¿Cuáles son los factores que afectan la solubilidad de los medicamentos?

1. Estructura molecular del fármaco

La solubilidad de un fármaco en un disolvente es el resultado de la interacción entre las moléculas del fármaco y las moléculas del disolvente. . Según el principio de "compatibilidad similar", la polaridad del fármaco tiene una gran influencia en la solubilidad y la estructura del fármaco determina la polaridad del fármaco.

2. Disolvente

El disolvente es un factor importante que afecta la solubilidad de los fármacos. Al reducir la atracción entre las moléculas o los iones del fármaco, las moléculas o los iones del fármaco se solvatan y disuelven. Los disolventes polares pueden solvatar y disolver fármacos salinos y fármacos polares; los grupos polares en moléculas de fármacos más débiles forman enlaces de hidrógeno con agua y se disuelven; las moléculas de disolventes no polares y las moléculas de fármacos no polares forman dipolos inducidos: combinación de dipolos inducidos; y las moléculas de fármaco semipolares forman una combinación dipolo inducida-dipolo permanente. Normalmente, la solvatación de un fármaco afecta su solubilidad en el disolvente.

3. Temperatura

El efecto de la temperatura sobre la solubilidad depende de si el proceso de disolución es endotérmico o exotérmico. Si un fármaco sólido necesita absorber calor para disolverse, su solubilidad generalmente aumentará al aumentar la temperatura. La disolución de la mayoría de los fármacos es un proceso endotérmico, por lo que su solubilidad aumenta al aumentar la temperatura. Pero la disolución de sustancias como el hidróxido de calcio es todo lo contrario.

4. Tamaño de partícula

En términos generales, la solubilidad de un fármaco no tiene nada que ver con el tamaño de las partículas del fármaco. Sin embargo, para los fármacos con poca solubilidad, a una determinada temperatura, su solubilidad y velocidad de disolución son proporcionales a su área de superficie, es decir, las partículas pequeñas tienen mayor solubilidad y las partículas grandes tienen menos solubilidad. Pero esta pequeña partícula debe tener menos de 1 μm antes de que la solubilidad cambie significativamente. Cuando el tamaño de partícula es inferior a 0,01 μm, si se reduce aún más, la solubilidad no aumentará, sino que disminuirá, porque el cambio en la carga de las partículas tiene un mayor impacto en la solubilidad que la disminución del tamaño de las partículas.

5. Forma cristalina

Los fármacos con la misma estructura química pueden obtener cristales con diferentes disposiciones de red cristalina debido a diferentes condiciones de cristalización como disolvente, temperatura, velocidad de enfriamiento, etc. el llamado fenómeno de tipo policristalino. El polimorfismo está ampliamente presente en los fármacos orgánicos. Las diferentes formas cristalinas de los fármacos conducen a diferentes energías reticulares y sus puntos de fusión, velocidades de disolución y solubilidades también son diferentes. La forma cristalina con la energía reticular más pequeña es la más estable y se llama forma estable. Tiene menor solubilidad y velocidad de disolución. Otras formas cristalinas tienen energías reticulares mayores que las de las formas estables y se denominan estados metaestables. Tienen puntos de fusión y densidades más bajos, y tasas de solubilidad y disolución más altas que las formas estables. Los fármacos sin estructura cristalina generalmente se denominan amorfos. En comparación con la forma cristalina, la solubilidad y la velocidad de disolución son mayores que las de la forma cristalina porque no hay restricciones de red y la energía libre es grande. Por ejemplo, el cloranfenicol B insípido y las formas amorfas son eficaces, pero las formas cristalinas A y C son ineficaces. La solubilidad de las tres formas cristalinas de vitamina B2 en agua es: tipo I 60 mg/L, tipo II 80 mg/L y tipo II 80 mg/L. tipo III 120 mg/L. L; La forma amorfa de neomicina es 10 veces más soluble en soluciones acuosas ácidas que la forma cristalina.

6. Solvato

Durante el proceso de cristalización del fármaco, la red cristalina cambia debido a la adición de moléculas de disolvente, y el cristal resultante se denomina solvato. Si el disolvente es agua, se llama hidrato. Los puntos de fusión, solubilidades y velocidades de disolución de solvatos y no solvatos son diferentes. En la mayoría de los casos, la solubilidad y la velocidad de disolución están determinadas por los hidratos.

Valor 7.ph

La mayoría de los medicamentos son ácidos orgánicos débiles, bases débiles y sus sales. La solubilidad de estos fármacos en agua se ve muy afectada por el pH. La solubilidad de los fármacos débilmente ácidos aumenta a medida que aumenta el pH de la solución; la solubilidad de los fármacos débilmente alcalinos aumenta a medida que disminuye el pH de la solución. La solubilidad de los compuestos anfóteros es mínima cuando punto isoeléctrico = pH.

8. Mismo efecto iónico

Si la forma disociada o salina de un fármaco es el componente que limita su solubilidad, su concentración relativa de iones en la solución es el factor decisivo que afecta a su solubilidad. solubilidad del fármaco. Generalmente, cuando se agrega un compuesto que contiene el mismo ion a una solución saturada de una sal insoluble, la solubilidad disminuye. Este es el efecto del mismo ion. Por ejemplo, muchos medicamentos con clorhidrato son menos solubles en solución salina o ácido clorhídrico diluido que en agua.

9. Otros

Por ejemplo, si se añade un no electrolito (como etanol) a una solución de electrolito, la solubilidad del electrolito disminuirá debido a la reducción de la polaridad de la solución; agregar un electrolito a una solución no electrolítica (como sulfato de amonio), debido a la fuerte hidrofilicidad del electrolito, se destruye el enlace débil entre el no electrolito y el agua y se reduce la solubilidad. Además, la solubilidad de fármacos poco solubles suele verse afectada cuando hay otras sustancias en la solución además del fármaco y el disolvente. Por lo tanto, durante el proceso de disolución, los medicamentos poco solubles de la prescripción deben disolverse primero en el disolvente.