Introducción a las sulfas
2 Referencia en inglés Sulfonamidas
Sulfonamidas
Sulfonamidas
< Las sulfonamidas fueron la primera clase de fármacos de quimioterapia eficaces para prevenir y tratar infecciones bacterianas sistémicas. La mayoría de ellos han sido reemplazados por antibióticos y quinolonas en la práctica clínica. Sin embargo, las sulfonamidas tienen buenos efectos curativos sobre ciertas enfermedades infecciosas (como la meningitis y la peste), son fáciles de usar, de naturaleza estable y todavía tienen un precio bajo. Ocupan un cierto papel entre los medicamentos antiinfecciosos. La combinación de sulfonamidas y el sinérgico de sulfonamida trimetoprima puede mejorar significativamente la eficacia y aumentar el rango antibacteriano.3 Estructura y clasificación de las sulfonamidas Las sulfonamidas son derivados sintéticos de las sulfonamidas. El átomo de hidrógeno (R1) en el grupo sulfonamida de la molécula de sulfonamida se reemplaza por un anillo heterocíclico, lo que da como resultado fármacos de sulfonamida para infecciones sistémicas que se absorben fácilmente por vía oral, como sulfadiazina, sulfisoxazol, sulfametoxazol, etc. Si se sustituye el átomo de hidrógeno (R2) en el grupo paraamino de la molécula de aminofenilyodosa, se pueden obtener fármacos de sulfonamida como la sulfasalazina, que son difíciles de absorber por vía oral y se utilizan para infecciones intestinales. Además, existen sulfamidas tópicas como la sulfadiazina de plata.
4 Características farmacológicas de las sulfonamidas ① Amplio espectro antibacteriano, eficaz contra Staphylococcus aureus, estreptococos hemolíticos, meningococos, Shigella, Escherichia coli, Typhimurium, Aerobacillus y Proteus Bacillus tiene buena actividad antibacteriana y es eficaz contra un pequeño número de hongos, clamidia y protozoos (también eficaz contra Plasmodium y Toxoplasma gondii);
② Las bacterias tienen resistencia cruzada a varias sulfamidas;
③Algunas sulfamidas se pueden usar localmente y son no se absorben fácilmente en los intestinos o se absorben fácilmente cuando se toman por vía oral. Este último se absorbe completamente, tiene una alta concentración en sangre y una amplia distribución tisular.
④¿Sulfadiazina (SD) y sulfametoxazol? El azol (SMZ) tiene buena permeabilidad meníngea y alta concentración del fármaco en el líquido cefalorraquídeo.
⑤ Principalmente inactivada a través del metabolismo hepático, la acetilación tiene baja solubilidad y puede causar fácilmente hematuria, cristaluria y daño renal.
⑥ Hay muchas reacciones adversas, como náuseas, vómitos; erupción cutánea, fiebre, anemia hemolítica, neutropenia, daño hepático, daño renal, etc.
5 El mecanismo de acción de las sulfonamidas. Las sulfonamidas son fármacos bacteriostáticos que inhiben el crecimiento y la reproducción de bacterias al interferir con el metabolismo del ácido fólico. A diferencia de las células humanas y de mamíferos, las bacterias sensibles a las sulfas no pueden utilizar directamente el ácido fólico del entorno circundante. Sólo pueden utilizar ácido p-aminobenzoico (PABA) y dihidropteridina, que son catalizados por la dihidrofolato sintasa y luego se sintetiza en las bacterias. El tetrahidrofolato se forma bajo la acción de la dihidrofolato reductasa. La forma activa del tetrahidrofolato es un transportador de unidades de carbono que desempeña un papel importante en la formación de nucleótidos de purina y pirimidina. La estructura de las sulfonamidas es similar a la del PABA. Puede competir con el PABA por la dihidrofolato sintasa y obstaculizar la síntesis de dihidrofolato, afectando así la producción de ácidos nucleicos e inhibiendo el crecimiento y la reproducción de bacterias.
6 Características de diversas sulfonamidas 6.1 Las sulfonamidas utilizadas para infecciones sistémicas se absorben fácilmente por vía oral y pueden usarse para tratar infecciones sistémicas. Según la duración de la t1/2 plasmática, los fármacos se dividen en tres categorías: fármacos de acción corta (< 10 horas), fármacos de acción media (10 ~ 24 horas) y fármacos de acción prolongada (>. Capacidad antibacteriana de los fármacos de corta duración). Sulfas de acción y acción media Fuertes, de alta concentración en la sangre u otros fluidos corporales, las sulfas de acción prolongada tienen una actividad antibacteriana débil, una concentración sanguínea baja y las reacciones alérgicas comunes se han eliminado en muchos. El oxazol (SIZ), también conocido como sulfametoxazol/sulfametoxazol/sulfametoxazol/jundeqing, es una sulfonamida de acción corta con una semivida plasmática de 5 a 7 horas y una baja tasa de acetilación. La concentración en orina puede alcanzar hasta 1000. ~ 2000 mg/L, que es adecuado para el tratamiento de infecciones del tracto urinario. No es fácil precipitar cristales en la orina. Las reacciones gastrointestinales son más comunes con la sulfadiazina (tomada 4 veces al día) que es una sulfonamida intermedia. se absorbe fácilmente después de la administración oral. La concentración plasmática alcanza el máximo de 3 a 4 horas después de la administración, y la t1/2 plasmática es de 10 a 13 horas.
Tiene una fuerte capacidad antibacteriana, la tasa de unión a proteínas plasmáticas más baja es de aproximadamente el 25%, penetra fácilmente la barrera hematoencefálica y la concentración del líquido cefalorraquídeo puede alcanzar del 40% al 80% de la concentración plasmática. Es el fármaco de elección para el tratamiento de la meningitis cerebroespinal epidémica y también es adecuado para el tratamiento de infecciones del tracto urinario. Sin embargo, los cristales son fáciles de precipitar en la orina, así que tenga cuidado con el daño a los riñones.
El sulfametoxazol (SMZ), también conocido como sulfametoxazol, es una sulfonamida intermedia con una vida media plasmática de 10 a 12 horas. El efecto antibacteriano es similar al SIZ. La tasa de unión a proteínas es alta (60% ~ 80%), la concentración en el líquido cefalorraquídeo es menor que la SD y la concentración en orina es menor que la SIZ pero cercana a la SD. En la orina ácida, los cristales precipitarán y dañarán los riñones, así que tenga cuidado de alcalinizar la orina. La sulfametoxina (SMD) es una sulfamida de acción prolongada con una semivida plasmática de 30 a 40 horas. Débil poder antibacteriano. Puede mantenerse en el cuerpo durante mucho tiempo y tomarse una vez al día. Tiene una baja tasa de acetilación, alta solubilidad en la orina y no es fácil de cristalizar.
La sulfadoxina (SDM') también se conoce como sulfadoxina, es una sulfonamida de acción prolongada con una vida media plasmática de 150 a 200 horas. Puede mantenerse en el cuerpo durante más tiempo y debe tomarse cada 3 a 7 días. Tiene una capacidad antibacteriana débil y es adecuado para infecciones leves y prevención de infecciones estreptocócicas. También es eficaz contra la malaria.
6.2 La sulfasalazina (salicilato de sulfasalazina), una sulfonamida utilizada para las infecciones intestinales, se absorbe menos por vía oral y tiene una afinidad especial por el tejido conectivo. Se extrae del tejido conectivo de la pared intestinal. que tiene efectos antibacterianos, antiinflamatorios e inmunosupresores. Es adecuado para el tratamiento de la colitis inespecífica y su uso prolongado puede prevenir los ataques. Debido al largo tratamiento, es probable que se produzcan náuseas, vómitos, sarpullido y fiebre medicamentosa.
6.3 La sulfadiazina de plata, una sulfonamida tópica, puede ejercer los efectos antibacterianos de la SD y el nitrato de plata, tiene un amplio espectro antibacteriano, tiene un fuerte efecto inhibidor sobre Pseudomonas aeruginosa, tiene un efecto convergente y puede promover Cicatrización de heridas, apto para quemaduras de segundo o tercer grado.
El sulfamilón (SML), también conocido como metanosulfonamida, es un fármaco paraaminometilsulfonamida, por lo que su efecto antibacteriano no se ve afectado por el pus y el tejido necrótico. Efectivo contra Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus y tétanos. Puede penetrar rápidamente en heridas y escaras, promover el crecimiento y la curación del epitelio de la herida y mejorar la tasa de supervivencia de los injertos de piel. Indicado para quemaduras e infecciones postraumáticas de gran superficie.
La sulfadimetina (SA) es casi neutra en su solución de sal sódica (15% ~ 30%) y casi no tiene * * * cuando se aplica tópicamente, por lo que tiene un fuerte poder de penetración. Se utiliza para tratar el tracoma, la conjuntivitis y la queratitis.
7 Principios para el uso de las sulfas En la vida diaria, muchas enfermedades son causadas por infecciones con bacterias patógenas. Las sulfonamidas ocupan una posición muy importante en el tratamiento clínico debido a su amplio espectro antibacteriano, facilidad de uso, propiedades estables y bajo precio.
Sin embargo, estos fármacos todavía presentan muchas reacciones adversas. Puede causar reacciones alérgicas, lo que hace que los pacientes desarrollen fiebre y erupción cutánea. En casos graves, puede producirse eritema multiforme y dermatitis exfoliativa. También puede provocar supresión de la médula ósea en pacientes: trombocitopenia y leucopenia, que provocan hemoglobinuria, anemia hemolítica y anemia aplásica, que puede ser mortal en casos graves, además, también puede provocar daños hepáticos y renales y síntomas de malestar gastrointestinal; como náuseas y vómitos. Algunos pacientes desarrollarán mareos, dolor de cabeza, fatiga, apatía, insomnio y otros síntomas mentales después de tomar el medicamento. Por lo tanto, se recomienda prestar atención a los siguientes siete principios al usar sulfonamidas:
1. Las indicaciones y contraindicaciones de uso deben controlarse estrictamente. Personas alérgicas a las sulfonamidas y personas con megaloblastos. La anemia no debe usarse. Las mujeres embarazadas y lactantes deben evitar su uso. Los bebés menores de 2 meses también están absolutamente prohibidos. Los pacientes de edad avanzada deben evitar su uso si hay indicaciones, se deben sopesar los pros y los contras antes de su uso;
2. La primera dosis de sulfa debe duplicarse para lograr un efecto antibacteriano rápido y luego la dosis de mantenimiento. (es decir, dosis normal) después de que desaparezcan los síntomas, use la dosis mínima 2-3 veces. Para mantener la eficacia del medicamento durante mucho tiempo y prevenir el rebote bacteriano. Recuerde no aumentar arbitrariamente la dosis, aumentar la frecuencia de la medicación ni extender el tratamiento durante la medicación para evitar la acumulación de drogas y el envenenamiento.
3. Durante la medicación, la sangre y la orina del paciente también deben controlarse de cerca; monitoreado; la función hepática y renal debe controlarse periódicamente; si es necesario, se puede medir la concentración del medicamento en la sangre del paciente para evitar reacciones adversas al medicamento.
También se recomienda al paciente beber más agua, mantener un flujo urinario alto y tomar sulfonamidas durante más de una semana para reducir la posibilidad de cristaluria. Si es necesario, se puede tomar bicarbonato de sodio para alcalinizar la orina;
4. Las sulfonamidas pueden inhibir la síntesis de vitaminas B en el intestino, por lo que aquellos que usan sulfonamidas durante más de una semana deben recibir vitamina B al mismo tiempo para prevenir su deficiencia;
5. Los medicamentos pueden causar mareos, dolor de cabeza, fatiga, malestar general, insomnio y otros síntomas mentales, por lo tanto, no debe realizar operaciones a gran altura ni conducir mientras esté tomando medicamentos;
6. como Streptococcus, pero no son eficaces contra otras bacterias. No se puede hacer nada. Además, algunas bacterias que pueden ser sometidas pronto desarrollarán resistencia después de un período de tiempo. Una vez que se desarrolla resistencia, todas las sulfamidas serán ineficaces y será necesario reemplazar rápidamente otros medicamentos antibacterianos;