¿Cuál es la diferencia entre ganciclovir y aciclovir?

Nombre químico 9-(1,3-dihidroxi-2-propoximetil)-guanina.

El nombre en pinyin es ganciclovir

El nombre en inglés es ganciclovir

Número de servicio de Chemical Abstracts: 82410-32-0

Fórmula molecular C9H12N5O4

Peso molecular 255,23

Especificación 0,25 gramos

Nombre del medicamento Ganciclovir

Alías del medicamento Semivir y Li Kewei

El nombre químico de este producto es 9-(1,3-dihidroxi-2-propoximetil)guanina.

Especificaciones: Cada frasco contiene 540 mg de sal sódica en polvo blanca o casi incolora liofilizada, equivalente a 500 mg de propoxiguanosina. Se puede preparar una solución de 50 mg/ml con 10 ml de agua para inyección, con un valor de pH de 11.

Farmacología y toxicología: la desoxiguanosina intracelular se fosforila en fosfato monovalente de desoxiguanosina mediante la desoxiguanosina quinasa, y también puede fosforilarse aún más en fosfato trivalente mediante ciertas quinasas celulares. En células infectadas con citomegalovirus, la desoxiguanosina puede fosforilarse preferentemente. El fosfato trivalente de trimetoprima se metaboliza muy lentamente y se puede conservar entre el 60 y el 70% 18 horas después de separarlo del líquido extracelular. El mecanismo de inhibición de la síntesis de ADN viral radica en 1. Inhibe competitivamente la unión del fosfato trivalente de desoxiguanosina a la ADN polimerasa, 2. La unión del nitrato trivalente de propoxiguanosina al ADN viral conduce en última instancia al cese del alargamiento del ADN. Se encontró que los pacientes con infección por citomegalovirus pueden desarrollar resistencia aguda a los medicamentos después del tratamiento con este medicamento. La propoxiguanosina es un análogo de guanina sintetizado químicamente que bloquea la replicación de los virus del herpes. Los virus susceptibles a él incluyen CMV, HSV-1, HSV-2, EBV y VZV. Los estudios clínicos se limitan a la evaluación de la eficacia en pacientes con infección por citomegalovirus.

Farmacocinética El fármaco se excreta sin cambios del organismo principalmente a través de filtración glomerular. En pacientes con función renal normal, después de una inyección continua durante 1 hora a una dosis de 5 mg/kg de peso corporal, la vida media fue de 2,9 horas y la tasa de aclaramiento promedio fue de 3,64 ml/min/kg de peso corporal. A una dosis de 5 mg/kg de peso corporal, inyectada dos veces al día, no hubo acumulación del fármaco después de 14 días. El nivel de creatinina sérica en pacientes con insuficiencia renal es

Indicaciones: Se utiliza para prevenir y tratar la infección por citomegalovirus en pacientes con inmunodeficiencias, como pacientes con SIDA, pacientes con tumores que reciben quimioterapia y pacientes con trasplante de órganos que usan inmunosupresores, etc. .

Las reacciones adversas más comunes son leucopenia y trombocitopenia, y las raras son anemia, fiebre, erupción cutánea, función hepática anormal, edema, infección y fatiga. Latidos cardíacos irregulares, presión arterial alta/baja. Pensamientos anormales o pesadillas, ataxia, coma, mareos, dolor de cabeza, nerviosismo, alteraciones sensoriales, psicosis, somnolencia y temblores. Náuseas, vómitos, diarrea, hemorragia gastrointestinal, dolor abdominal. Eosinofilia, hipoglucemia. Dificultad para respirar. Caída del cabello, picazón, urticaria. Hematuria y nitrógeno ureico elevado. El desprendimiento de retina puede ocurrir en pacientes con SIDA con retinitis debido a una infección por citomegalovirus. Se pueden observar infección, dolor y flebitis en el lugar de la inyección.

El probenecid interactúa con otros fármacos que inhiben la secreción y reabsorción tubular renal, lo que puede reducir el aclaramiento renal del fármaco y prolongar su vida media. Este medicamento puede producir un efecto sinérgico cuando se usa con medicamentos que inhiben la división y replicación celular rápida. La combinación de este producto con dapsona, pentamidina, flucitosina, vincristina, vinblastina, doxorrubicina, anfotericina, trimetoprima y algunos nucleósidos puede aumentar la aparición de efectos secundarios. La mayoría de los pacientes con SIDA que toman este medicamento al mismo tiempo que zidovudina desarrollarán leucopenia grave. La combinación de este producto con sal sódica de imipenem/cilastatina puede inducir epilepsia.

Uso y Posología Tratamiento, prevención y periodo de inducción de la infección por citomegalovirus: 5 mg/kg de peso corporal/tiempo, 2 veces al día, cada inyección debe durar más de 1 hora, con una duración de 14-21 días. Fase de mantenimiento: 6 mg/kg de peso corporal/día, 5 días por semana o 5 mg/kg de peso corporal/día, 7 días por semana, por vía intravenosa. Cuando la retinitis del paciente progrese, será necesario repetir el tratamiento con una dosis de inducción.

La dosis de inducción preventiva de la infección por citomegalovirus es de 5 mg/kg de peso corporal, una inyección cada 12 horas durante 7-14 días.

Cuando el paciente presenta insuficiencia renal se debe ajustar la dosis de inducción a: cuando la creatinina sérica es de 398 μmoL/L, la dosis es de 1,25 mg/kg de peso corporal, una vez/día. Se desconoce la dosis óptima de mantenimiento, pero la dosis para pacientes en diálisis es de 1,25 mg/kg de peso corporal/día. El medicamento debe tomarse inmediatamente después de un día de diálisis. Síntomas: Una inyección intravenosa única de 500 mg/kg en animales puede provocar vómitos, salivación excesiva, hemorragia, espermatogénesis tardía, función hepática anormal, aumento del nitrógeno ureico, atrofia testicular y muerte. El tratamiento de la hemodiálisis y el aumento de la reposición de líquidos pueden reducir la concentración sanguínea del fármaco. Se deben agregar 10 ml de agua para inyección a cada frasco y la concentración de la solución preparada es de 50 mg/ml. Agregue el medicamento a 100 ml de inyección intravenosa y el tiempo de inyección debe exceder 1 hora. Solución salina normal al 0,9%, glucosa al 5%, inyección de lactato de sodio y solución de Ringer son compatibles con este medicamento. Compatibilidad farmacológica. Las soluciones inyectables diluidas deben refrigerarse pero no congelarse y deben usarse dentro de las 24 horas.

Nota: Las mujeres embarazadas y lactantes tienen prohibido tomar este medicamento o son alérgicas al aciclovir. Los estudios preclínicos sobre carcinogénesis, teratogénesis y su impacto en la fertilidad han encontrado que este producto puede causar reducción, mutación, teratogénesis y carcinogénesis de espermatozoides. Se deben tomar medidas anticonceptivas dentro de los 90 días posteriores a la suspensión del medicamento. Aproximadamente entre el 10 y el 40 % de los pacientes que reciben tratamiento tienen leucopenia, por lo que los pacientes con antecedentes de leucopenia deben utilizar este producto con precaución. El 65.438+00% de los pacientes tratados con este fármaco experimentaron trombocitopenia (menos de 50.000/L), y la disminución en los pacientes tratados con fármacos inmunosupresores fue incluso menor que la de los pacientes con SIDA. Cuando el recuento de plaquetas de un paciente es inferior a 6,5438 millones/l, el riesgo de trombocitopenia también aumenta.

Efectos sobre el embarazo y la lactancia. Experimentos con animales han demostrado que este fármaco tiene efectos teratogénicos y no debe ser utilizado por mujeres embarazadas. Este medicamento puede tener efectos adversos en las crías de mamíferos. No se sabe si este medicamento puede excretarse en la leche humana, por lo que no puede ser utilizado por mujeres que amamantan. No se puede reanudar la lactancia hasta 72 horas después de tomar este medicamento.

Efectos en los niños Existe experiencia clínica limitada en su aplicación en niños menores de 12 años, por lo que se debe utilizar con precaución en niños. Se informa que las consecuencias adversas son similares a las de los adultos.

Los efectos en personas mayores deben ajustarse según la función renal.

Fabricante

Shanghai Roche Pharmaceutical Co., Ltd.

Método de fabricación

Se han informado en la literatura muchos métodos para sintetizar ganciclovir. Pero los principios básicos de síntesis son los mismos. Desde 1982, muchas empresas han solicitado patentes sobre el proceso de síntesis del ganciclovir, pero se obtienen básicamente mediante la condensación de purina y sus derivados con varios 2-hidroximetilglicerol protegidos y luego desprotección. También hay informes de que el ganciclovir se prepara mediante una reacción de ciclación, pero las materias primas para sintetizar ganciclovir mediante la ruta de ciclación son escasas, las condiciones del proceso son complejas y el rendimiento es bajo, lo que ha perdido importancia industrial.

Según las principales materias primas, existen cinco métodos principales para sintetizar ganciclovir: Canadian Enbio Company, American Syntex Company, American Merck Company, British Wellcome Fund Co., Ltd. y Spanish Ink Corporation.

El nombre químico del aciclovir es 9-(2-hidroxietilmetil)guanina.

El nombre pinyin es Acyclovir

El nombre en inglés es Acyclovir tablets

Fórmula molecular C8H11N5O3

Peso molecular 225,21

Medidor 0,1 g

Indicaciones: Utilizado en infecciones de piel y mucosas producidas por el virus herpes zoster y virus herpes simple.

El principal efecto farmacológico es contra los virus del herpes, especialmente contra el virus del herpes simple (VHS) tipos I y II, pero su efecto sobre el virus del herpes zóster es pobre (de 8 a 10 veces más débil). También puede inhibir el virus de Epstein-Barr. Sólo altas concentraciones pueden inhibir el citomegalovirus (CMW).

Farmacocinética: la absorción oral de aciclovir es solo 65.438+0,5% ~ 37% y la biodisponibilidad es baja. Después de la infusión intravenosa, la concentración del fármaco en sangre puede aumentar significativamente. La tasa de unión a proteínas plasmáticas es baja y penetra fácilmente las membranas biológicas. La concentración de líquido cefalorraquídeo y humor acuoso del ojo puede alcanzar 1/3 ~ 1/2 de la concentración plasmática. Parte de él se metaboliza en el hígado y se excreta principalmente sin cambios por los riñones. La función renal normal es de 2,5 horas.

Mecanismo de acción y resistencia a los medicamentos El aciclovir es catalizado por la timidina quinasa viral (enzima TK) y la quinasa en las células infectadas para producir trifosfato de aciclovir, que inhibe la ADN polimerasa viral. Además, una vez que el trifosfato de aciclovir se incorpora al ADN extendido del virus, provocará la suspensión de la síntesis de ADN. Se han encontrado cepas de virus resistentes a los medicamentos tanto clínica como experimentalmente, y el desarrollo de resistencia a los medicamentos está relacionado con mutaciones genéticas en la timidina quinasa viral.

La aplicación clínica se utiliza principalmente para diversas infecciones causadas por el virus del herpes simple, pudiendo utilizarse para infecciones iniciales o recurrentes de la piel, mucosas, genitales externos e infecciones por VHS en personas con función inmune baja. Como fármaco de elección para el tratamiento de la encefalitis por virus del herpes simple, es superior a la citarabina para reducir la morbilidad y la mortalidad. También se puede utilizar para el herpes zóster, el virus de Epstein-Barr y para infecciones como la varicela y el herpes zoster complicados por una deficiencia inmunitaria. Cuando se usa solo tópicamente en la piel, la piel absorbe menos el aciclovir.

A excepción de los mareos, vómitos y dolores de cabeza ocasionales, el aciclovir oral prácticamente no es tóxico y la administración intravenosa se tolera bien. Sólo el 65.438+0% de los pacientes desarrollan encefalopatía y grandes dosis intravenosas pueden provocar trastornos neurológicos. La necrosis tubular aguda puede ocurrir después de una inyección de choque en grandes dosis.

Uso y posología: Tomar por vía oral. 0,2 g una vez, 5 veces al día (una vez cada 4 horas durante el día), de 5 a 10 días es un tratamiento.

Contraindicaciones Está contraindicado en personas alérgicas a este producto y mujeres embarazadas.

Precauciones: Personas con insuficiencia renal, niños y mujeres en período de lactancia deben utilizarlo con precaución según las indicaciones del médico. Deben beber abundante agua mientras toman el medicamento.

Conservar herméticamente.

El plazo de validez se fija provisionalmente en dos años.

Ajuste de dosis intravenosa de aciclovir en pacientes con insuficiencia renal

Aclaramiento de creatinina (ml/

& gt50 100 8

25~ 50 100 12

10~25 100 24

0~10 (medicación después de hemodiálisis) 50 24

Nota: Monitoreo nacional de reacciones adversas a medicamentos Datos de la central La base de datos de informes de casos muestra que problemas como el daño renal agudo causado por el aciclovir y la hematuria causada por la cefradina siguen siendo prominentes.