Instrucciones de las tabletas de liberación prolongada de fumarato de quetiapina
Tabletas de liberación prolongada de fumarato de quetiapina Introducción del producto Nombre común: Tabletas de liberación prolongada de fumarato de quetiapina
Fabricante: AstraZeneca Pharmaceuticals Co., Ltd.
Número de aprobación: Aprobación Nacional de Medicamentos No. J20140013
Especificación del medicamento: 50 mg*20 tabletas.
Precio del medicamento: 0 yuanes
Manual de instrucciones de tabletas de liberación prolongada de fumarato de quetiapina Nombre comercial Tabletas de liberación prolongada de fumarato de quetiapina (Silican) Nombre común ácido fumárico Tabletas de liberación sostenida de quetiapina
Hanyu Pinyin Duplicate Abacus Liuping Huanshi Tabletas
Nombre en inglés Quetiapina Tabletas de liberación sostenida
El fumarato de quetiapina es el ingrediente principal.
Comprimidos recubiertos, redondos, de 11 mm, blancos, biconvexos.
Indicaciones para el tratamiento de la esquizofrenia.
Uso y posología: dos veces al día, antes y después de las comidas.
Adultos: La dosis diaria total durante los primeros cuatro días de tratamiento es de 50 mg (Día 1), 100 mg (Día 2), 200 mg (Día 3) y 300 mg (Día 4). . Después del cuarto día, la dosis se aumenta gradualmente hasta el rango de dosis eficaz, generalmente 300-450 mg/día. La dosis se puede ajustar entre 150 y 750 mg/día según la respuesta clínica y la tolerabilidad del paciente.
Daño hepático y renal: La tasa de aclaramiento de quetiapina disminuye aproximadamente un 25% después de la administración oral en pacientes con daño hepático y renal. La quetiapina se metaboliza ampliamente en el hígado y debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática. Para pacientes con insuficiencia renal o hepática, la dosis inicial de Sirecan debe ser de 25 mg/día. Posteriormente se aumenta la dosis diaria en 25-50 mg hasta alcanzar una dosis eficaz.
Farmacología y Toxicología
La quetiapina es un nuevo antipsicótico atípico y un antagonista de múltiples receptores de neurotransmisores. En el cerebro, la quetiapina tiene una alta afinidad por los receptores de serotonina (5-HT2), que es mayor que la afinidad por los receptores de dopamina D1 y D2 del cerebro. La quetiapina tiene una alta afinidad por los receptores de histamina H1 y los receptores adrenérgicos a1, baja afinidad por los receptores adrenérgicos a2, pero esencialmente no tiene afinidad por los receptores colinérgicos muscarínicos o los receptores de benzodiazepinas. La actividad antipsicótica de la quetiapina es positiva si se detecta un reflejo de evitación condicionado.
La posibilidad de predecir los EPS a partir de los resultados de pruebas farmacodinámicas en animales muestra que las dosis de quetiapina que bloquean eficazmente los receptores D2 de dopamina solo causan una rigidez leve; la quetiapina reduce selectivamente la dopamina A10 en el sistema mesolímbico. Puede estimular la descarga de neuronas. pero tiene un efecto débil sobre las neuronas nigroestriatales A9 relacionadas con las funciones motoras. La quetiapina tiene sólo un efecto menor sobre la distonía en monos alérgicos a los neurolépticos.
Eficacia clínica Los resultados de tres ensayos clínicos controlados con placebo, incluido un ensayo con dosis diarias de quetiapina de 75 a 750 mg, mostraron que la incidencia de SEP causado por quetiapina fue significativamente menor que la del grupo placebo. O no hubo diferencias entre los grupos de tratamiento combinado con fármacos anticolinérgicos. La quetiapina no produce un aumento sostenido de la prolactina. Los resultados de múltiples ensayos clínicos de dosis fijas no mostraron diferencias en los niveles de prolactina entre los diferentes grupos de dosis de quetiapina y el grupo de placebo. Los ensayos clínicos han demostrado que la quetiapina es eficaz en el tratamiento de los síntomas tanto positivos como negativos de la esquizofrenia. Un ensayo que comparó clorpromazina y dos ensayos que compararon haloperidol mostraron que la eficacia a corto plazo de la quetiapina fue comparable a la del comparador.
Estudios de Toxicología Estudios de Toxicidad Aguda La toxicidad aguda de quetiapina es muy baja. Después de la administración oral (500 mg/kg) o inyección intraperitoneal (100 mg/kg) de ratones y ratas, se produjeron efectos antipsicóticos típicos, incluyendo disminución de la actividad, ptosis del párpado, pérdida del reflejo de enderezamiento, salivación y convulsiones.
Farmacocinética
1. La quetiapina se absorbe bien y se metaboliza completamente tras la administración oral. Los principales metabolitos del plasma humano no tienen actividad farmacológica evidente.
2. La ingesta de alimentos no tiene ningún efecto significativo sobre la biodisponibilidad de quetiapina. La vida media de eliminación de quetiapina es de aproximadamente 7 horas. La tasa de unión a proteínas plasmáticas es del 83%.
3. Los ensayos clínicos han confirmado que tomar quetiapina dos veces al día es eficaz. Los datos de la tomografía por emisión de positrones (PET) confirmaron además que el efecto de ocupación del fármaco en los receptores 5-HT2 y D2 persistió durante 12 horas después de la administración.
4. La farmacocinética de quetiapina es lineal y no tiene diferencias de género.
5. La tasa media de eliminación de quetiapina en personas de edad avanzada es entre un 30 y un 50% menor que la de adultos de 18 a 65 años.
6. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min/1,73 m2) y daño hepático (cirrosis alcohólica estable), la tasa media de aclaramiento plasmático de quetiapina se puede reducir en aproximadamente un 25 %. , pero la tasa de eliminación individual está dentro del rango de la población normal.
7. El metabolismo de la quetiapina es relativamente completo. Después de tomar quetiapina marcada radiactivamente, el compuesto original en la orina o las heces solo representa menos del 5% de las sustancias relacionadas con el fármaco sin cambios. Aproximadamente el 73% de los materiales radiactivos se excretan por la orina y 265.438+0% se excretan por las heces.
8. Estudios in vitro han confirmado que la principal enzima metabólica de la quetiapina es el CYP3A4 del sistema enzimático del citocromo P450.
9. En un ensayo clínico multidosis, se evaluó la farmacocinética de quetiapina en voluntarios sanos antes o durante el tratamiento con ketoconazol. Los resultados mostraron que la Cmax y el AUC promedio de quetiapina aumentaron en un 235% y un 522% respectivamente, y el correspondiente aclaramiento oral promedio disminuyó en un 84%. La vida media media de quetiapina aumentó de 2,6 horas a 6,8 horas, pero el tmax medio permaneció sin cambios.
La quetiapina y sus metabolitos son inhibidores débiles de las enzimas del citocromo P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4, pero solo se utilizan en concentraciones superiores al rango de dosis efectiva en humanos de 300 a 450 mg/día. de 10 a 50 veces. Según los resultados de estos estudios in vitro, es poco probable que la coadministración de quetiapina con otros fármacos cause una inhibición farmacológica clínicamente significativa de las enzimas del citocromo P450.
Reacciones Adversas Las reacciones adversas al medicamento (RAM) más comunes de este producto son somnolencia, mareos, sequedad de boca, debilidad leve, estreñimiento, taquicardia, hipotensión ortostática e indigestión. Al igual que con otros antipsicóticos, este producto se ha asociado con síncope, síndrome neuroléptico maligno, leucopenia, neutropenia y edema periférico. 1. Ver notas. 2. Puede producirse somnolencia, normalmente en las dos primeras semanas de tratamiento, y puede eliminarse después de una medicación continua. 3. En ensayos clínicos controlados de este producto, no hubo informes de neutropenia o agranulocitosis grave persistente. En aplicaciones poscomercialización, la leucopenia y/o neutropenia pueden resolverse al suspender el tratamiento con este producto. Los factores de riesgo de leucopenia y/o neutropenia incluyen un recuento bajo de glóbulos blancos y antecedentes de leucopenia y/o neutropenia inducida por fármacos. 4. Aparece principalmente en las primeras semanas de tratamiento. 5. En algunos pacientes que toman este producto, aminotransferasas séricas asintomáticas (ALT, AST) o? -Los niveles de GT aumentan. Este aumento suele restablecerse durante el procesamiento continuado del producto. 6. Al igual que otros fármacos antipsicóticos con efecto bloqueador adrenérgico, este producto puede causar hipotensión ortostática (con mareos), taquicardia y síncope en algunos pacientes; es más probable que estos eventos ocurran durante el período de aumento de la dosis inicial; Puede haber una ligera disminución relacionada con la dosis en los niveles de hormona tiroidea, especialmente T4 total y T4 libre, durante el tratamiento con este producto. La disminución de la T4 total y la T4 libre fue más significativa entre 2 y 4 semanas después del tratamiento con quetiapina, y no hubo ninguna disminución adicional durante el tratamiento a largo plazo. Los efectos sobre la T4 total y la T4 libre pueden restablecerse tras la interrupción de quetiapina en casi todos los pacientes, independientemente de la duración del tratamiento. Sólo se observaron pequeñas reducciones en la T3 total y la reversión de T3 con dosis altas. No hubo cambios en los niveles de TBG y, en general, no hubo un aumento correspondiente en la TSH, lo que indica que este producto no causa hipotiroidismo clínicamente significativo. Raramente se han notificado hiperglucemia y exacerbación de diabetes preexistente durante el tratamiento con quetiapina. Al igual que otros antipsicóticos, este producto también puede provocar aumento de peso, principalmente durante las primeras semanas de tratamiento. Al igual que otros antipsicóticos, este producto puede provocar una prolongación del intervalo QTc, pero este cambio no siguió aumentando en los ensayos clínicos (ver Precauciones). Se han informado reacciones agudas de interrupción (ver Precauciones).
Precauciones: Los pacientes con enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares conocidas u otras tendencias a la presión arterial baja deben utilizar este producto con precaución. Este producto puede causar hipotensión ortostática, especialmente durante la primera dosis; este fenómeno es más común en pacientes de edad avanzada que en pacientes más jóvenes; En los ensayos clínicos, la quetiapina no se asoció con una prolongación sostenida del intervalo QTC. Sin embargo, al igual que otros antipsicóticos, se debe tener precaución cuando se coadministra quetiapina con otros fármacos que se sabe que prolongan el intervalo QTC, especialmente en pacientes de edad avanzada. Epilepsia En ensayos clínicos controlados, la incidencia de epilepsia no fue diferente en los pacientes que tomaron este producto que en los pacientes que tomaron placebo. Al igual que con otros antipsicóticos, se debe prestar atención al tratamiento de pacientes con epilepsia. Al igual que con otros antipsicóticos, la discinesia tardía puede provocar discinesia tardía después de un tratamiento prolongado con este medicamento. Si tiene signos y síntomas de discinesia tardía, debe considerar reducir la dosis o suspender el uso de este producto. El síndrome neuroléptico maligno se acompañará de tratamiento con fármacos antipsicóticos (incluido este producto, ver [Reacciones adversas]). Las manifestaciones clínicas incluyen hipertermia, alteración del estado mental, rigidez muscular, disfunción autonómica y aumento de la actividad de la fosfoquinasa. Si esto ocurre, suspenda el uso de este producto y administre el tratamiento adecuado. Reacciones agudas de abstinencia Rara vez se han informado reacciones agudas de abstinencia (incluyendo náuseas, vómitos e insomnio) después de la interrupción abrupta de antipsicóticos en dosis altas. Puede ocurrir una recaída de los síntomas psicóticos y también se han informado trastornos de movimientos involuntarios (p. ej., acatisia, distonía y discinesia). Por lo tanto, se recomienda suspender gradualmente el medicamento. Efectos sobre la conducción y el manejo de maquinaria. Este producto puede causar somnolencia. Por lo tanto, se advierte a los pacientes que operan maquinaria peligrosa, incluida la conducción de vehículos. Interacciones Ver Interacciones medicamentosas. Cuando este producto se combina con inductores de enzimas hepáticas como la carbamazepina, se puede reducir la absorción sistémica de quetiapina. Por lo tanto, cuando este producto se usa simultáneamente con inductores de enzimas hepáticas, la dosis de este producto debe aumentarse según la respuesta clínica. Cuando se coadministra con inhibidores potentes de CYP3A4, como antifúngicos azólicos y antibióticos macrólidos, las concentraciones plasmáticas de quetiapina pueden ser significativamente más altas que las observadas en ensayos clínicos (ver Farmacocinética). Por lo tanto, en este caso se deben utilizar dosis más bajas de este producto. Los pacientes ancianos o frágiles deben tener precaución al tomar este medicamento. Todos los pacientes deben considerar la relación riesgo-beneficio antes de tomar medicación.
Contraindicaciones: Está prohibido su uso en pacientes alérgicos a cualquier componente de este producto.
No se ha evaluado la seguridad y eficacia de este producto en niños y adolescentes.
Uso en pacientes de edad avanzada
1. En ensayos clínicos no existe mucha experiencia en la toma de este producto. Alguien consumió una vez 20 g de este producto, pero no lo mató. El paciente se recuperó completamente sin secuelas. En la experiencia poscomercialización, los informes de muerte o coma después de tomar demasiado de este producto solo han sido muy raros.
2. En general, los síntomas y signos informados en caso de sobredosis de este fármaco son una potenciación de los efectos farmacológicos conocidos del fármaco, a saber, somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión.
3. La quetiapina no tiene antídoto específico. Los pacientes con intoxicación grave deben considerar la posibilidad de múltiples intervenciones farmacológicas y se recomienda tomar medidas de vigilancia activa, incluida la apertura de unas buenas vías respiratorias, garantizar un suministro de oxígeno y una respiración adecuados, y controlar y mantener la función del sistema cardiovascular.
4. Se debe adoptar una estricta supervisión y seguimiento médico hasta que el paciente se recupere.
No se ha establecido la eficacia y seguridad de este producto en mujeres humanas embarazadas y lactantes (para obtener información sobre la toxicidad reproductiva en animales, consulte la sección Toxicología-Estudios de toxicidad reproductiva de Farmacología y Toxicología). Por lo tanto, este producto debe usarse en pacientes embarazadas sólo si los beneficios superan los riesgos potenciales. Se desconoce la excreción de quetiapina en la leche humana. Se debe aconsejar a las mujeres lactantes que interrumpan la lactancia mientras estén tomando quetiapina.
Interacciones medicamentosas
1. Debido a que la quetiapina afecta principalmente al sistema nervioso central, este producto debe combinarse con otros fármacos o bebidas alcohólicas que actúen sobre el sistema nervioso central.
2. El uso combinado de este producto y preparados de sales de litio no afectará a la farmacocinética del litio.
3. Cuando este producto (fumarato de quetiapina) se combina con valproato de sodio, la farmacocinética del valproato de sodio y la quetiapina no cambiará clínicamente. El valproato de sodio semisódico es un compuesto de coordinación estable que contiene valproato de sodio y ácido valproico en una proporción molar de 1:1.
4. La combinación de los antipsicóticos risperidona o haloperidol no altera significativamente la farmacocinética de quetiapina. Sin embargo, cuando este producto se combina con tiazida, aumentará la tasa de eliminación de quetiapina.
5. Quetiapina no induce el sistema enzimático hepático relacionado con el metabolismo de la antipirina. Sin embargo, en un ensayo clínico multidosis, se evaluó la farmacocinética de quetiapina antes o durante el tratamiento con carbamazepina, un conocido inductor de enzimas hepáticas. Los resultados mostraron que el uso combinado de carbamazepina aumentó significativamente el aclaramiento de quetiapina. Este aumento en el aclaramiento redujo los niveles de absorción sistémica (calculados por el AUC) de quetiapina en un 65.438 ± 03% en comparación con la quetiapina sola. Pero en algunos pacientes se pueden observar efectos más dramáticos. Como resultado de esta interacción, pueden producirse concentraciones plasmáticas más bajas y se deben considerar dosis más altas en cada paciente en función de la respuesta clínica. Cabe señalar que la dosis diaria máxima recomendada de este producto para el tratamiento de la esquizofrenia es de 750 mg/día, por lo que sólo podemos considerar continuar utilizando dosis más altas después de evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios de cada paciente individualmente.
6. La combinación de este producto con fenitoína, otro inductor de enzimas microsomales, también puede aumentar la tasa de eliminación de quetiapina. Si quetiapina se usa concomitantemente con fenitoína u otros inductores de enzimas hepáticas (como barbitúricos y rifampicina), se debe aumentar la dosis de quetiapina para mantener el efecto antipsicótico. Si se suspende el tratamiento con fenitoína, carbamazepina u otros inductores de enzimas hepáticas y se utiliza un agente no inductor (como valproato de sodio), es necesario reducir la dosis de este producto.
7. Entre el citocromo P450, la CYP3A4 es la principal enzima que media en el metabolismo de la quetiapina. La coadministración con cimetidina, un conocido inhibidor de las enzimas P450, no altera la farmacocinética de quetiapina. La coadministración con imipramina (un inhibidor conocido de CYP2D6) o fluoxetina (un inhibidor conocido de CYP3A4 y CYP2D6) no altera significativamente la farmacocinética de quetiapina. Sin embargo, se debe tener precaución si este producto se coadministra con inhibidores potentes de CYP3A4 (como antifúngicos azólicos o antibióticos macrólidos) (consulte Precauciones y farmacocinética).
La temperatura de almacenamiento debe ser inferior a 30 ℃.
La validez es de 36 meses
Fabricante AstraZeneca Pharmaceuticals Co., Ltd. de Estados Unidos
AstraZeneca Pharmaceuticals Co., Ltd. Empresa de envasado
Efectos y efectos de Seroquel: Seroquel se usa para tratar la esquizofrenia.
Preguntas frecuentes sobre el uso de las tabletas de liberación prolongada de fumarato de quetiapina ¿Las tabletas de liberación prolongada de fumarato de quetiapina son útiles para la esquizofrenia? Los comprimidos de fumarato de quetiapina de liberación prolongada son comprimidos recubiertos, redondos, de 11 mm, blancos, biconvexos y recubiertos, que son fármacos antipsicóticos no clásicos. Entonces, ¿son útiles las tabletas de liberación prolongada de fumarato de quetiapina para la esquizofrenia?
La esquizofrenia es un grupo de enfermedades mentales graves de etiología desconocida que suelen desarrollarse de forma lenta o subaguda en adultos jóvenes. Clínicamente suele presentarse como un síndrome con diferentes síntomas, que implica múltiples trastornos en la percepción, el pensamiento, las emociones, el comportamiento, etc., así como descoordinación de las actividades mentales. Los pacientes generalmente están conscientes y tienen una inteligencia básicamente normal, pero algunos pacientes desarrollarán deterioro cognitivo durante el proceso de la enfermedad. El curso de la enfermedad es generalmente prolongado y se manifiesta por recurrencia, agravamiento o deterioro. Algunos pacientes eventualmente experimentan deterioro y discapacidad mental, pero otros permanecen total o casi completamente recuperados después del tratamiento.
Entonces, ¿son útiles los comprimidos de fumarato de quetiapina de liberación prolongada para la esquizofrenia? Los comprimidos de liberación prolongada de fumarato de quetiapina son un nuevo fármaco antipsicótico atípico y un antagonista de múltiples receptores de neurotransmisores. En el cerebro, las tabletas de liberación prolongada de fumarato de quetiapina tienen una mayor afinidad por los receptores de 5-hidroxitriptamina (5-HT2), que es mayor que los receptores de dopamina D1 y dopamina D2 en el cerebro. Las tabletas de liberación prolongada de fumarato de quetiapina también tienen una alta afinidad por los receptores de histamina H1 y los receptores adrenérgicos a1, y una menor afinidad por los receptores adrenérgicos a2, pero tienen una menor afinidad por los receptores colinérgicos muscarínicos o los receptores de benzodiazepinas esencialmente no tienen afinidad. En la prueba del reflejo de evitación condicionada, la actividad de fumarato de quetiapina comprimidos de liberación sostenida fue positiva. Los ensayos clínicos han demostrado que las tabletas de liberación prolongada de fumarato de quetiapina son eficaces en el tratamiento de los síntomas tanto positivos como negativos de la esquizofrenia.