La terapia génica puede traer esperanza a las personas que viven con el VIH
A mediados de la década de 1990, los científicos hicieron un descubrimiento extraño y trascendental: un pintor llamado Steve Crohn parecía ser inmune al VIH.
En los años previos a que este descubrimiento se hiciera público, el novio de Crohn y muchos de sus amigos habían muerto de SIDA. Sin embargo, aunque Crohn tuvo relaciones sexuales activas con otras personas con VIH, nunca pareció estar infectado con VIH.
Según los hallazgos de los investigadores, la razón detrás de esto es que hay un gen mutado llamado CCR5 en el gen de la enfermedad de Crohn, que puede prevenir eficazmente que el VIH invada las células inmunes del cuerpo.
En las décadas siguientes, los investigadores del VIH realizaron estudios especializados sobre este gen mutante Delta 32. Este gen mutado es también el gen que el científico chino He Jiankui está intentando copiar. El año pasado, su caso sobre el uso de la tecnología de edición de genes CRISPR para editar embriones humanos también conmocionó a toda la comunidad científica. Luego nacieron gemelas, los primeros bebés nacidos mediante edición genética en el mundo.
Hoy en día, algunos equipos de investigación están intentando reconstruir genes mutantes protectores raros para pacientes infectados por el VIH con el fin de curar con éxito el virus lo antes posible.
Entre ellos, Genentech, una empresa de biotecnología de Maryland, prevé iniciar ensayos clínicos antes de finales de este año. Algunos científicos creen que los tratamientos que utilizan material genético como el ADN o el ARN son actualmente la solución única y a largo plazo más eficaz para curar el VIH. Más de 32 millones de personas en todo el mundo han muerto a causa de la infección por VIH. Sin embargo, estas tecnologías llamadas de edición de genes enfrentan muchos desafíos.
Hasta ahora, sólo ha habido dos curas exitosas para el VIH en el mundo. Uno de ellos era Timmy Ray Brown, conocido como el "Paciente de Berlín", y el otro era un paciente anónimo de Londres, conocido recientemente.
En ambos casos, los pacientes recibieron trasplantes de médula ósea para tratar tumores sanguíneos y sus donantes de médula ósea también portaban mutaciones CCR5. Durante un trasplante de médula ósea, las células madre hematopoyéticas sanas del donante reemplazan a las células madre hematopoyéticas enfermas del receptor, lo que hace que sigan diferenciándose y formen una serie de células inmunitarias.
En resumen, con un trasplante de médula ósea, se puede "reiniciar" todo el sistema inmunológico de ambos pacientes y el VIH se cura en el proceso.
Sin embargo, no todos los pacientes infectados por el VIH pueden recibir un trasplante de médula ósea, lo cual no es realista.
En primer lugar, no es fácil encontrar un donante de médula ósea compatible, sin mencionar que los genes del donante de médula ósea también tienen su propio gen de mutación CCR5.
Se entiende que sólo alrededor del 1% de las personas de ascendencia europea portan dos genes mutados. Para resistir al VIH, las personas deben heredar dos genes mutados.
Además, el trasplante de médula ósea también tiene ciertos riesgos, ya que puede provocar daños en las células del receptor por parte de las células del donante.
La terapia de edición genética puede evitar esta serie de problemas.
Científicos de la empresa estadounidense Genentech editaron este virus inofensivo para que porte una molécula de ARN que pueda "resistir" el gen mutante CCR5. El tratamiento experimental requiere la extracción de 400 mililitros de sangre de un paciente infectado por el VIH.
Las células T son células inmunes en la sangre que pueden combatir infecciones y pueden aislarse mediante algunas técnicas. Luego, los científicos cultivarán y multiplicarán más células T en el laboratorio y las usarán para tratar el virus editado. Aproximadamente dos semanas después, se inyectaron las células editadas al paciente. Y este proceso es un tratamiento único para el VIH.
"Creemos que de esta manera, el sistema inmunológico del paciente puede restaurarse a la normalidad", afirmó Jeff Galvin, director ejecutivo de Genentech.
Los científicos de la compañía probaron y validaron el tratamiento en su laboratorio extrayendo células T de la sangre de 13 personas que viven con VIH.
Según Galvin, una vez verificado el régimen de tratamiento, estas células curadas ya no estaban infectadas con el VIH.
Desde entonces, la empresa se ha asociado con el Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas, organizado por los Institutos Nacionales de Salud. La agencia también está probando la terapia genética en células humanas.
Galvin dijo que espera reclutar de 15 a 18 pacientes para participar en su ensayo clínico para finales de este año. La Universidad de Maryland, Baltimore, será uno de sus sitios de ensayos clínicos.
Para sus criterios de reclutamiento, en primer lugar, los pacientes deben tener suficientes células T para el tratamiento. Ya existen algunos problemas con esta norma, porque si el VIH de un paciente no se ha curado, el número de células T en su cuerpo es muy pequeño. Sin embargo, todavía existe la posibilidad de restaurar algunas de estas células inmunitarias con la ayuda de medicamentos antirretrovirales que pueden prevenir y tratar el VIH.
Además, aunque los fármacos antirretrovirales también son eficaces, suelen producir una serie de efectos secundarios graves, como anorexia, fatiga, vómitos e incluso cambios de humor.
Según Galvin, es por este motivo que su empresa está tan interesada en la terapia génica. "También necesitamos urgentemente llevar esperanza a estas personas infectadas por el VIH y hacerles sentir nuevamente el significado de la vida", afirmó Galvin.
El Dr. Hans-Peter Kim es el director del programa de terapia genética y con células madre del Centro de Investigación del Cáncer Hutchinson Fred en Seattle, EE. UU. También es uno de los muchos científicos interesados en investigar cómo curar el SIDA mediante terapia genética.
El equipo del Dr. Kim utilizó la herramienta de edición de genes CRISPR para utilizar el gen mutante CCR5 en monos. Primero, extrajeron células madre de la médula ósea de macacos infectados con virus similares al VIH, luego usaron CRISPR para editar el gen CCR5 y finalmente trasplantaron las células nuevamente a los macacos.
Los genes editados seguirán proliferando y comenzarán a diferenciarse en nuevas células sanas que puedan resistir el virus. Todo el proceso es similar a un trasplante de médula ósea, excepto que las células madre se toman del mismo animal en lugar de un donante, lo que reduce el riesgo de que no coincidan.
Pero a medida que pasa el tiempo, el número de células de edición en los macacos seguirá disminuyendo, por lo que los macacos no se recuperarán por completo. El equipo del Dr. Jin también está trabajando arduamente para investigar y mejorar esta tecnología. "Lo que no podemos confirmar en este momento es si el método de edición del gen CCR5 por sí solo es suficiente para curar el virus", afirmó Jin.
Sangamo Therapeutics, una compañía biofarmacéutica de California, EE.UU., también ha probado el método de edición del gen CCR5.
Hace más de 10 años, la empresa inició un ensayo clínico para extraer y editar células T de personas que viven con VIH. En ese momento, se utilizó una herramienta de edición de genes más antigua llamada nucleasa de dedos de zinc. Sin embargo, el enfoque de la empresa ha sido heterogéneo.
Un informe de investigación de 2014 mostró que la carga viral del VIH en la sangre de cuatro pacientes disminuyó. Entre ellos, 1 paciente ni siquiera puede detectar el VIH. Se descubrió que el paciente tenía un gen mutado en el gen CCR5. Sin embargo, la mayoría de los 100 pacientes inscritos en los ensayos clínicos de la empresa todavía necesitan tomar pastillas diarias para combatir el VIH.
Sin embargo, irónicamente, el éxito de los medicamentos antirretrovirales en el tratamiento del VIH sólo puede significar que cualquier tratamiento para el VIH mediante tecnología genética no será aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos. La aprobación estará sujeta a estándares más altos.
"Si los pacientes infectados con VIH insisten en tomar una o dos tabletas al día, en términos generales, la condición puede aliviarse." Paul, médico especialista en enfermedades infecciosas del Hospital Brigham and Women's afiliado a la Facultad de Medicina de Harvard. Sacos dijo. "Por lo tanto, cualquier mejora basada en esta terapia debe estar totalmente garantizada".
Según un reciente informe de investigación publicado en "Nature Medicine", si un paciente es portador de un gen doblemente mutante CCR5, su esperanza de vida puede verse acortada. más corto.
Después de revisar los registros de defunción de unas 400.000 personas, los investigadores descubrieron que esos pacientes tenían un 21% más de probabilidades de morir antes de los 76 años que aquellos con una sola mutación CCR5.
El Dr. Sachs cree que una posible razón para los hallazgos de este estudio es que las personas que portan estos genes mutados son más susceptibles a la influenza y otros virus, y si las personas mayores están infectadas con estos virus, tienen más probabilidades de contraerla. morir.
Por ello, el Dr. Sachs también advirtió que para los pacientes infectados por el VIH, si el tratamiento del gen mutante CCR5 no se maneja adecuadamente, también puede conducir a resultados inesperados.
"¿Tendrá consecuencias perjudiciales para la salud? La respuesta aún se desconoce".
Aun así, si una terapia genética realmente cura el VIH y es aprobada por la FDA, otra preocupa al Dr. Sacks. La pregunta es cómo. para resolver el alto costo del tratamiento de los aproximadamente 37 millones de personas que viven con VIH en todo el mundo.
El costo de muchas terapias génicas es asombroso, llegando incluso a oscilar entre 373.000 y 2,654,38 millones de dólares.
En vista de estos desafíos actuales, el Dr. Sacks y partes relacionadas creen que la terapia génica puede ser la mejor dirección de desarrollo para el tratamiento a largo plazo del VIH. Dijo: "La terapia génica puede ser la mejor opción de tratamiento en la actualidad".
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