Ankezumab trastuzumab está patentado.
1. Introducción del fármaco
Composición:
Tratuzumab.
Forma de dosificación: inyección
Forma: Cada frasco de este medicamento contiene 440 mg de trastuzumab en polvo concentrado, que es un polvo liofilizado de color blanco a amarillo claro.
2. Indicaciones funcionales
Es adecuado para el tratamiento del cáncer de mama metastásico con sobreexpresión de HER2. 1. Cáncer de mama metastásico tratado con 1 o más regímenes de quimioterapia como agente único. 2. Combinado con taxanos para tratar el cáncer de mama metastásico sin quimioterapia.
Especificaciones/Medicamentos chinos y occidentales:
440 mg (20 ml)/frasco
Uso y dosificación
Carga inicial. Dosis: recomendada La dosis de carga inicial de Herceptin es de 4 mg/kg. Infusión intravenosa en 90 minutos. Dosis de mantenimiento: La dosis semanal recomendada de Herceptin es de 2 mg/kg. Si se tolera la carga inicial, esta dosis se puede administrar durante 30 minutos y continuar hasta la progresión de la enfermedad. Según datos de estudios de mercado extranjeros, los pacientes que reciben tratamiento lo utilizan continuamente durante una media de 24 a 26 semanas.
4. Reacciones adversas
Todos los datos de eventos adversos provienen de ensayos clínicos. El medicamento se usa solo según la dosis recomendada o combinado con medicamentos de quimioterapia (antraciclinas [doxorrubicina o epirrubicina]). ] más ciclofosfamida o paclitaxel) en combinación. Herceptin solo se utiliza en pacientes con cáncer metastásico que sobreexpresa HER2 y que han fracasado en uno o más regímenes de quimioterapia. Entre 213 pacientes, la incidencia de las siguientes reacciones adversas fue ≥ 5 %: En general: dolor abdominal, lesión accidental, fatiga, dolor de espalda, dolor de pecho, escalofríos, fiebre, síntomas parecidos a un resfriado, dolor de cabeza, infección, dolor de cuello y dolor. . Cardiovascular: Vasodilatación. Digestión: anorexia, estreñimiento, diarrea, indigestión, flatulencia, vómitos y náuseas. Metabolismo: edema periférico, edema. Musculoesquelético: dolor articular, dolor muscular. Sistema nervioso: ansiedad, depresión, mareos, insomnio, parestesia, somnolencia. Respiratorio: Asma, empeoramiento de la tos, dificultad para respirar, hemorragias nasales, enfermedades pulmonares, derrame pleural, faringitis, rinitis y sinusitis. Piel: picazón, sarpullido.
Contraindicaciones:
Contraindicado en pacientes alérgicos al trastuzumab u otros ingredientes.
5. Precauciones
El tratamiento con este fármaco debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento del cáncer. En pacientes tratados con este medicamento se han observado signos y síntomas de disfunción cardíaca, como disnea, empeoramiento de la tos, disnea paroxística nocturna, edema periférico, galope S3 o fracción de eyección reducida. La insuficiencia cardíaca congestiva asociada con el tratamiento con Herceptin puede ser grave y provocar insuficiencia cardíaca mortal, muerte y embolia cerebral con embolias mucosas. Especialmente en pacientes con cáncer de mama metastásico que recibieron Herceptin en combinación con una antraciclina (doxorrubicina o epirrubicina) y ciclofosfamida, disfunción cardíaca de moderada a grave (clase III/IV de la NYHA). Se requiere especial precaución en pacientes con disfunción cardíaca antes del tratamiento. Los pacientes seleccionados para recibir este medicamento deben someterse a una evaluación cardíaca básica exhaustiva, que incluya antecedentes, examen físico y una o más de las siguientes pruebas: electrocardiograma, ecocardiograma y exploración MUGA. Actualmente, no hay datos que demuestren métodos de evaluación apropiados para determinar el riesgo de cardiotoxicidad de un paciente. La función ventricular izquierda debe evaluarse con frecuencia durante el tratamiento con este fármaco. Se debe suspender el tratamiento con Herceptin si el paciente presenta disfunción ventricular izquierda clínicamente significativa. La vigilancia no detecta a todos los pacientes que desarrollarán disfunción cardíaca. Aproximadamente 2/3 de los pacientes con insuficiencia cardíaca recibieron tratamiento sintomático y la mayoría mejoró después del tratamiento. El tratamiento suele incluir diuréticos, glucósidos cardíacos y/o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. La gran mayoría de los pacientes con síntomas y manifestaciones cardíacas clínicamente efectivas tratados con el medicamento continúan usando Herceptin semanalmente y no desarrollan más afecciones cardíacas clínicas. El alcohol feniletílico se utiliza como conservante en agua esterilizada para inyección y es tóxico para recién nacidos y niños menores de 3 años. Cuando este medicamento se usa en pacientes con hipersensibilidad conocida al alcohol feniletílico, se debe reconstituir con agua para inyección.
Farmacología y Toxicología:
Herceptin es un anticuerpo monoclonal humanizado derivado de ADN recombinante que se dirige selectivamente al sitio extracelular del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). Se ha observado que entre el 25% y el 30% de los pacientes con cáncer de mama primario sobreexpresan HER2. Los estudios han demostrado que los pacientes con tumores que sobreexpresan HER2 tienen una supervivencia libre de enfermedad más corta que los pacientes sin sobreexpresión. ¿Herceptina? Experimentos in vitro y con animales han demostrado que puede inhibir la proliferación de células tumorales que sobreexpresan HER2. Además, Herceptin es un mediador potencial de la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC). In vitro, se demostró que la ADCC mediada por Herceptin ocurre preferentemente en células cancerosas que sobreexpresan HER2 que en células cancerosas que no sobreexpresan HER2.
Farmacocinética:
Un estudio de autorización del fármaco en cáncer de mama metastásico demostró que la farmacocinética de trastuzumab a 10, 50, 100, 250 y 500 mg una vez por semana depende de la dosis.
A medida que aumentan los niveles de dosis, aumenta la vida media media y disminuye el aclaramiento. En los ensayos clínicos, trastuzumab se administró a una dosis de carga inicial de 4 mg/kg y una dosis de mantenimiento semanal de 2 mg/kg. Se observó una vida media promedio de 5,8 días (rango de 1 a 32 días) y las concentraciones plasmáticas de trastuzumab alcanzaron un estado estacionario entre 16 y 32 semanas, con una concentración mínima promedio de aproximadamente 75 ug/ml. También se evaluaron los efectos de la farmacocinética y las características del paciente (como la edad y la concentración de creatinina plasmática) sobre la distribución de trastuzumab. Los datos no mostraron cambios en la distribución de trastuzumab en diferentes subgrupos de pacientes.
Uso en mujeres embarazadas y lactantes:
Se ha observado que trastuzumab atraviesa la placenta tanto en la etapa temprana (20-50 días de gestación) como en la tardía (120-150 días de gestación). gestación) transportado al feto. Dado que los resultados de los estudios de reproducción animal no predicen la respuesta humana, Herceptin no debe utilizarse en mujeres embarazadas a menos que el beneficio potencial para la mujer embarazada supere el riesgo potencial para el feto. Mujeres lactantes: un estudio en monos cynomolgus lactantes que utilizaron una dosis de mantenimiento de Herceptin (2 mg/kg) 25 veces por semana demostró que trastuzumab puede excretarse en la leche materna. La presencia de trastuzumab en la sangre de monos jóvenes dentro de los 3 meses posteriores al nacimiento no tiene efectos adversos sobre su crecimiento y desarrollo.
Uso pediátrico:
No se ha establecido la seguridad y eficacia de este medicamento en pacientes menores de 18 años.