¿Cuáles son los principales usos de la dexametasona y qué datos detallados están disponibles?
Nombre chino: Dexametasona
Dexametasona
Se utiliza como antiinflamatorio, desintoxicante, antialérgico y antirreumático.
Otros nombres incluyen demetasona, cortisona, mefloprogesterona, etc.
Fórmula química C22H29FO5
Contenido
1Propiedades físicas y químicas
2Efectos farmacológicos
3Historia
4 Métodos de determinación
5 Incompatibilidad
6 signos
7 dosis
8 Reacciones adversas
9 datos relacionados
Método de preparación de 10
Propiedades físicas y químicas de 1
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Nombre químico: (11β, 16α ) -9-fluoro-11,17,21-trihidroxi-16-metilpregnantano.
Patentes de fabricación: Patente estadounidense 3.007.923 (1961, Laboratorio. Francia. Chimio Otros.), GerPat 1.113.690 (1961). Co.), patente británica 869.511 (a Upjohn).
Casno. : 50-02-2
Fórmula molecular: C22H29FO5
Peso molecular: 392,5
Solubilidad: etanol: 1 mg/ml.
Estabilidad: Estable. Combustible. Incompatible con oxidantes fuertes, bases fuertes, anhídridos de ácido y cloruros de ácido. Puede ser sensible a la luz.
2 Efectos farmacológicos
Editor
La dexametasona, también conocida como flumetasona, flumetilprednisolona y demetasona, es un glucocorticoide. Entre sus derivados se encuentran la hidrocortisona, la prednisona, etc. Sus efectos farmacológicos incluyen principalmente antiinflamatorios, antitóxicos, antialérgicos, antirreumáticos, etc., y se utiliza ampliamente en aplicaciones clínicas. De fácil absorción desde el tracto digestivo, su T1/2 plasmática es de 190 minutos y la T1/2 tisular es de 3 días. Después de la inyección intramuscular de fosfato sódico de dexametasona o acetato de dexametasona, las concentraciones plasmáticas alcanzan valores máximos a la hora y a las 8 horas respectivamente. La unión a proteínas plasmáticas de este producto es menor que la de otros corticosteroides. 0,75 mg de este producto tiene actividad antiinflamatoria equivalente a 5 mg de prednisolona. Los esteroides adrenocorticales tienen efectos antiinflamatorios, antialérgicos y antitóxicos más fuertes que la prednisona, y tienen menos retención de agua y sodio y excreción de potasio. Pueden inhibir la glándula pituitaria-suprarrenal mediante inyección intramuscular o infusión intravenosa.
1. Efecto antiinflamatorio: Este producto puede reducir y prevenir la respuesta de los tejidos a la inflamación, reduciendo así las manifestaciones de la inflamación. Las hormonas inhiben la agregación de células inflamatorias (incluidos macrófagos y leucocitos), la fagocitosis, la liberación de enzimas lisosomales y la síntesis y liberación de mediadores químicos de la inflamación.
2. Inmunosupresión: incluye prevenir o inhibir las respuestas inmunes mediadas por células y reacciones alérgicas retardadas, reducir la cantidad de linfocitos T, monocitos y eosinófilos, y reducir la síntesis de inmunoglobulinas y la capacidad de unión de los receptores de la superficie celular. y liberación de interleucinas, reduciendo así la transformación de linfocitos T en linfoblastos y mitigando la expansión de la respuesta inmune primaria. Puede reducir el paso de complejos inmunes a través de la membrana basal y reducir la concentración de componentes del complemento e inmunoglobulinas.
Este producto se absorbe fácilmente desde el tracto digestivo. La T1/2 plasmática es de 190 minutos y la T1/2 tisular es de 3 días. Después de la inyección intramuscular de fosfato sódico de dexametasona o acetato de dexametasona, las concentraciones plasmáticas alcanzaron valores máximos a las 65.438 ± 0 horas y 8 horas respectivamente. La tasa de unión a proteínas plasmáticas de este producto es menor que la de otros corticosteroides y la actividad antiinflamatoria de 0,75 mg de este producto equivale a 5 mg de prednisolona.
3 Historia
Editor
La dexametasona fue sintetizada por Arth y Oliveto en 1958, y Merck & Co. produce fosfato sódico de dexametasona. A día de hoy existen en el mercado más de 12 derivados de la dexametasona.
Dexametasona (Figura 3)
Dexametasona (Figura 3)
Dexametasona (Figura 4)
Dexametasona molida (Figura 4)
La estructura química de la dexametasona consiste en introducir un átomo de flúor en la posición 9α del anillo B de la prednisolona y un grupo metilo en la posición 16α del anillo D 9α de flúor y 16α metilo. Mejora significativamente su calidad; actividad antiinflamatoria, mientras que el 16α metilo reduce significativamente los efectos secundarios de retención de agua y sodio de la dexametasona. La relación de dosis clínica bioequivalente de dexametasona y prednisolona es de 0,75:5 y la vida media biológica es de 36 a 54 horas. Es un glucocorticoide de acción prolongada.
La dexametasona, al igual que otros glucocorticoides, tiene efectos farmacológicos como antiinflamatorio, antiendotoxina, inmunosupresión, antishock y respuesta al estrés. Por lo tanto, se usa ampliamente en varios departamentos para tratar una variedad de afecciones. enfermedades, como enfermedades autoinmunes, alergias, inflamación, asma, dermatología, oftalmología, etc. La inyección de fosfato sódico de dexametasona es un medicamento de emergencia indispensable para rescatar a pacientes críticamente enfermos.
En los últimos diez años, los médicos han utilizado el fosfato sódico de dexametasona para tratar y prevenir las alergias a medicamentos causadas por diversas medicinas chinas y occidentales y para tratar la fiebre causada por resfriados virales, lo que ha provocado que la dosis clínica de dexametasona aumente año tras año. Hasta ahora, China se ha convertido en el mayor mercado de dexametasona del mundo.
4 Métodos de determinación
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Nombre del método: dexametasona-dexametasona-cromatografía líquida de alta resolución
Ámbito de aplicación: Determinación de dexametasona contenido en materia prima dexametasona mediante cromatografía líquida de alta resolución.
Este método es adecuado para API dexametasona.
Principio del método: La muestra se disuelve en metanol, se diluye con la fase móvil y se separa mediante cromatografía líquida de alta resolución. Utilice un detector de absorción UV para detectar el área del pico de dexametasona a una longitud de onda de 240 nm y calcule su contenido.
Reactivos: 1. Acetonitrilo
2. Metanol
Instrumento y equipo: 1. Herramientas
1.1 Cromatógrafo líquido de alto rendimiento
1.2 Columna cromatográfica
Utilizando gel de sílice unido con octadecilsilano como relleno, se mide el número de placas teóricas en dados. El pico calculado El valor no debe ser inferior a 3.000.
1.3 Detector de absorción UV
2. Condiciones cromatográficas
2.1 Fase móvil: acetonitrilo agua=4 6
2.2 Longitud de onda de detección: 240 nm
2.3 Temperatura de la columna: temperatura ambiente
Preparación de la muestra:
1 Preparación de la solución de referencia
Pesar con precisión unos 15 mg de molida Colocar la sustancia de referencia dexametasona en un matraz aforado de 50 mL, agregar 2 mL de metanol para disolver, diluir a volumen con fase móvil y agitar bien para obtener la solución de la sustancia de referencia.
2. Preparación de la solución de prueba
Pesar con precisión unos 15 mg de la muestra de prueba, colocarla en un matraz volumétrico de 50 ml, agregar 2 ml de metanol para disolver, diluir hasta la marca con móvil. fase, y agitar bien, es decir, se obtiene la solución de prueba.
Nota: "Pesaje preciso" significa que el pesaje debe tener una precisión de una milésima parte del pesaje. "Medición de precisión" significa que la precisión de la medición del volumen debe cumplir con los requisitos de precisión de las pipetas volumétricas de las normas nacionales.
Pasos de la operación: extraiga con precisión 10 ml de la solución de control y la solución de prueba respectivamente, inyéctelas en el cromatógrafo líquido de alto rendimiento, utilice un detector de absorción UV para medir el área del pico de dexametasona (C22H29FO5) a una longitud de onda de 240 nm y calcular su contenido.
Materiales de referencia: Farmacopea China, compilado por el Comité Nacional de Farmacopea, Chemical Industry Press, 2005, Parte 2, p.184.
5 Incompatibilidad
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Dexametasona (Figura 5)
Dexametasona (Figura 5)
Dexametasona y cloruro de calcio, sulfadiazina sódica, clorhidrato de tetraciclina, clorhidrato de oxitetraciclina, difenhidramina, clorpromazina, prometazina, feniletilamina, clorhidrato de procaína, bromhidrato de escopolamina, etc. Compatibilidad. Es fácil producir turbidez o precipitación, lo que hace que el fármaco sea ineficaz. El uso concomitante con furosemida y salicilato de sodio puede aumentar su toxicidad.
1. Cuando se toma junto con barbitúricos, fenitoína y rifampicina, el efecto promotor del metabolismo de este producto se debilita.
2. Combinado con fármacos de ácido salicílico para aumentar su toxicidad.
3. Puede debilitar el efecto de los anticoagulantes y de los hipoglucemiantes orales, debiendo ajustarse la dosis.
4. El uso combinado con diuréticos (excepto los diuréticos ahorradores de potasio) puede provocar hipopotasemia, por lo que se debe prestar atención a la dosis.
5. Los analgésicos antiinflamatorios no esteroides pueden potenciar el efecto ulcerogénico de los glucocorticoides. Puede mejorar la hepatotoxicidad del paracetamol. La aminoglutetimida inhibe la función de la corteza suprarrenal, acelera el metabolismo de la dexametasona y acorta su vida media a la mitad. Cuando se combina con anfotericina B o inhibidores de la anhidrasa carbónica, la hipopotasemia puede agravarse y deben observarse cambios en el potasio sérico y la función cardíaca. El uso combinado a largo plazo con inhibidores de la anhidrasa carbónica es propenso a hipocalcemia y osteoporosis.
6. El uso combinado con esteroides anabólicos puede aumentar la incidencia de edema y agravar el acné. El uso concomitante con antiácidos puede reducir la absorción de prednisona o dexametasona. El uso prolongado de fármacos anticolinérgicos (como la atropina) puede aumentar la presión intraocular. Los antidepresivos tricíclicos pueden exacerbar los síntomas psiquiátricos inducidos por glucocorticoides.
Dexametasona (Figura 6)
Dexametasona (Figura 6)
7. Cuando se usa en combinación con insulina y otros fármacos hipoglucemiantes, puede causar diabetes. Si el nivel de azúcar en sangre del paciente aumenta, la dosis de los medicamentos antidiabéticos debe ajustarse adecuadamente. Las hormonas tiroideas pueden aumentar la tasa de eliminación metabólica de los glucocorticoides. Por lo tanto, cuando se combinan hormonas tiroideas o fármacos antitiroideos con glucocorticoides, la dosis de estos últimos debe ajustarse adecuadamente. Utilizado en combinación con anticonceptivos o preparados de estrógenos puede mejorar la eficacia y los efectos adversos de los glucocorticoides. El uso combinado con glucósidos cardíacos puede aumentar la toxicidad digitálica y las arritmias cardíacas. El uso combinado con diuréticos excretores de potasio puede provocar hipopotasemia grave y debilitar el efecto del diurético natriurético debido a la retención de agua y sodio.
8. Combinado con efedrina, puede mejorar el aclaramiento metabólico de los glucocorticoides. El uso combinado con inmunosupresores puede aumentar el riesgo de infección y puede inducir linfoma u otras enfermedades linfoproliferativas. Los glucocorticoides, especialmente la prednisolona, pueden aumentar el metabolismo y la excreción de isoniazida en el hígado y reducir la concentración plasmática y la eficacia de la isoniazida.
9. Los glucocorticoides pueden promover el metabolismo de la mexiletina en el cuerpo y reducir la concentración en sangre. El uso combinado con salicilatos puede reducir la concentración de salicilatos en plasma. Combinado con la hormona del crecimiento, puede inhibir el efecto promotor del crecimiento de esta última.
6 Signos
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Un Glucocorticoide
Un Glucocorticoide
Adaptación Los síntomas son los mismos que la prednisolona , y se utiliza principalmente para enfermedades inflamatorias alérgicas y autoinmunes. Como enfermedades del tejido conectivo, asma bronquial grave, dermatitis y otras enfermedades alérgicas, colitis ulcerosa, leucemia aguda, linfoma maligno, etc. Además, este medicamento se usa en la prueba de supresión con dexametasona para diagnosticar ciertos trastornos adrenocorticales. Este producto también se puede utilizar para prevenir el síndrome de dificultad respiratoria neonatal, reducir la presión intracraneal y diagnosticar e identificar la causa del síndrome de Cushing. Debido a su débil efecto de retención de sodio, este producto generalmente no se utiliza como tratamiento alternativo para la insuficiencia suprarrenocortical. El acetato de dexametasona y el fosfato sódico de dexametasona también se pueden usar para inyección intramuscular o inyección en áreas lesionadas, como cavidades articulares y tejidos blandos.
7 dosis
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Comprimidos: 0,75 mg/comprimido. Comience con 0,75~3 mg/vez, 2~4 veces/día, mantenga 0,5~0,75 mg/d, inyección de dexametasona 2,5 mg/1 ml, 5 mg/ml. 5~10 mg/hora, 1~2 veces/día. Inyecte 500 ml de solución de glucosa al 5% por vía intramuscular o intravenosa. Ungüento: 0,05%
Administración oral: 0,75 a 6 mg al día, repartidos en 2 a 4 veces. La dosis diaria de mantenimiento es de 0,5 ~ 0,75 mg. Inyección intramuscular (inyección de acetato de dexametasona), de 8 a 16 mg una vez, con un intervalo de 2 a 3 semanas. Goteo intravenoso (inyección de fosfato sódico de dexametasona), de 2 a 20 mg cada vez, o según las indicaciones de su médico. Antiinflamatorio y antialérgico, 65438+ 0,5 ~ 3 mg al día, una vez por la mañana o dos veces por la mañana y por la tarde. Se utiliza principalmente como medicamento de primeros auxilios en enfermedades críticas y para tratar diversas inflamaciones y reacciones alérgicas. Tiene efectos antiinflamatorios, antialérgicos y antitóxicos más fuertes que la prednisona y tiene menos efectos secundarios de retención de agua y sodio. Puede inyectarse por vía intramuscular o intravenosa.
Inyección intramuscular (inyección de acetato de dexametasona): 8-16 mg una vez cada 2-3 semanas. Goteo intravenoso (inyección de fosfato sódico de dexametasona), de 2 a 20 mg cada vez, o según las indicaciones de su médico. Referencia para los métodos de medicación cronofarmacológica: la medicación a largo plazo debe simular el patrón natural de secreción hormonal. Tome 3/4 o la dosis completa a las 7 a.m. Comprimidos de dexametasona 0,75 mg, inyección de fosfato sódico de dexametasona υ1ml: 2mg υ1ml: 5mg. Ungüento o crema de dexametasona 0,05 ~ 0,1%. Tome por vía oral, 0,75 a 6 mg por día, dividido en 2 a 4 veces, dosis de mantenimiento, 0,5 a 0,75 mg por día para compensar la dosis completa. No medicación después de la 1 en punto.
8 Reacciones adversas
Editor
Urticaria
Urticaria
Corticosteroides como la dexametasona No hay efectos adversos evidentes Reacciones cuando se usa terapia de reemplazo de dosis fisiológica. La mayoría de las reacciones adversas ocurren cuando se usan dosis farmacológicas y están estrechamente relacionadas con el curso del tratamiento, la dosis, el tipo de medicamento, el uso y la vía de administración. Las reacciones adversas comunes son las siguientes:
1. El uso prolongado puede causar los siguientes efectos secundarios: síndrome de Cushing iatrogénico en la cara y la postura, aumento de peso, edema de las extremidades inferiores, rayas moradas, tendencia al sangrado, mala salud. cicatrización de heridas, acné, trastornos menstruales, necrosis avascular de la cabeza humeral o femoral, osteoporosis y fracturas (incluidas fracturas por compresión vertebral y fracturas patológicas de huesos largos), debilidad muscular, atrofia muscular, hipopotasemia, irritación gastrointestinal (náuseas<) p>2. Los pacientes pueden tener síntomas psiquiátricos: euforia, excitación, delirio, ansiedad, desorientación o inhibición. Los síntomas psiquiátricos incluyen personas susceptibles a enfermedades debilitantes crónicas y personas que han tenido trastornos mentales en el pasado. Es la principal reacción adversa de las hormonas adrenocorticales, principalmente hongos, tuberculosis, Staphylococcus aureus, Proteus, Pseudomonas aeruginosa y varios virus del herpes.
4. Síndrome de abstinencia de glucocorticoides. o dolor de espalda, fiebre baja, pérdida de apetito, náuseas, vómitos, dolor muscular o articular, dolor de cabeza, fatiga y debilidad si un examen cuidadoso puede descartar insuficiencia suprarrenal. Si la enfermedad primaria recae, puede considerarse dependencia de glucocorticoides. síndrome
Trastornos del metabolismo de sustancias y del metabolismo del agua y la sal. El uso prolongado de grandes cantidades de glucocorticoides puede provocar trastornos del metabolismo de las sustancias y del metabolismo del agua y la sal, y producir síndrome de hormonas adrenocorticales, como edema, hipopotasemia, hipertensión, diabetes, adelgazamiento de la piel, cara de luna, joroba de búfalo, obesidad central, hirsutismo, acné, miastenia gravis, atrofia muscular, etc., generalmente no requieren tratamiento especial, la interrupción de la medicación puede resolverse espontáneamente. Sin embargo, la recuperación. La recuperación de la debilidad muscular es lenta e incompleta. Medidas como una dieta baja en sal, azúcar y alta en proteínas y la adición de cloruro de potasio pueden aliviar estos síntomas. Además, los glucocorticoides pueden retrasar la curación de las heridas en los pacientes con traumatismos. En los niños, puede causar un equilibrio negativo de nitrógeno al inhibir la secreción de la hormona del crecimiento, afectando así el crecimiento y el desarrollo.
Los glucocorticoides pueden inhibir la función inmune del cuerpo y no tienen ningún efecto antibacteriano. a menudo puede inducir o agravar una infección, propagar posibles lesiones infecciosas en el cuerpo o reavivar lesiones infecciosas estáticas, especialmente en pacientes con resistencia original reducida, como síndrome nefrótico, tuberculosis, anemia aplásica, etc., porque los pacientes a menudo se sienten mejor cuando toman corticosteroides. , enmascarando los síntomas del desarrollo de infecciones.
Por lo tanto, antes de decidir tomar un tratamiento a largo plazo, deben revisar el cuerpo para eliminar posibles infecciones, permanecer atentos durante la aplicación, usar medicamentos antibacterianos eficaces cuando sea necesario y prestar especial atención a la prevención y el tratamiento de posibles lesiones tuberculosas.
Las complicaciones gastrointestinales pueden estimular la secreción de ácido gástrico y pepsina, inhibir la secreción de moco gástrico y reducir la resistencia de la mucosa gástrica, por lo que pueden inducir o agravar úlceras pépticas, y los glucocorticoides también pueden enmascararlas. Deben tomarse en serio los primeros síntomas de las úlceras, que pueden provocar complicaciones graves, como sangrado repentino y perforación. El uso prolongado puede agravar las úlceras gástricas o duodenales. Es más probable que este efecto secundario ocurra cuando se combina con otros medicamentos que causan irritación gástrica (como aspirina, indometacina, butazolid). Algunos pacientes pueden desarrollar pancreatitis o hígado graso.
El uso prolongado de glucocorticoides para tratar complicaciones cardiovasculares puede provocar retención de sodio y agua y niveles elevados de lípidos en sangre, y puede inducir hipertensión y aterosclerosis.
Osteoporosis y fracturas vertebrales por compresión La osteoporosis y fracturas vertebrales por compresión son complicaciones graves del tratamiento con glucocorticoides en pacientes de todas las edades. Las costillas y las vértebras, que tienen una estructura de vigas y columnas muy altas, suelen ser las más afectadas. Esto puede estar relacionado con el hecho de que los glucocorticoides inhiben la actividad de los osteoblastos, aumentan la excreción de calcio y fósforo, inhiben la absorción intestinal de calcio y aumentan la sensibilidad de las células óseas a la hormona paratiroidea. Si se produce osteoporosis, se debe suspender el medicamento. D (Para prevenir y tratar la osteoporosis, se deben complementar la vitamina D, las sales de calcio y los esteroides anabólicos proteicos.
La estructura química de la dexametasona es la introducción de un átomo de flúor en la posición 9α del anillo B de prednisolona, la introducción de un grupo metilo en la posición 16α del anillo D; el 9α flúor y el 16α metilo mejoran significativamente su actividad antiinflamatoria, mientras que el grupo 16α metilo reduce significativamente los efectos secundarios de retención de agua y sodio de la dexametasona. dexametasona y prednisolona La proporción de dosis equivalente es de 0,75:5 y la vida media biológica es de 36 a 54 horas. Es un glucocorticoide de acción prolongada.
La dexametasona, al igual que otros glucocorticoides, tiene efectos antiinflamatorios. , antiendotoxinas y propiedades inmunes. La inyección de fosfato sódico de dexametasona tiene efectos farmacológicos como inhibición, antichoque y respuesta al estrés, por lo que se usa ampliamente en varios departamentos para tratar una variedad de enfermedades, como enfermedades autoinmunes, alergias. inflamación, asma, dermatología, oftalmología, etc. Es un medicamento de emergencia indispensable para rescatar a pacientes críticamente enfermos. En los últimos diez años, los médicos han utilizado el fosfato sódico de dexametasona para tratar y prevenir las alergias a medicamentos causadas por diversas medicinas chinas y occidentales y para tratar. Fiebre causada por resfriados virales. La dosis clínica de dexametasona ha aumentado año tras año. En este punto, China se ha convertido en el mercado más grande del mundo para la dexametasona.
Si se toma en grandes cantidades, es fácil. Causa diabetes y síndrome de Cushing. Es más probable que el uso prolongado cause síntomas mentales y psicosis si hay antecedentes de ello. Es mejor no usarlo en pacientes con úlceras, tromboflebitis, tuberculosis pulmonar activa y anastomosis intestinal. Para otras precauciones, consulte las "Precauciones de aplicación" de este tipo de medicamento. Especificaciones: 1. Tabletas de dexametasona: 0,75 mg cada una. Inyección de fosfato sódico de dexametasona: 1 mg (1 ml), 5 mg (1 ml) cada una.
El glucocorticoide dexametasona, comúnmente conocido como "Skin Opium", es un ingrediente prohibido en los cosméticos. Los consumidores que usan cosméticos que contienen dexametasona inicialmente sentirán que su piel es obviamente mejor, pero el uso a largo plazo no solo causará dependencia, sino también provocar dermatitis e incluso diversas enfermedades.
9Datos relacionados
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No: MFCD00064136
EINECSno: 200-003-9
Número RTECS:TU3980000
No lo sé: 2066651
PubChemNo. p>
Volumen molar (metro cúbico/mol): 296,2
Volumen isotónico (90,2 k): 812,3
Tensión superficial (dinas/cm): 56,5
Polar (10- 24 cm3): 39,73
Método de preparación de 10
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Un nuevo proceso para producir el compuesto 21-hidroxi de dexametasona, incluido el siguientes pasos: con intermedio Use 21-acetato como sustrato, use una cantidad adecuada de metanol que contenga 0-10% de cloroformo como solvente para semisolubilizar, use álcali como catalizador para realizar la reacción de hidrólisis, neutralice con ácido acético después de la Se completó la reacción y se concentró la solución de reacción a presión reducida hasta el volumen apropiado, se enfrió, se filtró y la torta de filtración se lavó con agua y se secó. Este proceso puede acortar el ciclo de producción, mejorar la calidad y el rendimiento de los compuestos 21-hidroxi y reducir el aceite de impurezas en los compuestos 21-hidroxi.