-LY. 30 de agosto de 2009: Los resultados del estudio RE-LY se presentaron por primera vez en la reunión anual de la Asociación Europea del Corazón y se publicaron en línea en el New England Journal of Medicine.

"A lo largo de mi carrera, he participado en entre 50 y 60 ensayos clínicos. ¿En serio? Este estudio es uno de los más grandes, si no el más grande", dijo el profesor Yousef. "Cuando informamos estos resultados, hubo expresiones de asombro en la audiencia. Después de un tiempo, todos empezaron a darse cuenta de lo que esto significaba para el tratamiento de los pacientes".

De hecho, en el estudio RE-LY, mientras tanto, De junio a octubre de 2008, el etexilato de dabigatrán recibió una opinión favorable en Europa para la prevención del TEV después de una cirugía de reemplazo de cadera o rodilla. En marzo de 2008, se aprobó dabigatrán en Europa para la prevención del TEV después de un reemplazo de cadera o rodilla.

Desde marzo de 2008, el viaje global de Pradaxa a cotizar en bolsa realmente ha comenzado. En julio de 2008, el Instituto Nacional de Salud y Práctica Clínica recomendó Pradaxa como opción de tratamiento para la prevención primaria del TEV. Tras estos importantes hitos, dabigatrán está aprobado en más de 80 países de todo el mundo para la prevención primaria de eventos tromboembólicos venosos en pacientes adultos sometidos a artroplastia total de cadera electiva o artroplastia total de rodilla electiva.

Sin embargo, pronto llegaron buenas noticias. En septiembre de 2010, un comité de la FDA recomendó la aprobación del etexilato de dabigatrán para la prevención de accidentes cerebrovasculares relacionados con la fibrilación auricular. Junio ​​5438 En octubre de ese año, la FDA aprobó Pradaxa para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con fibrilación auricular.

La FDA aprobó Prada para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con fibrilación auricular no valvular, lo que indica que Prada se ha convertido en el primer anticoagulante oral nuevo aprobado para esta indicación en los Estados Unidos en los últimos 50 años. Con la aprobación de la FDA, Prada ha desatado un "torbellino" en todo el mundo. Los principales mercados como Canadá, Japón y Europa aprobaron rápidamente el lanzamiento de Prada.

“Durante décadas, el progreso en este campo ha sido el resultado de las expectativas populares, tanto los médicos como los pacientes esperaban un nuevo tratamiento que redujera de manera efectiva y predecible el riesgo de accidente cerebrovascular sin limitar sus vidas”, Sarah Jarvis. , un médico general de Londres, Reino Unido, sobre la aprobación de Prada por parte de la Agencia Europea de Medicamentos para la prevención del accidente cerebrovascular en pacientes con fibrilación auricular.

Además de tener una eficacia y seguridad excelentes, los nuevos medicamentos también deben aportar el valor de ahorrar costes médicos. La ola de recesión económica mundial ha atraído una atención sin precedentes a la farmacoeconomía. Después de recibir la aprobación del registro, Pradaxa fue evaluada rigurosamente por asesores de tecnología sanitaria y agencias de seguros médicos de todo el mundo. La mayoría de las autoridades reguladoras de medicamentos han llegado a la conclusión de que el tratamiento con Prada es rentable en la utilización de recursos médicos.

Hoy han pasado más de 20 años desde que Bi decidió desarrollar Taibi Spring. Quizás el profesor Andreas Barner, presidente del consejo ejecutivo de Boehringer Ingelheim, tenga una valoración representativa de este fármaco. "La primera aprobación de Pradaxa en los EE. UU. marca el comienzo de una nueva era en la prevención de accidentes cerebrovasculares relacionados con la fibrilación auricular.

Este es un evento importante en la historia de Boehringer Ingelheim y también es la mejor encarnación de la filosofía de Boehringer Ingelheim de que "la innovación aporta valor". ”