Disputa sobre patentes de insulina

La ciencia entró en la etapa experimental en el siglo XIX, y este siglo fue un período importante para el desarrollo de la mayoría de las ciencias médicas. Oskar Minkowski y Josef von Mering querían saber si el páncreas es un órgano interno necesario para la vida. Extirparon el páncreas de un perro en 1889 que desarrolló síntomas de comer, beber, poliuria y niveles elevados de azúcar en sangre y orina. Este experimento señaló claramente que el páncreas está relacionado con la diabetes. El páncreas puede secretar una sustancia hipoglucemiante, pero la sustancia hipoglucemiante proviene del páncreas. Hace unos años, había un candidato a doctorado llamado Langens en Berlín, Alemania. Descubrió que había grupos de células especializadas en el páncreas que podían separarse de las células exocrinas o de los conductos pancreáticos. ¿Cuál es la función de estas células? Langans no emitió más declaraciones. No fue hasta 1893 que Edouard Laguesse denominó a estas células islotes de Langerhans, creyendo que estaban relacionadas con la secreción endocrina del páncreas. Desde 65438 hasta 0909, el médico belga Jean de Meyer creyó que la isla Langerhans podría ser el lugar donde se secretaba la hormona que reduce el azúcar en sangre y la llamó insulina.

Extracción temprana de insulina

Dado que generalmente se cree que el páncreas contiene sustancias hipoglucemiantes, los estudiosos de principios del siglo XX se dedicaron a investigar sobre la extracción de sustancias hipoglucemiantes del páncreas. Un médico berlinés llamado George Zuelzer descubrió que algunos extractos pancreáticos podían reducir la excreción urinaria de glucosa y mejorar la acidosis en perros después de una pancreatectomía. Algunos de estos extractos pueden incluso provocar hipoglucemia en perros, y uno de sus extractos fue patentado en Estados Unidos (llamado Acomatol). Para enriquecer el contenido de la investigación, el informe de la investigación se publicó oficialmente en 1907, unos años más tarde. Aunque su extracto pancreático se utilizó en ocho pacientes diabéticos, los efectos secundarios fueron demasiado grandes para superarlos, por lo que tuvo que finalizar el ensayo clínico.

Nicolas Paulesco, médico y profesor de fisiología en Bucarest, Rumania, también ha extraído con éxito sustancias hipoglucemiantes del páncreas de perros y ganado. La primera vez que se inyectó el extracto a un perro, éste murió de hipoglucemia. Llamó a este extracto pancreatina. Afectado por el estallido de la Primera Guerra Mundial, sus investigaciones no se publicaron hasta 1921. Panklin no pudo utilizarse clínicamente debido a efectos secundarios graves como la fiebre.

En 1919, Israel Kleiner de la Universidad Rockefeller de Estados Unidos registró una serie de cambios en el azúcar en sangre en animales después de que se les inyectara extracto pancreático. Lamentablemente, debido a un cambio de trabajo, el nuevo lugar carecía de equipamiento y no contaba con un laboratorio de animales, por lo que tuvo que dar por terminado su trabajo de investigación en este campo.

Extracción exitosa de insulina

Frederick Grant Banzing de Toronto, Canadá, era un cirujano aficionado a los nuevos inventos. A las dos de la madrugada del 30 de diciembre de 1920, tuvo una idea y escribió una sencilla frase en su cuaderno: "Para la diabetes, ata el conducto pancreático del perro, degrada las glándulas exocrinas del páncreas, deja que el perro sobrevive y luego intenta separar las secreciones endocrinas. Reducir la diabetes". Aunque el Dr. Banting era un cirujano muy hábil, no tenía experiencia con la diabetes ni investigaciones relacionadas, por lo que consultó a J.J.R. Macleod, entonces profesor de fisiología en el Universidad de Toronto. En el verano de 1921, MacLeod acordó proporcionar su laboratorio, animales de experimentación (perros) y un estudiante asistente de investigación, Charles H. Best. Las primeras investigaciones de Banting y Best comenzaron con el trasplante de órganos. Ligaron el conducto pancreático, separaron el páncreas atrófico y lo trasplantaron a perros diabéticos pancreatectomizados, pero rápidamente abandonaron este enfoque cuando McLeod sugirió enfriar el extracto del páncreas atrófico e inyectarlo directamente en el perro. Después de muchos experimentos, Banting y Best descubrieron que el extracto de páncreas completo y el extracto de páncreas atrófico tenían el mismo efecto hipoglucemiante después de unirse al conducto pancreático, por lo que lo extrajeron directamente del páncreas sin ligar primero el conducto pancreático. A petición del Dr. Banting, Macleod invitó a James B. Collip, un académico con considerables conocimientos bioquímicos, a unirse al equipo de investigación en diciembre. Banting y Best hicieron una presentación oral en la Sociedad Estadounidense de Fisiología el 30 de febrero de 192165438, y luego en J Laboratory & Clinical Medicine. En ese momento, sus hallazgos fueron cuestionados y no se pudieron abordar otros efectos secundarios como la fiebre. En general, los resultados no son mejores que los de Chuzuboskoclair.

Después de unirse a este equipo de investigación, Klip trabajó para mejorar el método de extracción y descubrió que inyectar extracto pancreático puede aumentar el almacenamiento de glucógeno en el hígado y hacer desaparecer las cetonas urinarias. 1922 65438 + 1 de octubre, inyectaron el extracto en el cuerpo humano por primera vez. Leonard Thompson tenía 14 años en ese momento. Tiene diabetes tipo 1 y está hospitalizado en el Hospital General de Toronto. Murió a menudo. Después de recibir una inyección del extracto, sus síntomas no mejoraron y se desarrolló un absceso estéril en el lugar de la inyección. Clip continuó mejorando el método de extracción y, unos días después, el 23 de junio de 65438, Thompson fue inyectado nuevamente. Como resultado, el nivel de azúcar en sangre volvió a la normalidad y la glucosuria urinaria desapareció. Es un ensayo clínico tan simple que abrió una nueva era en el tratamiento con insulina para la diabetes, salvó la vida de innumerables pacientes con diabetes tipo 1 y mejoró enormemente la calidad de vida de los pacientes diabéticos.

Al principio llamaron insulina a la sustancia hipoglucemiante del extracto pancreático. Más tarde, Macleod descubrió que en 1909, el médico belga Mayer ya había nombrado esta entonces hipotética sustancia (ver imagen arriba), por lo que adoptó el nombre de Mayer y le cambió el nombre a insulina. El 3 de mayo de 1922, publicaron nuevamente los resultados de su investigación en la Sociedad Estadounidense de Fisiología en Washington. El trato que recibieron fue completamente diferente al de la última vez. Recibieron el aplauso de todo el público y fueron aclamados como los mayores logros de la medicina contemporánea.

Tras la invención de la insulina, se encontraron con otro problema. Ola tras oleada de pacientes con diabetes tipo 1 están llegando a Toronto, y la producción extraída por el laboratorio de Klipp no ​​puede satisfacer la demanda. Más tarde se asociaron con Eli Lilly and Company en Indiana para producir insulina comercialmente a gran escala. También están colaborando con Dinamarca y el Reino Unido para producir insulina con el consentimiento del propietario de la patente, la Universidad de Toronto. En junio de 1923, la insulina estaba disponible en América del Norte y Europa. Este año, el Comité del Premio Nobel aprobó rápidamente a Banting y MacLeod como premios de medicina de este año. Banting anunció que dividirían el dinero del premio con Best y McLeod también lo dividiría con Clip. También se debatieron en ese momento las ventajas relativas, las contribuciones y los ganadores de la investigación de estas cuatro personas sobre la invención de la insulina. En general, se cree que la investigación fue un esfuerzo de equipo, motivado por Banting y asistido por el trabajo de Best en el laboratorio. MacLeod fue el líder de todo el estudio; Clip logró un gran avance en el método de extracción de insulina. Estas cuatro personas deberían ganar el Premio Nobel de Medicina. La Universidad de Toronto también ha realizado importantes contribuciones proporcionando financiación, equipos y animales de experimentación para la investigación. Después de que se descubrió la insulina, el equipo de investigación se disolvió. MacLeod siguió siendo presidente del Departamento de Fisiología de la Universidad de Toronto, donde murió en 1935. Banting, director del departamento de investigación de la universidad, murió en un accidente aéreo en 1941. Más tarde, Best se convirtió en profesor de fisiología para continuar la investigación sobre la diabetes y participó activamente en el establecimiento y desarrollo de la Asociación Estadounidense de Diabetes. Murió en 1978. Klipp se mudó a la Universidad de Edmonton en Alberta y contribuyó en gran medida al descubrimiento posterior de la hormona paratiroidea. Murió en 1965. Thompson, el primer paciente diabético que recibió insulina, murió en 1935, habiendo vivido 13 años más, algo que nunca hubiera sucedido antes de la invención de la insulina. Al menos dos de los primeros pacientes diabéticos tratados con insulina en Toronto en 1922 murieron más tarde que los cuatro inventores de la insulina, uno de los cuales murió en 1993 a la edad de 76 años.