¿Por qué el virus del herpes HSV se puede convertir en un virus oncolítico para tratar tumores cancerosos?
El ICB puede bloquear las señales tumorales inmunosupresoras dirigiéndose a receptores o haciendo coincidir proteínas de puntos de control físicos (como PD-1/PD-L1, CTLA-4) y restaurar las respuestas inmunitarias antitumorales. Una gran cantidad de experimentos han demostrado que los anticuerpos ICB, ya sea que se usen solos o en combinación, mejoran significativamente las tasas de respuesta objetiva y la supervivencia en comparación con los tratamientos estándar para varios tumores sólidos.
Sin embargo, no se puede ignorar que la mayoría de los pacientes no responden al BCI. Además, los factores que controlan la eliminación exitosa de células tumorales mediada por el sistema inmunológico durante la terapia con ICB no se comprenden completamente, y los científicos continúan investigando biomarcadores claros que puedan predecir la respuesta tumoral al ICB.
Sin embargo, existe evidencia de que el ICB tiene el mayor beneficio en tumores con altos niveles de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL), alta carga de mutaciones y mayor expresión de PD-L1, es decir, tiene el mayor beneficio. efecto anticancerígeno.
Estos tumores sensibles se denominan “tumores calientes” inmunes; en cambio, es un “tumor frío” que carece de respuesta. Los estudios han demostrado que estos "tumores fríos" no pueden tratarse con ICB, principalmente debido a la falta de expresión y/o presentación de antígenos asociados a tumores (TAA), baja densidad de TIL, subconjuntos de células inmunitarias supresoras (como neutrófilos, macrófagos, T reguladoras células mieloides supresoras y células asesinas naturales), así como sustancias inmunosupresoras (como IL-10 e indoleamina).
Sin embargo, aunque se ha demostrado que una variedad de virus oncolíticos armados y sin brazos atacan selectivamente los tumores, la eficacia de estos virus por sí solos siempre ha sido limitada, tanto en el pasado como en la clínica.
Hasta ahora, solo se ha aprobado la comercialización de un virus oncolítico tanto en Estados Unidos como en Europa, y es el T-VEC de Amgen para el tratamiento del melanoma avanzado. T-VEC es un virus oncolítico basado en el virus del herpes simple 1 (HSV-1) que ha sido modificado para atacar preferentemente las células tumorales. Esta especificidad se logró eliminando el gen RL1 que codifica ICP34.5, que impide que el virus se replique en células normales. Al mismo tiempo, los desarrolladores también estimulan o mejoran las respuestas inmunes antitumorales al hacer que el virus exprese el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos humanos (GM-CSF).