Interacciones con pemetrexed disódico
[Uso en mujeres embarazadas y lactantes]
Embarazo: El tratamiento de mujeres embarazadas con este producto puede ser perjudicial para el feto. La inyección intravenosa de 0,2 mg/kg (0,6 mg/m 2) o 5 mg/kg (15 mg/m 2) de pemetrexed en ratones entre el día 6 y 15 del embarazo tiene efectos tóxicos y teratogénicos en el feto. Pemetrexed administrado a ratones a una dosis de 0,2 mg/kg (aproximadamente 1/833 dosis recomendadas en humanos) puede causar malformaciones fetales (osificación incompleta del astrágalo y el cráneo) y paladar hendido a una dosis de 5 mg/kg (aproximadamente 1/33 dosis recomendadas para humanos) dosis). La embriotoxicidad se manifiesta principalmente como un aumento de la mortalidad embrionaria y un retraso en el desarrollo embrionario. No existen estudios sobre el uso de este producto en mujeres embarazadas ya que se recomienda a las pacientes que utilicen métodos anticonceptivos. Si este producto se usa durante el embarazo o la paciente queda embarazada mientras usa este producto, se le debe informar del riesgo potencial para el feto.
Lactancia: No se ha determinado si este producto o sus metabolitos pueden secretarse a través de la leche materna. Sin embargo, este producto puede ser potencialmente perjudicial para los bebés amamantados y las madres que lo reciben deben suspender la lactancia.
[Medicación Pediátrica]
No se ha determinado la seguridad y eficacia de los medicamentos pediátricos.
[Dosis en pacientes de edad avanzada]
Los métodos de ajuste de dosis se basan en todos los pacientes y no se requiere ningún régimen especial (consulte la sección Poblaciones especiales en Farmacocinética).
[Interacciones farmacológicas]
El cisplatino no cambia la farmacocinética del pemetrexed y el pemetrexed no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de todos los medicamentos que contienen platino.
Vitamina - El ácido fólico oral y la vitamina B 12 intramuscular no alteran la farmacocinética del pemetrexed.
La predicción in vitro del metabolismo del fármaco mediante las enzimas del citocromo P450 - microglobulina hepática muestra que pemetrexed no provoca una disminución en el aclaramiento del fármaco a través de las enzimas CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 y CYP1A2. No existen estudios que examinen el efecto del pemetrexed sobre las isoenzimas del citocromo P450. Porque, según el esquema de dosificación recomendado (una vez cada 21 días), este producto no tiene un efecto de inducción evidente sobre ninguna enzima.
Aspirina: las dosis bajas a moderadas de aspirina (325 mg cada 6 horas) no afectan la farmacocinética del pemetrexed. Se desconoce el efecto de las dosis altas de aspirina sobre la farmacocinética de pemetrexed.
Ibuprofeno: en pacientes con función renal normal, una dosis diaria de 400 mg de ibuprofeno 4 veces al día disminuyó el aclaramiento de pemetrexed en un 20 % (aumentó el AUC en un 20 %). Se desconoce el efecto de dosis más altas de ibuprofeno sobre la farmacocinética de pemetrexed.
Este producto se excreta principalmente del tracto urinario en forma de fármaco original mediante filtración glomerular y excreción tubular renal. Al mismo tiempo, administrar medicamentos que son perjudiciales para los riñones retrasará la eliminación de este producto, y administrar otros medicamentos que aumentan la carga sobre los túbulos renales (como probenecid) también puede retrasar la eliminación de este producto.
Para pacientes con función renal normal (pacientes con una tasa de aclaramiento de creatinina de 3 a 80 ml/min), este producto se puede utilizar junto con ibuprofeno (400 mg, 4 veces al día), pero para pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 45 a 79 ml/min), este producto debe usarse simultáneamente con ibuprofeno. Los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada no deben usar AINE con vidas medias cortas 2 días antes, 1 día después y 2 días después del tratamiento.
Las posibles interacciones entre los AINE de vida media larga y este producto son inciertas. Sin embargo, el tratamiento con AINE también debe interrumpirse 5 días antes del tratamiento, el día de la administración y 2 días después de la administración. Si se deben usar AINE, asegúrese de monitorear de cerca las toxicidades, particularmente mielosupresión, toxicidad renal y gastrointestinal.
[Sobredosis]
Solo se han reportado unos pocos casos de sobredosis de este producto. Las principales reacciones adversas notificadas fueron neutropenia, anemia, trombocitopenia, mucositis y erupción cutánea. Las complicaciones predecibles de una sobredosis incluyen principalmente mielosupresión manifestada por neutropenia, trombocitopenia y anemia. Además, puede producirse infección, diarrea y mucositis, con o sin fiebre. En caso de sobredosis, se deben tomar inmediatamente las medidas médicas adecuadas bajo la supervisión de un médico.
En estudios clínicos, la leucovorina se puede utilizar si se produce leucopenia de grado 4 o neutropenia de grado 4 durante más de 3 días, y si se produce trombocitopenia de grado 4 o trombocitopenia de grado 3, para hemorragia asociada o mucositis de grado 3/4. , la leucovorina debe usarse inmediatamente. La dosis y método recomendado de leucovorina es: administración intravenosa, 100 mg/m2 para la primera dosis, 50 mg/m2 posteriormente, una vez cada 6 horas, por un total de 8 días.
No se ha establecido el papel de la diálisis en el alivio de la sobredosis de este producto.
[Especificaciones]
500 mg/frasco 100 mg/frasco
[Almacenamiento]
Este producto debe almacenarse a temperatura ambiente (15-30°C).
La solución preparada según el método anterior no contiene conservantes antibacterianos. Desde la perspectiva de los microorganismos, debe usarse inmediatamente y no puede desecharse parcialmente. Si no se agota de una vez, la solución del producto preparado se puede almacenar en el refrigerador (2-8°C) o a temperatura ambiente (15-30°C), y sus propiedades físicas y químicas permanecerán estables dentro de las 24 horas.
Este producto no es fotosensible.
[Embalaje] Frasco de vidrio, 1 frasco/caja
[Período de validez] 24 meses.
Información relevante
(1) Hay información relevante e introducción del producto
1 5 de febrero de 2004: la FDA anunció la aprobación de alimta ( Pei) Tumor de Metrexed) combinado con cisplatino para el tratamiento de un mesotelioma pleural maligno poco común. Alimta ha sido designado previamente por la FDA como un medicamento poco común para el tratamiento de esta indicación y es el primer medicamento aprobado por la FDA para tratar esta enfermedad.
2. Alimta es un nuevo antagonista del ácido fólico de múltiples objetivos que puede bloquear múltiples enzimas en el canal del ácido fólico que son necesarias para la separación y el crecimiento de las células cancerosas. Cuando se bloquean una o más enzimas, las células cancerosas no pueden crecer ni reproducirse. Entre los antagonistas del folato actualmente aprobados, no se pueden atacar tres enzimas diferentes, por lo que el raltitrexed, previamente aprobado para el tratamiento del cáncer rectal avanzado, sólo actúa sobre la dihidrofolato reductasa, afectando la síntesis de timina. Alimta puede actuar sobre tres enzimas diana, afectando la síntesis de timina y adenina, por lo que su tiempo de acción es más prolongado que el de otros antagonistas del ácido fólico.
3. Un experto médico estadounidense cree que el fármaco anticancerígeno Alimta de Eli Lilly and Company es más seguro que el taxotere de Aventis SA y, por tanto, debería ser aprobado por el gobierno para tratar una forma común de cáncer de pulmón. El panel de la FDA votó por unanimidad 13-0 para recomendar a la FDA que aprobara el fármaco inyectable para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas después de la quimioterapia. Sin embargo, estos expertos también señalan que los datos de Eli Lilly no prueban que Alimta (que ya está aprobado para tratar el mesotelioma pleural relacionado con el amianto) pueda ayudar a los pacientes con cáncer de pulmón a sobrevivir más tiempo que Taxotere, por lo que recomiendan que la FDA exija a Eli Lilly más Se están realizando estudios y, mientras la empresa recopila estos datos, los pacientes aún podrán comprar el medicamento. La FDA generalmente adopta las recomendaciones de este panel.
4. Tras la aprobación de Alimta (pemetrexed sódico) combinado con cisplatino en el tratamiento del mesotelioma pleural maligno por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) en febrero de 2004, en 5438+10 meses, la FDA El panel de expertos de la FDA votó 10 para aprobar Alimta como tratamiento de segunda línea para el cáncer de pulmón localmente avanzado o el cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico bajo aprobación acelerada.
La rápida aprobación de Alimta por parte de la FDA para el tratamiento del cáncer de pulmón se basa en los resultados de un estudio clínico de fase III sobre el tratamiento de segunda línea del cáncer de pulmón. Este es el estudio más grande realizado en el mundo hasta la fecha. alimta tratamiento de segunda línea para el cáncer de pulmón"Ensayo clínico de fase III". El estudio se completó entre marzo de 2006 y febrero de 2002 en centros clínicos de 20 países y regiones, incluidos Estados Unidos, Canadá, Australia y Japón. Este estudio comparó la eficacia de Alimta y Taxanter. Los resultados mostraron que Alimta era comparable a Taxanter en la reducción de tumores, pero Alimta provocó tasas significativas de efectos secundarios como neutropenia (una disminución anormal de los glóbulos blancos), agranulocitosis que requirió hospitalización y caída del cabello.
5. Pemetrexed alimta es un nuevo antagonista del ácido fólico de múltiples objetivos que puede inhibir la timidilato sintasa (TS), la dihidrofolato reductasa (DHFR) y la glicinamida nucleósido transferasa ácida (GARFT), bloqueando así las enzimas necesarias para el tumor. Replicación del ADN y división celular, inhibiendo el crecimiento tumoral.
Los ensayos clínicos de fase II han demostrado que tiene un buen efecto sobre el cáncer de pulmón de células no pequeñas recurrente. Hanna et al informaron sobre un ensayo clínico de fase III, multicéntrico, aleatorizado y controlado en el que 571 pacientes fueron aleatorizados en dos grupos: infusión intravenosa de 500 mg/m2 de pemetrexed, seguida de inyección de B12, ácido fólico y diacetato el día 1. Para dexametasona, Se administró taxotere 75 mg/m2 mediante perfusión intravenosa el día 1, una vez cada 26.550 días. Otros 57 ensayos clínicos demostraron que los RR de pemetrexed o Taxotere fueron de 9,65438 ± 0% y 8,8% respectivamente, y la mediana de los tiempos de supervivencia fue de 8,3 meses y 7,9 meses respectivamente. Aunque pemetrexed tiene algunos efectos secundarios, es clínicamente bien tolerado, por lo que puede reemplazar a Taxotere como tratamiento de segunda línea para el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado.
6. Alimta VL SD 500MG Pemetrexed Disodium Intravenous Solution 1EA cuesta US$2995. Algunos sitios web también lo recomiendan en 800 gatos/botella.
(2) Clasificación de los medicamentos antitumorales:
Con referencia al "Catálogo Nacional de Medicamentos del Seguro Médico Básico y del Seguro de Accidentes de Trabajo" de 2005, la clasificación de los medicamentos antitumorales es de la siguiente manera:
1. Fármacos citotóxicos
1.1 Fármacos que actúan sobre la estructura química del ADN;
Los fármacos representativos incluyen busulfán, ciclofosfamida, platino, nimustina, y piridoxina Que la estrella.
1.2 Fármacos que afectan la síntesis de ácidos nucleicos
Los fármacos representativos incluyen: fluorouracilo, metotrexato, gemcitabina, capecitabina, etc. , y retitrexed y pemetrexed, que se encuentran en ensayos clínicos, entran en esta categoría.
1.3 Fármacos que actúan sobre la transcripción de ácidos nucleicos
Los fármacos representativos incluyen actinomicina, pingyangmicina, etc.
1.4 Inhibidores de la replicación del ADN de la topoisomerasa
Los fármacos representativos incluyen: melfalán, topotecán, etc. Los medicamentos recientemente lanzados incluyen el irinotecán (Aili) para el tratamiento del cáncer de colon avanzado.
1.5 Fármacos que actúan sobre la síntesis de tubulina
Los fármacos representativos incluyen: hidroxicamptotecina, etopósido, vinorelbina, docetaxel, paclitaxel, etc.
1.6 Otros fármacos citotóxicos
Los fármacos representativos incluyen: L-asparaginasa.
2. Fármacos antitumorales hormonales y antihormonales
Los fármacos representativos incluyen tamoxifeno, anastrozol, letrozol, toremifeno, exemestano, etc.
3. Otros fármacos y auxiliares
Los fármacos representativos incluyen indirubina, ácido retinoico, leucovorina cálcica, tropisetrón, etc.
(3) Principios de la aplicación clínica de medicamentos antitumorales
La aplicación de medicamentos antitumorales clínicos no debe usarse mecánicamente de acuerdo con las instrucciones. La condición del paciente a menudo es. juzgado en función de la dinámica de proliferación de las células tumorales, se refiere al mecanismo de acción de los fármacos antitumorales para diseñar racionalmente planes de tratamiento de tumores. Por lo tanto, una vez que se lanzan al mercado nuevos medicamentos contra el cáncer, no necesariamente solo se usan para las indicaciones de las instrucciones. A veces también se usan para otros tumores según su mecanismo de acción. Por ejemplo, los fármacos antitumorales a base de platino son fármacos no específicos del ciclo celular. Se comercializaron por primera vez para tratar el cáncer testicular, pero desde entonces se han utilizado ampliamente en el tratamiento de diversos tumores. Otro ejemplo es el fármaco antimetabolito tumoral gemcitabina, que no se limita a sus dos indicaciones de cáncer de pulmón de células no pequeñas y adenocarcinoma. Pemetrexed tiene múltiples objetivos, lo que determina su gran potencial en aplicaciones clínicas antitumorales.
Los fármacos adyuvantes no tienen actividad antitumoral, pero se utilizan para reducir los efectos secundarios tóxicos de los fármacos antitumorales o tienen un efecto sensibilizante, por lo que deben utilizarse en combinación con fármacos antitumorales para el tratamiento del tumor. tratamiento.
(4) Información sobre el mercado de medicamentos antitumorales
1, espectro tumoral de China
Clasificación de hombres y mujeres
Nombre del tumor, número de muertes, nuevos Número de casos, nombre del tumor, número de muertes, número de casos nuevos
1 Cáncer de pulmón 124, 122 131, 128 Cáncer de pulmón 61, 379 64, 351
2 Cáncer gástrico 52380 85636 Cáncer de mama 18095 60626
3 Cáncer de hígado 69,967 64,381 Cáncer gástrico 25,856 39,205
4 Cáncer de recto 25 563 39 244 Cáncer de recto 265 438+0 443 36 500
5 Cáncer de esófago 27.220 32.332 Cáncer de hígado 26.233 22.840
Leucemia 8923 9166 Leucemia 6874 6753
Nota: El cáncer de pulmón de células no pequeñas representa el 80% de los % de cáncer de pulmón total arriba.
1. Medicamentos antitumorales de uso común para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas
Nombre del fabricante, forma farmacéutica, especificación, precio de venta al público y coste medio diario del tratamiento.
Más inyección de polvo de Sitaxel de 20 mg/tubo cuesta 1993 yuanes/tubo y Aventis cuesta aproximadamente 664 yuanes/día.
La inyección de Changchun Ruibin 10 mg/1 ml 340,2/Zhi Lianyungang Haosen Pharmaceutical Co., Ltd. cuesta aproximadamente 260 yuanes/día.
La inyección de paclitaxel de 30 mg/5 ml cuesta 980 yuanes/botella. Sichuan Taiji Pharmaceutical Co., Ltd. cuesta aproximadamente 373 yuanes/día.
La inyección de gemcitabina en polvo de 1 g/frasco cuesta 2464 yuanes/frasco, lo que equivale a unos 704 yuanes/día de Eli Lilly de Francia.
La inyección de gemcitabina en polvo 1 g/botella 1606/botella Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd. cuesta aproximadamente 460 yuanes/día.
El polvo liofilizado de cisplatino para inyección de 10 mg/tubo cuesta 26 yuanes/tubo. Qilu Pharmaceutical Factory cuesta aproximadamente 20 yuanes/día.
Inyección de carboplatino 150 mg/15 ml 158,8/Shanghai Hualian Pharmaceutical Co., Ltd. La sucursal cuesta aproximadamente 30 yuanes/día.