Información sobre el medicamento Cozaia
Nombre del producto: Cozaia?
Nombre común: Losartan Potassium Tablets
Nombre en inglés: Losartan Potassium Tablets
Pinyin chino: Lushatanjia Pian
Especificaciones (1) 50 mg, (2) 100 mg
Embalaje 50 mg: envase en placa de aluminio y plástico, 7 comprimidos/caja
100 mg: envase en placa de aluminio y plástico , 7 piezas por caja, 7 piezas × 2 platos/caja, 7 piezas × 4 platos/caja
Almacenamiento en un lugar oscuro, cerrado y seco por debajo de 30°C.
Válido por 36 meses
Estándar ejecutivo 50mg JX20120137
100mg JX20120102
Número de certificado de registro de medicamento de importación
50mgH20130409
100mg H20130056
100mg H20130057
Fabricante
Nombre de la empresa: Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty. Ltd.< / p>
Dirección: 54-68 Ferndell Street, South Granville, New South Wales 2142, Australia
Ingredientes
Los ingredientes principales de este producto son: losartán potásico. Su nombre químico es: 2-butil-4-cloro-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-il)[1,1'?bifenil]?4?il]metil]1H? ?Sal monopotásica de metanol.
La fórmula estructural es:
Fórmula molecular: C22H22ClKN6O
Peso molecular: 461,01
Propiedades 50 mg: Este producto se presenta en un color blanco. paquete de película ovalada Tabletas recubiertas Hay una ranura en el medio de un lado de la tableta y 952 está impreso en el otro lado. Aparecerá de color blanco después de quitar el recubrimiento.
100 mg: Este producto es un comprimido recubierto con película de color blanco con forma de lágrima. Un lado del comprimido tiene grabado 960 y el otro lado no está impreso. Aparece blanco después de retirar el recubrimiento.
Este producto se puede utilizar junto con otros fármacos antihipertensivos.
Este producto se puede tomar con o sin alimentos.
Para la mayoría de los pacientes, la dosis inicial y de mantenimiento habitual es de 50 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo máximo se puede lograr en 3 a 6 semanas de tratamiento. En algunos pacientes, aumentar la dosis a 100 mg una vez al día puede producir efectos antihipertensivos adicionales.
Para pacientes con depleción del volumen vascular (p. ej., pacientes tratados con diuréticos en dosis altas), se puede considerar una dosis inicial de 25 mg una vez al día (ver Precauciones).
En pacientes de edad avanzada o con insuficiencia renal, incluidos los pacientes en diálisis, no es necesario ajustar la dosis inicial. Se deben considerar dosis más bajas en pacientes con antecedentes de insuficiencia hepática (ver Precauciones). Los ensayos clínicos han descubierto que este producto se tolera bien; las reacciones adversas son leves y de corta duración y, por lo general, no es necesario interrumpir el tratamiento. La incidencia global de reacciones adversas fue similar a la del placebo.
En estudios clínicos controlados en hipertensión esencial, la única reacción adversa relacionada con el fármaco con una incidencia ≥1% y una incidencia mayor que el placebo fue el mareo. Además, se produjo hipotensión ortostática relacionada con la dosis en menos del 1% de los pacientes. Aunque la incidencia de erupción fue menor que la del placebo en ensayos clínicos controlados, se ha informado esporádicamente.
En estos estudios clínicos controlados doble ciego de hipertensión esencial, las reacciones adversas con una tasa de incidencia del 1% o superior después de usar este producto, ya sea que estén relacionadas con el medicamento o no, incluyen: Losartán Potasio Tabletas ( n=2085) Comprimidos blancos (n=535) Dolor abdominal general 1,7 1,7 Astenia/fatiga 3,8 3,9 Dolor torácico 1,1 2,6 Edema/hinchazón 1,7 1,9 Palpitaciones del sistema cardiovascular 1,0 0,4 Taquicardia 1,0 1,7 Diarrea del sistema digestivo 1,9 1,9 Indigestión 1,1 1,5 Náuseas 1,8 2.8 Musculoesquelético dolor de espalda 1,6 1,1 Espasmo muscular 1,0 1,1 Sistema nervioso/psiquiátrico Mareos 4,1 2,4 Dolor de cabeza 14,1 17,2 Insomnio 1,1 0,7 Tos del sistema respiratorio 3,1 2,6 Congestión nasal 1,3 1,1 Faringitis 1,5 2,6 Enfermedad de los senos nasales 1,0 1,3 Infección del tracto respiratorio superior 6,5 5.6 Además de los efectos adversos anteriores efectos Además del incidente, al menos dos pacientes/sujetos en estudios clínicos experimentaron eventos adversos potencialmente graves u otros eventos adversos con una tasa de incidencia de <1% después de usar losartán. No se puede determinar si estos eventos están causalmente relacionados. losartán:
Cuerpo general: edema facial, fiebre, hipotensión ortostática, síncope;
Sistema cardiovascular: angina de pecho, bloqueo auriculoventricular de segundo grado, accidente cardiovascular, hipotensión, infarto de miocardio, arritmias incluyendo fibrilación auricular, palpitaciones, bradicardia sinusal, taquicardia, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular;
Sistema digestivo: pérdida de apetito, estreñimiento, dolor de muelas, sequedad de boca, flatulencia, gastritis, vómitos;
Hematología: anemia;
Metabolismo: gota;
Sistema musculoesquelético: dolor en el brazo, dolor en la cadera, articulaciones Hinchazón, dolor en la rodilla, dolor musculoesquelético, dolor en el hombro, rigidez, dolor en las articulaciones, artritis , fibromialgia, debilidad muscular;
Sistema nervioso/psiquiátrico: ansiedad, trastornos de ansiedad, distaxia, confusión, depresión, sueños anormales, hipoestesia, libido reducida, pérdida de memoria, migraña, nerviosismo, parestesia, neuropatía periférica, fobia , sueño anormal, somnolencia, temblor, mareos;
Sistema respiratorio: Dificultad para respirar, bronquitis, malestar faríngeo, epistaxis, rinitis, congestión respiratoria;
Piel: alopecia, dermatitis, piel seca , hematomas, enrojecimiento, enrojecimiento, fotosensibilidad, picazón, erupción cutánea, sudoración, urticaria;
Sensaciones especiales: visión borrosa, sensación de ardor y escozor en los ojos, conjuntivitis, alteración del gusto, tinnitus, disminución de la agudeza visual;
Urología Aparato reproductor: impotencia, nicturia, micción frecuente, infección del tracto urinario.
En un ensayo clínico controlado en pacientes con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda, este producto fue generalmente bien tolerado. Las reacciones adversas más comunes relacionadas con el fármaco fueron mareos, fatiga/astenia y vértigo.
En el estudio LIFE, entre los pacientes que no tenían diabetes al inicio del estudio, la incidencia de nueva diabetes fue menor en el grupo de losartán potásico que en el grupo de atinolol (proporción de 242 bits, 320 bits, respectivamente). p<0,001). Debido a que no hubo un grupo de placebo en este estudio, no está claro si este resultado representa un beneficio del losartán potásico o un efecto adverso del atenolol.
En un ensayo clínico controlado en pacientes con diabetes tipo 2 y proteinuria, este producto fue en general bien tolerado. Las reacciones adversas más comunes relacionadas con el medicamento son astenia/fatiga, mareos, hipotensión e hiperpotasemia (ver Precauciones, Hipotensión y Desequilibrio de electrolitos/líquidos).
Otras reacciones adversas que se han informado desde el lanzamiento de este producto incluyen:
Reacciones alérgicas: angioedema (incluida hinchazón de la laringe y la glotis que conduce a la obstrucción de las vías respiratorias y/o irritación facial). , hinchazón de los labios, faringe y/o lengua) en pacientes raros tratados con losartán. Algunos de estos pacientes habían desarrollado previamente angioedema por tomar otros medicamentos, incluidos los inhibidores de la ECA. Rara vez se han notificado vasculitis, incluida la púrpura de Henoch-Schönlein.
Reacciones gastrointestinales: hepatitis (rara vez reportada), función hepática anormal, vómitos.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Malestar.
Sistema hematológico: anemia, trombocitopenia (raramente reportada).
Sistema musculoesquelético: mialgias, dolores articulares.
Sistema nervioso/psiquiátrico: migraña, epilepsia gran mal, trastorno del gusto.
Alteraciones del sistema reproductivo: Disfunción eréctil/impotencia.
Sistema respiratorio: Tos.
Piel: urticaria, picor, eritrodermia, fotosensibilidad.
Se han notificado hiperpotasemia e hiponatremia.
Hubo un reporte espontáneo de una muerte inexplicable relacionada con las drogas en el país.
Resultados de pruebas de laboratorio
En ensayos clínicos controlados de hipertensión esencial, pocos pacientes tratados con este producto mostraron cambios clínicamente importantes en los parámetros de laboratorio. Se produjo hiperpotasemia (potasio sérico >5,5 mEq/L) en el 1,5% de los pacientes. En un estudio clínico de pacientes con diabetes tipo 2 y proteinuria, se produjo hiperpotasemia en el 9,9% de los pacientes del grupo de losartán y en el 3,4% de los pacientes del grupo de placebo (ver Precauciones, Hipotensión y Electrolitos/Trastorno del equilibrio de líquidos). Las elevaciones de ALT son raras y vuelven a la normalidad después de la interrupción del fármaco.
Creatinina, nitrógeno ureico en sangre: En pacientes con hipertensión esencial, se observó un ligero aumento del nitrógeno ureico en sangre o de la creatinina sérica en menos del 0,1% de los pacientes que utilizaron este producto solo.
Hemoglobina y hematocrito: Con frecuencia se producen disminuciones leves en la hemoglobina y el hematocrito (disminuciones promedio de aproximadamente 0,11 % g y 0,09 % en volumen, respectivamente) en pacientes tratados con este producto solo, pero rara vez De importancia clínica, no El paciente suspendió la medicación debido a anemia.
Pruebas de función hepática: ocasionalmente elevación de enzimas hepáticas y/o bilirrubina sérica. Un paciente (<0,1%) discontinuó la medicación debido a estas reacciones adversas de laboratorio en pacientes con hipertensión esencial tratados con AZINOX® solo. Reacción alérgica: Angioedema. Ver Reacciones adversas
Hipotensión y desequilibrio del equilibrio electrolítico/líquido
Puede ocurrir hipotensión sintomática en pacientes con volumen vascular insuficiente (como aquellos tratados con grandes dosis de diuréticos). Estas condiciones deben corregirse antes del tratamiento con este producto o se debe utilizar una dosis inicial más baja. (Ver Uso y Dosis).
Cabe destacar que el desequilibrio electrolítico es común en pacientes con insuficiencia renal, con o sin diabetes. En estudios clínicos en pacientes con diabetes tipo 2 y proteinuria, la incidencia de hiperpotasemia fue mayor en el grupo tratado con losartán potásico que en el grupo de placebo; sin embargo, pocos pacientes interrumpieron el tratamiento debido a la hiperpotasemia (consulte Reacciones adversas y resultados de las pruebas de laboratorio);
Deterioro de la función hepática
Los datos farmacocinéticos muestran que la concentración plasmática de losartán aumenta significativamente en pacientes con cirrosis hepática. Por lo tanto, los pacientes con antecedentes de deterioro de la función hepática deben considerar el uso de dosis más bajas. Posología (ver Posología y administración).
Deterioro de la función renal
Debido a la inhibición del sistema renina-angiotensina, se han notificado cambios en la función renal, incluida insuficiencia renal, en individuos sensibles después de la interrupción del tratamiento; en la función renal se puede restaurar.
Para pacientes cuya función renal depende de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (como pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina puede causar oliguria y/o progresión azotemia y (raramente) insuficiencia renal aguda y/o muerte. Se han notificado informes similares con el tratamiento con losartán.
Para pacientes con estenosis de la arteria renal bilateral o solo un riñón con estenosis de la arteria renal, otros fármacos que afectan el sistema renina-angiotensina pueden aumentar sus niveles de urea en sangre y creatinina sérica. Se han reportado informes similares usando este producto. Estos cambios en la función renal pueden revertirse una vez que se interrumpe el tratamiento.
Medicamentos para mujeres embarazadas y lactantes
Medicamento para mujeres embarazadas
Cuando las mujeres embarazadas toman medicamentos en el segundo y tercer trimestre del embarazo, actúan directamente sobre El sistema renina-angiotensina. Los medicamentos pueden causar daños al feto en desarrollo e incluso la muerte. Cuando se descubre un embarazo, se debe suspender este producto lo antes posible.
Aunque no hay experiencia con su uso en mujeres embarazadas, los estudios en animales con losartán potásico han demostrado lesiones y muerte fetal y neonatal, y se cree que el mecanismo es causado por efectos mediados por el fármaco en los riñones. la acción de la hormona? sistema angiotensina. La perfusión renal del feto humano a partir del segundo trimestre del embarazo depende del desarrollo del sistema renina-angiotensina, por lo que el riesgo para el feto aumenta si este producto se utiliza durante el segundo y tercer trimestre del embarazo;
Uso en mujeres lactantes
No se sabe si losartán se excreta en la leche humana. Dado que muchos medicamentos pueden excretarse en la leche humana y tener efectos adversos en los lactantes, la decisión de interrumpir la lactancia o el uso de medicamentos debe tomarse en función de la importancia para la madre.
Uso pediátrico
El efecto antihipertensivo de este producto se ha establecido en niños hipertensos de >1 mes a 16 años. La evidencia de estudios controlados adecuados en niños y adultos y la literatura que informa su uso en niños respaldan el uso de este producto en estos grupos de edad.
A cincuenta niños hipertensos, de >1 mes a <16 años de edad, se les administró losartán oral una vez al día en una dosis de aproximadamente 0,54-0,77 mg/kg (dosis promedio). Losartán forma metabolitos activos en todos los grupos de edad. En general, la farmacocinética de losartán y su metabolito activo fue similar en todos los grupos de edad estudiados y concuerda con los datos farmacocinéticos existentes en adultos.
En un estudio clínico participaron 177 niños hipertensos de entre 6 y 16 años, los pacientes que pesaban ≥20 kg a <50 kg tomaron 2,5, 25 o 50 mg de losartán todos los días, y los pacientes que pesaban ≥ Un paciente que pesaba 50 kg. toma 5, 50 o 100 mg de losartán al día. La administración una vez al día reduce la presión arterial mínima de forma relacionada con la dosis. Se observaron efectos relacionados con la dosis sobre losartán en todos los subgrupos (p. ej., edad, estadio de Tanner, sexo, raza). Sin embargo, las dosis más bajas estudiadas, 2,5 mg y 5 mg, que corresponden a una dosis promedio de 0,7 mg/kg por día, no mostraron efectos antihipertensivos consistentes con otras dosis.
En este estudio, este producto fue generalmente bien tolerado.
Para pacientes que pueden tragar comprimidos y pesan ≥20 kg a 50 kg, la dosis inicial es de 50 mg una vez al día. La dosis máxima se puede aumentar a 100 mg una vez al día.
En pacientes pediátricos con volumen vascular insuficiente, se deben corregir estas condiciones antes de tomar este producto.
El perfil de eventos adversos en pacientes pediátricos es similar al ya observado en adultos.
No se recomienda el uso de este producto en niños con tasa de filtración glomerular <30mL/min/1,73m2 o niños con daño hepático. Al no existir datos sobre su uso en neonatos, no se recomienda su uso.
Uso geriátrico
En estudios clínicos no existe diferencia de edad en la eficacia y seguridad de este producto.
Raza
Según el estudio LIFE, aunque ambos grupos de tratamiento fueron eficaces para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra, losartán fue menos eficaz para reducir la tasa de enfermedades cardiovasculares en comparación con el atenolol. Los beneficios no se aplicaron a los pacientes de raza negra con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda. Entre todos los pacientes del estudio LIFE (n=9193), el riesgo del criterio de valoración compuesto primario de muerte cardiovascular, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio se redujo en un 13% en el grupo de losartán en comparación con atenolol (p=0,021). En el estudio LIFE, en comparación con atenolol, losartán redujo el riesgo de enfermedad cardiovascular y muerte en pacientes no negros con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda (n=8660). Los indicadores observados fueron muerte cardiovascular y accidente cerebrovascular y la incidencia combinada de la enfermedad. criterio de valoración clínico primario de infarto de miocardio (p=0,003). Sin embargo, en este estudio, los pacientes de raza negra en el grupo de atenolol tuvieron un riesgo menor de experimentar el criterio de valoración principal compuesto en comparación con el grupo de losartán (p = 0,03). En el subgrupo de pacientes de raza negra (n = 533; 6% de los pacientes en el estudio LIFE), 29 de 263 pacientes en el grupo de atenolol (11%, 25,9 por 1000 pacientes-año) experimentaron el criterio de valoración principal, en comparación con 46 de 270 pacientes en el grupo de losartán (17%, 41,8 por 1.000 pacientes-año). En estudios de farmacocinética clínica, se ha confirmado que no existen interacciones farmacológicas clínicamente significativas con hidroclorotiazida, digoxina, warfarina, cimetidina, fenobarbital, ketoconazol y eritromicina. Se ha informado que la rifampicina y el fluconazol reducen los niveles de metabolitos activos. No se han evaluado las consecuencias clínicas de estas interacciones.
Al igual que otros fármacos que inhiben la angiotensina II y sus efectos, este producto debe combinarse con diuréticos ahorradores de potasio (como espironolactona, triamtereno, amilorida), suplementos de potasio o diuréticos que contengan potasio. pueden aumentar los niveles séricos de potasio cuando se usan juntos.
Al igual que con otros fármacos que afectan la excreción de sodio, la excreción de litio puede verse disminuida.
Por lo tanto, se deben controlar cuidadosamente los niveles séricos de litio si se coadministran litio y antagonistas de los receptores de angiotensina II.
Los fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE), incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (inhibidores de la COX-2), pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. Por lo tanto, los efectos antihipertensivos de los antagonistas del receptor de angiotensina II o de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina pueden atenuarse con los AINE, incluidos los inhibidores de la COX-2.
Para algunos pacientes con insuficiencia renal (como pacientes ancianos o hipovolémicos, incluidos aquellos que reciben AINE, incluidos inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2) (en pacientes tratados con diuréticos), el uso concomitante de antagonistas de los receptores de angiotensina II o los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina pueden provocar una mayor insuficiencia renal, incluido el posible desarrollo de insuficiencia renal aguda. Estos efectos suelen ser reversibles. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar la terapia combinada a pacientes con insuficiencia renal.
El bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) con bloqueadores de los receptores de angiotensina, inhibidores de la ECA o aliskiren aumenta la hipotensión, el riesgo de desmayos, hiperpotasemia y cambios en la función renal, incluida la insuficiencia renal aguda. Controle de cerca la presión arterial, la función renal y los electrolitos en pacientes que reciben tabletas de losartán potásico concomitantemente con otros medicamentos que afectan el SRAA. Los pacientes diabéticos no deben utilizar comprimidos de losartán potásico y aliskiren juntos. Los pacientes con insuficiencia renal (TFG <60 ml/min) deben evitar el uso combinado de comprimidos de losartán potásico y aliskiren. Hay pocos datos sobre sobredosis en humanos. Las manifestaciones más probables de una sobredosis serán hipotensión y taquicardia. La bradicardia puede ocurrir debido a la estimulación del nervio parasimpático (nervio vago). Si se produce hipotensión sintomática, se deben brindar cuidados de apoyo.
Losartán y sus metabolitos activos no pueden eliminarse mediante hemodiálisis. Mecanismo de acción
La angiotensina II es el principal principio activo del sistema renina-angiotensina. Es un potente vasoconstrictor y desempeña un papel importante en el proceso fisiopatológico de la hipertensión. La angiotensina II se une a los receptores AT1 en múltiples tejidos (como el músculo liso vascular, las glándulas suprarrenales, los riñones y el corazón), produciendo una variedad de efectos biológicos importantes que incluyen vasoconstricción y liberación de aldosterona.
Al mismo tiempo, también puede estimular la proliferación de células del músculo liso. Se ha confirmado que otro subtipo de receptor de angiotensina II es el AT2, pero su papel en la homeostasis funcional del sistema cardiovascular no está claro.
Losartán es un fármaco sintético, potente y activo por vía oral. Los experimentos de unión y los bioensayos farmacológicos demuestran que se une selectivamente al receptor AT1. Los estudios in vivo e in vitro han demostrado que losartán y su metabolito ácido carboxílico farmacológicamente activo (E?3174) pueden bloquear los efectos fisiológicos correspondientes de la angiotensina II sintetizada a partir de cualquier fuente o por cualquier vía. A diferencia de otros antagonistas peptídicos de la angiotensina II, losartán no tiene efectos agonistas.
Losartán actúa selectivamente sobre los receptores AT1 y no afecta la función de otros receptores hormonales ni de canales iónicos importantes en los sistemas cardiovasculares, ni inhibe la enzima convertidora de angiotensina que degrada la bradicinina (quininasa II). Por lo tanto, los efectos no directamente relacionados con el bloqueo del receptor AT1, como los efectos mediados por bradicinina o el edema (losartán 1,7 %, placebo 1,9 %), no se asociaron con losartán.
Estudios toxicológicos
La LD50 de losartán potásico administrado por vía oral a ratones macho es de 2248 mg/Kg (6744 mg/m) (1124 veces la dosis máxima diaria recomendada para adultos). Las dosis letales mínimas significativas de este producto cuando se administra por vía oral a ratones y ratas son 1000 mg/Kg (3000 mg/m) y 2000 mg/Kg (11800 mg/m) respectivamente, que son 500 veces la dosis diaria máxima recomendada para adultos (calculada en base a 50 kg de peso corporal) y 1000 veces.
La toxicidad potencial del losartán potásico se evaluó mediante una serie de estudios de toxicidad que implicaron administraciones orales múltiples durante tres meses en monos y un año en ratas y perros.
No se encontró que losartán potásico tuviera efectos cancerígenos cuando se administró a ratas y ratones la dosis máxima tolerada de este producto y el tiempo de observación fue de 105 semanas y 92 semanas respectivamente.
Las pruebas de elución alcalina in vitro y las pruebas de aberración cromosómica muestran que losartán potásico no tiene efecto mutagénico directo cuando se usa, lo que equivale a 1700 veces la concentración plasmática máxima que se puede alcanzar con la dosis terapéutica humana recomendada.
Se administraron losartán potásico 150 y 300 mg/kg por vía oral a ratas macho y hembra respectivamente todos los días. No se encontró ningún efecto de este producto sobre la capacidad reproductiva.
Losartán potásico puede causar reacciones adversas en embriones y neonatos de rata, incluyendo pérdida de peso, muerte y/o nefrotoxicidad. Además, la concentración de losartán potásico y sus metabolitos activos en la leche de las ratas que tomaron el fármaco fue mayor. Absorción: Este producto se absorbe bien después de la administración oral y forma metabolitos activos de tipo ácido carboxílico y otros metabolitos inactivos después del metabolismo de primer paso; la biodisponibilidad es aproximadamente del 33 %. Las concentraciones plasmáticas de losartán y su metabolito activo alcanzan valores máximos al cabo de 1 hora y de 3 a 4 horas respectivamente. No hay cambios significativos en la concentración plasmática de losartán cuando este producto se toma con alimentos.
Distribución: La tasa de unión a proteínas plasmáticas de losartán y sus metabolitos activos es ≥99%, uniéndose principalmente a la albúmina. El volumen de distribución de losartán es de 34 litros. Los estudios en ratas han demostrado que losartán apenas cruza la barrera hematoencefálica.
Metabolismo: Tras la administración intravenosa u oral de losartán, aproximadamente el 14% de la dosis se convierte en metabolitos activos. Después de la inyección intravenosa o la administración oral de losartán potásico marcado con 14C, la radiactividad en el plasma circulante proviene principalmente de losartán y sus metabolitos activos. En el ensayo, sólo una pequeña cantidad de losartán se convirtió en metabolitos activos en aproximadamente el 1% de los individuos.
Además de los metabolitos activos, también se producen metabolitos inactivos, incluidos dos metabolitos principales producidos por la hidroxilación de las cadenas laterales de butilo y una pequeña cantidad de N-2 glucurónido tetrazol.
Eliminación: Las tasas de aclaramiento plasmático de losartán y su metabolito activo son de 600 ml/min y 50 ml/min respectivamente. Las tasas de aclaramiento renal fueron de 74 ml/min y 26 ml/min, respectivamente. Cuando losartán potásico se toma por vía oral, aproximadamente el 4% de la dosis se excreta sin cambios en la orina y el 6% de la dosis se excreta en la orina como metabolito activo. La farmacocinética de losartán y sus metabolitos activos es lineal hasta 200 mg de losartán potásico oral.
Después de la administración oral, las concentraciones plasmáticas de losartán y su metabolito activo disminuyen exponencialmente en varios niveles, con vidas medias terminales de 2 horas y 6-9 horas respectivamente. Cuando se administran 100 mg una vez al día, no hay acumulación significativa de losartán o sus metabolitos activos en plasma.
Losartán y sus metabolitos se excretan por la bilis y la orina. Cuando los seres humanos toman losartán marcado con 14C por vía oral, el 35% de la radiactividad aparece en la orina y el 58% en las heces. Cuando se inyectó por vía intravenosa losartán marcado con 14C en humanos, la radioactividad en orina y heces fue del 43% y 50% respectivamente.