Investigación moderna sobre "Andrographis Paniculata"
Andrographolide 0,6%, 14-desoxiandrographolide 0,15%, neoandrographolide 0,05%, 14-desoxiandrographolide-19-β-D-glucósido, es decir, glucósido de 14-desoxiandrografólido, es decir, 3α -glucósido de hidroxiandrografólido. 14-desoxi-12-metoxiandrografólido 0,001%, andrógrafo 0,03% Flavonoides: lignano A, wogonina Polifenoles: ácido cafeico, ácido clorogénico, mezcla de dicaffeoilsarcosina. La raíz contiene flavonoides: flavonoides de Andrographis paniculata, flavonoides 5,2-dihidroxi-7,8-dimetoxi, flavonoides 3-O-metil-andrographis paniculata, es decir, 5-hidroxi-7,8,2,3-tetrametilflavonoides, apigenina -4,7-dimetil éter, 5-hidroxi-7,8-dimetoxiflavanona, 5-dimetoxiflavanona.
Las partes aéreas contienen diterpenoides: andrographolide aglicona, glucósido de 14-desoxiandrografólido, concretamente andrographolide-19-β-D-glucoside, andrographolide, andrographolide Ester, 14-deoxyandrographolide-11, 65448. Toda la planta contiene diterpenos: andrographolide, 14-desoxi-11-andrographolide, 14-desoxi-11,12-anhidroandrographolide, 65438+. Además, contiene geraniol, eugenol, ácido mirístico, triacontano y tridecano.
Cuando se añade la misma cantidad de reactivo alcalino de ácido 3,5-dinitrobenzoico al 2%, el lixiviado de etanol de este producto es de color púrpura (reacción de lactona).
Determinación del contenido
Tome 0,5 g de este producto en polvo [también mida el contenido de humedad de este producto en polvo (apéndice ⅸ h primer método)], péselo con precisión, agregue 30 ml de etanol , y remojar durante 30 minutos, ultrasonido durante 30 minutos, filtrar, lavar el residuo 3 veces con una cantidad adecuada de etanol, combinar el líquido de lavado en el filtrado, evaporar hasta sequedad, agregar etanol absoluto para disolver el residuo, pasar a una medición de 5 ml. Botella, agregue etanol absoluto hasta la marca y agite. Mezclar bien y reservar. Además, tome una cantidad adecuada de andrografólido deshidratado y sustancias de referencia de andrografólido, péselos con precisión, agregue etanol absoluto y prepare una solución que contenga 65438 ± 0 mg por 65438 ± 0 ml, como solución de referencia. De acuerdo con la prueba de cromatografía en capa fina (Apéndice ⅵ b), extraiga con precisión de 2 a 4 μl de la solución de prueba y 1 μl y 3 μl de las dos soluciones de referencia anteriores, colóquelas en el mismo gel de sílice GF de 2 a 4 μl de espesor. placa de capa, y se usó carboximetilcelulosa sódica como aglutinante, y se usó cloroformo-acetato de etilo-metanol (4: 3: 0,4) como agente revelador. Desplegar, sacar, secar y tomar fotografías en capa fina. Longitud de onda de andrografólido deshidratado: λs=263 nm, λR=370 nm, longitud de onda de andrgrafólido: λs=228 nm, λR=370 nm. Mida el valor de absorbancia integrado de la muestra de prueba y el valor de absorbancia integrado de la sustancia de referencia y calcule. En base seca, el contenido total de andrografólido deshidratado (C20H28O4) y andrógrafo (C20H30O5) no será inferior al 0,80%.
Farmacocinética
Proceso in vivo: después de la inyección intravenosa de aducto de bisulfito de sodio andrographolide marcado con 35S en ratas, la concentración plasmática disminuyó rápidamente y apareció rápidamente a través de la barrera hematoencefálica en varios. partes del sistema nervioso central, el contenido más alto se encuentra en la médula espinal entre varios órganos, el riñón tiene el nivel de acumulación más alto 2 horas después de la inyección y el recto tiene el nivel de acumulación más alto 6 horas después de la inyección. en la orina en su forma original, con una vida media biológica de 2 horas. Después de la inyección intravenosa de aducto de bisulfito de sodio andrografólido marcado con 35S en ratas, el contenido de sangre disminuyó rápidamente y pudo cruzar rápidamente la barrera hematoencefálica y aparecer en varias partes del sistema nervioso central, con el mayor contenido en la médula espinal hacia abajo. posicionamiento. El órgano más alto son los riñones y después de 6 horas el órgano más alto es el recto. Existe principalmente en su forma original y se excreta rápidamente del cuerpo a través de la orina. Los experimentos en ratones con 3H-andrografólido mostraron que después de la inyección intravenosa de 0,33 mg por ratón, el 3H-andrografólido se distribuyó rápidamente en el cuerpo del ratón, pero se eliminó lentamente. La constante de velocidad de distribución A es 0,189 minutos y la constante de velocidad de eliminación B es 0,0026 minutos. Cada ratón toma 0,66 mg por vía oral y la distribución de la absorción también es muy rápida, alcanzando el pico en 30,75 minutos. La concentración plasmática máxima es 65438 ± 06 μg/ml y la tasa de utilización es 44,06 %. Una vez que el fármaco se descompone y absorbe, ingresa rápidamente a los órganos, alcanzando la concentración más alta en el estómago y el intestino delgado en 30 minutos, y en otros órganos en 60 minutos. La radiactividad fue más fuerte en la vesícula biliar, el estómago, el hígado y el intestino delgado, seguidos del útero, los riñones, los ovarios y los pulmones, con niveles más bajos en el recto, el bazo, el corazón y el cerebro. Después de eso, la radiactividad de cada órgano disminuyó gradualmente, pero a las 48 horas todavía había una cierta cantidad de radiactividad en cada órgano. En este momento equivalen a concentraciones máximas: 11,1% en el corazón, 5,6% en el hígado, 14,9% en el bazo, 10,9% en los pulmones, 7,9% en los riñones y 20% en el cerebro. El 89,7% se excretó por orina y heces 24 horas después de la administración oral, el 94,25% se excretó por orina y el 48,97% por heces 48 horas después de la administración oral y el 45,28% se excretó por heces. Mediante análisis de capa fina de orina e hígado, se descubrió que la 3H-andrografólido solo representa el 11% y el 10%, y el 87% restante (orina) o el 77% (hígado) son sustancias liposolubles que se forman después del metabolismo. La curva tiempo-fármaco del succinato monopotásico de andrografólido deshidratado (DASK) después de la administración intravenosa de 100 mg/kg se ajusta a un modelo abierto de dos compartimentos y el período de distribución es muy corto.
Después de la inyección intramuscular de 1,50 mg/kg, la curva tiempo del fármaco se ajusta al modelo unicompartimental y la absorción es rápida y completa. Sólo el 24,9-18,1% de la orina del prototipo DASK se excretó dentro de las 24 horas posteriores a la inyección intramuscular. 1. Efecto antipirético:
Tanto la andrographolide como la neoandrographolide pueden inhibir y retrasar el aumento de la temperatura corporal causado por neumococos y estreptococos B hemolíticos, pero el efecto de este último no es tan fuerte como el primero. Para conejos con fiebre causada por vacunas contra la fiebre tifoidea y paratifoidea o ratas con fiebre causada por 2,4-dinitrofenol, deoxiandrografólido, andrógrafo, neoandrografólido, lactona y andrógrafo deshidratado son todos eficaces. Tiene cierto efecto antipirético, entre los cuales el andrógrafo deshidratado tiene el más fuerte. efecto. La inyección intraperitoneal de suspensiones de deoxiandrografólido y neoandrografólido puede retrasar el tiempo de aumento de la temperatura y atenuar el grado de fiebre causado por la inyección subcutánea de cultivos de neumococos y estreptococos hemolíticos en conejos.
2. Efecto antiinflamatorio:
El uso de xileno y ácido acético para aumentar la permeabilidad capilar de la piel o la cavidad abdominal del ratón, la administración oral de deoxiandrografólido o andrografólido deshidratado puede reducir el efecto. diferencia significativa en la fuga de la pared capilar en comparación con el grupo de control (P
3. Impacto en la función inmune: la decocción de Andrographis paniculata puede aumentar la sensibilidad de los leucocitos de sangre periférica al oro fagocitosis in vitro de Staphylococcus aureus. Se ha informó que la administración oral de Andrographis puede mejorar la reacción de hipersensibilidad cutánea retardada causada por la tuberculina antigua en pacientes con cáncer, otros pacientes e individuos sanos. La inyección de andrographolide A también puede mejorar la fagocitosis 3H. Los experimentos in vitro de penetración de timidina en los linfocitos muestran que Andrographis paniculata. La inyección de derivado soluble en agua puede impedir que el PHA promueva la penetración de la 3H-timidina. El succinato de andrografólido deshidratado (DAS) sintetizado a partir de andrografólido también puede inhibirlo. La hipersensibilidad retardada inducida por 2,4-trinitroclorobenceno en ratones puede inhibir significativamente la tasa de eliminación. de carbono en la sangre venosa. La preparación de Andrographis paniculata-Xindeping (que contiene ésteres y cetonas) puede aumentar el nivel de lisozima en el suero.
4. >Se administraron Andrographis paniculata A, Andrographis paniculata B, Andrographis paniculata 4 g/kg y Andrographis paniculata 1 g/kg a ratas jóvenes. La inyección intraperitoneal de DAS (63-250 mg/kg, una vez al día durante 3 días consecutivos) puede causar atrofia del timo. lo que sugiere que puede mejorar la función adrenocortical. La inyección intraperitoneal de andrografólido deshidratado 1,25-250 mg/kg puede reducir significativamente el contenido de ACTH en la glándula pituitaria anterior de las ratas durante 5 días consecutivos. El grupo de dosis de 250 mg/kg es ligeramente mayor que el del grupo de control. El efecto de DAS sobre la reducción del contenido de vitamina C en las glándulas suprarrenales desaparece por completo después de la hipofisectomía, y el tiempo de supervivencia de ratas jóvenes adrenalectomizadas sugiere que. El DAS en sí no tiene un efecto similar al de la hormona suprarrenocortical, pero puede estimular la función de la hipófisis anterior y promover la síntesis y liberación de ACTH, mejorando así la función de la corteza suprarrenal de las ratas después de que la anestesia con pentobarbital sódico aún pueda reducir el contenido de vitamina suprarrenal. C. Sin embargo, sobre la base de la anestesia con pentobarbital, la morfina, la dexametasona, la clorpromazina, etc. pueden impedir que el DAS reduzca el contenido de vitamina C suprarrenal, lo que indica que el DAS excita la glándula nerviosa-pituitaria, el sitio de acción de la corteza suprarrenal. El sistema puede estar en el centro subcortical.
5. Efectos sobre el sistema cardiovascular y el sistema sanguíneo:
Se informa que puede causar trombosis coronaria experimental en el miocardio. Inyección intravenosa de 4 g/. Kg de flavonoides totales (equivalente a 4 g de fármaco crudo) en perros infartados pueden mejorar significativamente el electrocardiograma epicárdico. El examen patológico muestra que no hay trombosis en las arterias coronarias y solo se daña la íntima de las arterias coronarias, una pequeña cantidad de agregación plaquetaria. y la adhesión de glóbulos rojos y leucocitos fue normal en la mayoría de los animales, y no hubo cambios significativos en la CK-MB. La inyección intravenosa de flavonoides totales 4 g/kg en perros con infarto de miocardio también redujo la agregación plaquetaria inducida por ADP y acortó la duración del miocardio. infarto, tiempo de disolución de globulina, contenido reducido de TXB2 en sangre, aumento significativo de 6-ceto-PGF1a, aumento de cAMP plaquetario, lo que sugiere que los flavonoides totales inhiben la agregación plaquetaria y la trombosis, inhiben la producción de TxA2 y promueven la producción y liberación de PGI2 en el sistema vascular. endotelio, relacionado con la estimulación del AMPc plaquetario para aumentar y promover la fibrinólisis. En experimentos in vitro, los flavonoides totales a 0,1,25 mg/ml pueden inhibir significativamente la agregación plaquetaria humana inducida por ADP, y la intensidad del efecto se correlaciona positivamente con la dosis dentro del rango de 0,1,25-1,0 mg/ml. 0,1-5,0 mg/ml también pueden acortar significativamente el tiempo de disolución de la euglobulina. Los flavonoides totales de Andrographis paniculata también pueden reducir significativamente la tasa de absorción de iterbio en el miocardio de rata y tienen cierto efecto protector sobre el daño miocárdico causado por el isoproterenol y el daño isquémico en el infarto de miocardio experimental.
6. Efectos antiveneno y muscarínicos:
La inyección intraperitoneal de 50 o 100 mg de extracto etanólico de Andrographis paniculata/ratón puede prolongar significativamente el tiempo de insuficiencia respiratoria y muerte en ratones envenenados con cobra. . El extracto redujo la presión arterial en los perros, la fisostigmina mejoró el efecto, la atropina bloqueó el efecto y los antihistamínicos y betabloqueantes no tuvieron ningún efecto. El extracto inhibe el corazón de rana in vivo, pero este efecto también puede bloquearse con atropina. El extracto también puede reducir el íleon de los conejillos de indias, la fisostigmina puede mejorar su efecto y la atropina también puede bloquear su efecto, mientras que los antihistamínicos no tienen ningún efecto evidente. El extracto no tiene ningún efecto sobre el músculo recto del abdomen. Los resultados mostraron que el extracto de Andrographis paniculata no tuvo ningún efecto sobre la actividad del receptor nicotínico, pero mostró un efecto muscarínico significativo, que puede ser el mecanismo de su efecto antiveneno.
7. Interrupción del embarazo:
A los ratones se les inyectó por vía intraperitoneal decocción de Andrographis paniculata 10 g (fármaco crudo)/kg todos los días durante 2 días consecutivos, los cuales tenían evidente resistencia a la implantación y a la interrupción. de los efectos del embarazo temprano, medio y tardío. También es aceptable la inyección intramuscular (12,5 g/kg), la inyección subcutánea (12,5 g/kg), la inyección intragástrica (25 g/kg), la inyección intravenosa (6,25 g/kg) o la inyección intrauterina (2,5 g/kg) una vez al día. Puede interrumpir el embarazo temprano. La administración intrauterina también es eficaz y la dosis es pequeña. También tiene el mismo efecto en conejas preñadas tempranas. En ratones preñados tempranos, la inyección intravenosa de 625 mg/kg de andrographolide una vez al día durante 2 días consecutivos también puede provocar un aborto espontáneo. La progesterona exógena y la hormona liberadora de hormona luteinizante tienen efectos protectores contra el aborto espontáneo prematuro causado por Andrographis paniculata. Chuan-4 es un derivado de la andrographolide deshidratada, que tiene buenos efectos contra el embarazo temprano en ratones y ratas.
8. Función hepatoprotectora y colerética:
Andrographis paniculata es beneficiosa para la función de la vesícula biliar de las ratas y puede aumentar el peso del hígado de las ratas. La inyección intraperitoneal de andrografólido aumentó significativamente el flujo de bilis en ratas. Las propiedades físicas de la bilis que secreta también cambian. La andrografólida también puede antagonizar la hepatotoxicidad causada por el tetracloruro de carbono, la D-galactosamina (800 mg/kg) y el paracetamol (3 g/kg, oral) y reducir significativamente los niveles de SGPT, SGOT, SALP y HTG.
9. Efecto antitumoral:
El succinato de andrografólido deshidratado tiene cierto efecto inhibidor sobre los tumores trasplantados W256. La sal doble de arginina (OASKARG) elaborada a partir de hidrogenosuccinato de potasio y andrografólido deshidratado puede inhibir la síntesis de ADN en cultivos de células de cáncer de mama.
10. Otras funciones:
La andrographolide y sus derivados tienen efectos inhibidores sobre la célula cancerosa gástrica humana KATO-111. El extracto de n-hexano de Andrographis paniculata tiene un cierto efecto inhibidor sobre la aldosa reductasa del cristalino bovino. Andrographis paniculata tiene un efecto colerético en ratas, puede aumentar el peso del hígado y acortar la duración del sueño inducido por el ciclohexilbarbital. El extracto de etanol tiene un efecto antagónico sobre la diarrea provocada por la enterotoxina de Escherichia coli. Andrographis paniculata puede aumentar la función de la corteza suprarrenal y grandes dosis de Andrographis paniculata A, B, C y D pueden causar atrofia del timo en ratones jóvenes.
La inyección intraperitoneal de extracto etanólico de Andrographis paniculata puede prolongar significativamente el tiempo de insuficiencia respiratoria y muerte en ratones envenenados por cobra. La fisostigmina potencia este efecto y la atropina lo bloquea. Los antihistamínicos y los betabloqueantes no influyen en este efecto. Andrographis paniculata exhibe efectos muscarínicos significativos pero no tiene ningún efecto sobre la actividad del receptor nicotínico. Andrographis paniculata es mínimamente tóxica. Los ratones tomaron 10 g/kg de cristales crudos por vía oral y sus actividades disminuyeron. A menudo cierran los ojos y permanecen inmóviles como si estuvieran durmiendo. Después de la disección, la apariencia del corazón, los riñones, el hígado y el bazo eran normales a simple vista. Después de la administración oral de 0,5 g/kg por día durante 10 días, no se encontraron anomalías en el crecimiento, el apetito, las heces, el estado mental, los recuentos de glóbulos rojos y blancos, la hemoglobina y los recuentos diferenciales de glóbulos blancos de los ratones. A los ratones se les inyectó por vía intraperitoneal 0,5 g de fármaco bruto/ratón y todos murieron en 24 horas. Los ratones inyectados con extracto acuoso requieren 1 g de droga cruda/ratón para tener la misma toxicidad.
Toxicidad: Inyección intravenosa de 14-desoxiandrografólido, la dosis letal para ratones es 0,359±0,012g/kg/kg. La dosis letal de decocción acuosa de Andrographis paniculata y extracto de precipitación alcohólica a ratones inyectados por vía intravenosa fue de 0,359 ± 0,012 g/kg/kg. Se administraron 14-desoxiandrografólido, andrógrafo y neoandrografólido a ratones a razón de 5 g/kg una vez o 0,5 g/kg al día durante 10 días, y no se encontraron reacciones tóxicas obvias. La LD50 oral de andrographolide en ratones es 13,4 g/kg, deoxiandrographolide >:20 g/kg, andrographolide >: las dosis letales de andrographolide nuevo y andrographolide deshidratado son >:20 g/kg kg. La prueba de toxicidad subaguda mostró que la dosis de deoxiandrografólido o andrgrafólido fue de 1 g/kg, una vez al día durante 7 días consecutivos, y se analizaron el peso corporal, el cuadro sanguíneo, la función hepática y renal y secciones de tejido de órganos principales de ratas o conejos. No hubo ningún impacto obvio.