Metoclopramida: No es el mejor antiemético y tiene muchos efectos secundarios ¿Por qué no se ha eliminado todavía?
Los vómitos, especialmente los patológicos, son una experiencia bastante desagradable.
Los vómitos después de diversas cirugías, los vómitos inducidos por medicamentos, los mareos, etc., torturan a los pacientes mental y físicamente en múltiples dimensiones, especialmente los vómitos después de que los pacientes con cáncer reciben quimioterapia, e incluso pueden convertirse en un motivo para que los pacientes con cáncer Rechazar el tratamiento.
La salud humana requiere la función refleja protectora del vómito, y también se necesitan antieméticos para mantener el resultado final.
La metoclopramida tomó la delantera al asumir el estandarte de los fármacos antieméticos.
Un descubrimiento inesperado realizado por la empresa farmacéutica francesa De La Grange en 1957 propició la creación del primer fármaco antiemético: la metoclopr amina.
En aquella época, cuando los estudiosos estudiaban la procaína (un anestésico local que también tiene efectos fisiológicos sobre el sistema cardiovascular), descubrieron un metabolito de la procaína: la 2-cloro-procainamida que puede reducir los vómitos en animales de experimentación.
Fue como subir a la montaña a cazar un tigre. El tigre no estaba en casa y disparó a un grupo de ardillas. La pequeña ardilla es vivaz y linda, y también es gratificante.
Por ello, continuamos modificando la estructura de la 2-cloro-procainamida y obtuvimos un nuevo fármaco: la metoclopramida.
Antes de que se lanzara la metoclopramida, el mercado de los antieméticos no estaba del todo en blanco. Por ejemplo, la clorpromazina también tenía efectos antieméticos. La clorpromazina tiene un potente efecto sedante y es un fármaco psiquiátrico. Los farmacólogos con circuitos cerebrales únicos se imaginan que si se mejora estructuralmente la metoclopramida, que también tiene efectos antieméticos, ¿se podrá obtener un fármaco antipsicótico mejor?
¡Realmente lo lograron! Así se creó la Sulpirida. Esto es algo de lo que hablaremos más adelante.
Además de su excelente efecto antiemético, la metoclopramida también tiene el efecto de favorecer la motilidad y el vaciado gastrointestinal, por lo que también puede utilizarse en pacientes con indigestión y pérdida de apetito. Estos efectos farmacológicos giran básicamente en torno al "estómago", por lo que se le dio el sobrenombre de: metoclopramida.
Como se mencionó en el párrafo anterior, existe un intercambio transfronterizo entre la metoclopramida y determinados fármacos psiquiátricos. ¿Hay algún "acuerdo" detrás de esto?
Por supuesto, no podemos hablar de actividades, pero sí tenemos que mencionar aquí un tipo de receptor: los receptores de dopamina.
En la membrana celular flotan muchos receptores, al igual que varios receptores de señales en una torre de señales 5G, que se utilizan para recibir las complejas señales biológicas del cuerpo humano. Los receptores de dopamina son uno de ellos.
Los receptores de dopamina son una gran familia. Uno de ellos, "Ningguofu", se llama tipo D1, y el otro "Rongguofu" se llama tipo D2. En cada "Fuyuan", también los hay. y llámelos receptor D1, receptor D2, receptor D3, receptor D4 y receptor D5.
Los diferentes receptores de dopamina se distribuyen en diferentes lugares del tejido cerebral, manteniendo y controlando silenciosamente los mecanismos centrales del cuerpo humano. Las emociones humanas de alegría, ira, tristeza y alegría, la memoria humana, las funciones de aprendizaje, cognición y asociación, e incluso los sentimientos humanos de visión, oído, gusto, tacto, etc., están indisolublemente ligados a los receptores de dopamina.
La aparición de muchas enfermedades, incluidas diversas enfermedades mentales, la enfermedad de Parkinson, enfermedades adictivas, etc., ha demostrado que la función del receptor de dopamina o la concentración de dopamina en el tejido cerebral correspondiente se altera.
El reflejo nauseoso también está relacionado con los receptores de dopamina. Se activa el receptor de dopamina D2 ubicado en el bulbo raquídeo, se presiona el "botón de disparo" del reflejo del vómito y se escucha un sonido de "wow, wah, wah, wah".
La metoclopramida es un antagonista del receptor D2 de dopamina.
"¡Quita las manos del botón de lanzamiento!", grita la metoclopramida a los receptores de dopamina D2 en el bulbo raquídeo, calmando así el reflejo del vómito y evitando que se produzcan vómitos.
Las investigaciones actuales han demostrado que, además de los receptores D2 de dopamina, la metoclopramida también ejerce un ligero efecto antagónico sobre los receptores 5-HT3 (5-hidroxitriptamina 3). Este receptor 5-HT3 es otra "clave de emisión de vómito" en el cerebro humano y es "más grande y más potente" que el receptor de dopamina D2.
El antagonismo de los receptores 5-HT3 potencia el efecto antiemético de la metoclopramida.
Por otro lado, debido a que la metoclopramida tiene un efecto débil sobre los receptores 5-HT3, también deja espacio para el desarrollo posterior de mejores antieméticos.
Para producir un efecto antiemético, la discreta metoclopramida primero debe infiltrarse en el tejido cerebral, encontrar el receptor de dopamina D2 en el bulbo raquídeo e inhibir este receptor incontrolado. , ejercen efectos farmacológicos.
Para detener los vómitos, se penetra directamente en el tejido cerebral. ¿Es demasiado para armar un escándalo?
En otras palabras, ¿un enfoque farmacológico de este tipo tendrá algún riesgo para la seguridad?
Los hechos han demostrado que los efectos secundarios de la metoclopramida limitan hasta cierto punto las capacidades de la metoclopramida.
Si la dosis diaria supera los 0,5 mg/kg, los pacientes son propensos a sufrir "reacciones extrapiramidales" similares al síndrome de Parkinson. Los síntomas incluyen temblores musculares, inclinación de la cabeza y el cuello y temblores de manos. mis ojos se volvieron testarudos, a veces incluso mi voz cambiaba y mi caminar se volvía inestable.
Todos estos están relacionados con el hecho de que la metoclopramida afecta a los receptores de dopamina en el tejido cerebral que realizan otras funciones, especialmente en dosis mayores o uso a largo plazo, y en grupos especiales como niños y ancianos, extrapiramidales. pueden ocurrir reacciones. La posibilidad es mayor.
Por lo tanto, cuando se utiliza metoclopramida sola para tratar los vómitos más persistentes, como los vómitos relacionados con la quimioterapia en pacientes con cáncer, habrá ciertas limitaciones. Si la dosis es pequeña, el efecto antiemético no es ideal, pero si la dosis es grande, los efectos secundarios son insoportables.
Además de las reacciones extrapiramidales, otras reacciones adversas de la metoclopramida incluyen fatiga, somnolencia, mareos, etc. Además, hay dos efectos secundarios "milagrosos" que vale la pena mencionar.
En primer lugar, debido a su efecto sobre la 5-hidroxitriptamina y su papel para ayudar a contraer los vasos sanguíneos cerebrales, la metoclopramida se puede utilizar para ayudar en el tratamiento de las migrañas.
Otro efecto secundario es el efecto sobre la lactancia. Debido a que la metoclopramida tiene el efecto de estimular la secreción de prolactina, los hombres pueden experimentar desarrollo mamario al usarla y las mujeres pueden desarrollar galactorrea al usarla. Por lo tanto, existe una "receta" que combina vitamina E y metoclopramida para su uso en mujeres en posparto con producción de leche insuficiente grave.
La metoclopramida se puede utilizar para inducir la lactancia, pero los efectos secundarios cambiaron repentinamente y se corrigieron.
Como se mencionó anteriormente, la mayor y mejor "clave de emisión de vómitos" en el cerebro humano es el receptor 5-HT3, representado por fármacos similares al ondansetrón, que son fármacos desarrollados para él. Receptores 5-HT3.
El efecto antiemético de los fármacos "setron" en la misma dosis es cientos de veces mayor que el de la metoclopramida, y los efectos secundarios no son tan variados como los de la metoclopramida. De la noche a la mañana, el dominio de la metoclopramida se vio obligado a ceder.
La aparición de los fármacos "Setron" ha cambiado por completo el panorama de la quimioterapia contra el cáncer, transformando la quimioterapia de una tortura cruel a un método de tratamiento aceptable.
¿Eso significa que la metoclopramida acaba de desaparecer?
No. La metoclopramida también tiene una gran ventaja que los medicamentos setrón no pueden igualar: ¡es barata!
Está disponible en varias formas de dosificación, como inyecciones y comprimidos. Cuando la dosis está bien controlada, puede ser utilizado por personas de todas las edades excepto mujeres embarazadas. Además de como antieméticos, también puede ayudar a recuperarse. la función motora del tracto gastrointestinal. Para los pacientes con vómitos leves a moderados, la metoclopramida tiene la eficacia suficiente, reacciones adversas controlables y es barata, por lo que todavía tiene valor de aplicación.
Incluso para los pacientes sometidos a quimioterapia contra el cáncer, al diseñar un programa antiemético, además de los fármacos "principales" setrones, la metoclopramida también es uno de los ataques secundarios. El uso combinado de fármacos tiene un efecto antiemético sinérgico.
Como antigua estrella antiemética, la metoclopramida protege el estómago humano desde su nacimiento.
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Referencias:
[1] País Centro de monitoreo de reacciones adversas a medicamentos. Notificación de información sobre reacciones adversas a medicamentos: tenga cuidado con las reacciones extrapiramidales causadas por la metoclopramida [J]. Wang Hui. Estudio clínico que compara metoclopramida y aprepitant en la prevención de náuseas y vómitos causados por el retraso de la quimioterapia [D Southern Medical University, 2017: 1-76].