¿Qué es el interferón α1b humano recombinante?
El interferón (IFN) es un tipo de proteína con efectos antivirales, antitumorales e inmunomoduladores de amplio espectro, incluidos los de tipo I, tipo II y tipo III, cada uno con diferentes receptores y funciones. un componente clave de la inmunidad natural del cuerpo. Entre ellos, el IFN tipo I fue descubierto en 1957. Es una importante sustancia antiviral producida por humanos y animales después de ser infectados por virus. Según sus diferentes genes y estructuras proteicas, se divide en IFN-α, IFN-β, IFN. -ε, IFN- κ, IFN-ω isocentro. Sólo tres subtipos de IFN-α han sido aprobados como fármacos para uso clínico, a saber, IFN-α, IFN-α2a e IFN-α2b, todos los cuales son actualmente productos genéticamente recombinantes. El IFN-α utilizado en el extranjero es principalmente IFN-α2a e IFN-α2b, y sus genes se derivan de caucásicos occidentales. El IFN-α utilizado en China es principalmente IFN-α1b. Su gen fue obtenido de leucocitos sanos de la sangre del cordón umbilical chino por el académico chino Hou Yunde en 1982. Posteriormente fue industrializado por Shenzhen Kexing y obtuvo la aprobación formal de producción en 1996. Listado para la venta.
El interferón humano recombinante α1b es el primer fármaco nuevo de Clase I genéticamente modificado de mi país con derechos de propiedad intelectual independientes. Se ha utilizado ampliamente en el campo pediátrico nacional durante más de 20 años y ha acumulado una gran cantidad de productos. literatura y experiencia clínica. Los datos de múltiples estudios clínicos multicéntricos muestran que el interferón α1b humano recombinante tiene buena eficacia y reacciones adversas leves en el tratamiento de la neumonía por virus respiratorio sincitial (VRS), la bronquiolitis, la enfermedad de manos, pies y boca (HFMD) y la enteritis viral. Dado que otros subtipos de interferón α humano recombinante se utilizan menos clínicamente y no existen datos de investigación clínica multicéntrica, después de muchas discusiones con expertos, se ha formado un conocimiento básico que involucra principalmente el interferón α1b humano recombinante para proporcionar una guía clínica estandarizada. usar.
1 Mecanismo antiviral del interferón α1b humano recombinante
El efecto antiviral del interferón α1b humano recombinante se consigue principalmente a través de dos vías: inducir a las células a producir proteínas antivirales y activar la inmunidad celular. El primero activa la vía de señalización JAK-STAT uniéndose a los receptores de la superficie celular e induciendo la expresión de diversas proteínas antivirales como la 2', 5'-oligoadenilato sintetasa (OAS), la fosfodiesterasa y la proteína quinasa. Luego inhibe la replicación de los virus. células infectadas y protege las células normales de la invasión de virus. Este último desempeña un papel en la eliminación de virus al mejorar la inmunidad celular del cuerpo, incluida la promoción de la proliferación de linfocitos T citotóxicos (CTL), la activación de la actividad letal de las células asesinas naturales (NK) y la función de fagocitosis de los macrófagos (Figura 1).
El interferón α1b humano recombinante es el principal subtipo de IFN antiviral en los chinos. Si el IFN endógeno del cuerpo falta o se produce de forma insuficiente, la capacidad antiviral se reducirá. Los niños son propensos a sufrir infecciones virales debido a su función inmune inmadura y a sus niveles relativamente bajos de inmunidad humoral específica, inmunidad celular e IFN. Muchos virus, como RSV, rinovirus humano (HRV), virus de la influenza (IFV), virus de la parainfluenza (PIV), enterovirus 71 (EV71), virus coxsackie (CoxV), rotavirus (RV), después del virus de Epstein-Barr (EBV) Al infectar el cuerpo, el virus producirá algunas proteínas específicas que evaden o suprimen activamente el sistema inmunológico, especialmente inhibiendo la producción de IFN endógeno, impidiendo que el cuerpo forme un estado antiviral eficaz. La administración de interferón α1b humano recombinante exógeno puede aumentar los niveles de IFN del cuerpo, promover la activación de la vía de señalización JAK-STAT, mejorar la capacidad de las células tisulares del cuerpo para producir proteínas antivirales y la capacidad de las células inmunes para eliminar virus y reducir el daño patológico de los tejidos. El factor de interferón humano recombinante α1b también puede regular el desequilibrio de los subconjuntos de linfocitos T causado por una infección viral.
Una gran cantidad de experiencia en medicación clínica pediátrica y datos de investigaciones multicéntricas muestran que la administración de interferón α1bb humano recombinante mediante inyección intramuscular e inhalación de aerosol respiratorio juega un papel importante en el tratamiento de infecciones virales en niños, especialmente Inhalación de aerosol. El interferón α1b recombinante humano trata las infecciones virales. El medicamento puede actuar directamente sobre la mucosa respiratoria. Tiene las ventajas de una fuerte focalización, alta eficacia, buena seguridad, fácil operación y alto cumplimiento entre los niños. a través de los bronquios y bronquiolos, está más concentrado en el tejido pulmonar, ralentiza la circulación de la sangre humana y tiene un efecto más duradero que la inyección intramuscular. Por lo tanto, el Formulario estándar nacional y el Formulario estándar nacional recomiendan la inhalación atomizada de interferón α1b humano recombinante. “Lineamientos para el Manejo Estandarizado de Centros de Atomización Infantil” uso.
2 Seguridad del interferón α1b humano recombinante en niños
El interferón α1b humano recombinante es un agente biológico producido mediante tecnología de recombinación genética. Los resultados de 20 años de aplicación clínica han demostrado que tiene efectos positivos. buena eficacia.
A través de la base de datos Wanfang y la búsqueda de la Infraestructura Nacional de Conocimiento de China, hasta abril de 2015, se llevó a cabo un análisis estadístico de 410 documentos publicados sobre el uso de IFN-α1b en niños, y hubo 29.378 casos de IFN. -α1b entre ellos, la tasa total de reacciones adversas fue del 12,1‰, de las cuales las tasas de inyección intramuscular e inhalación de aerosol fueron del 17,3‰ y 3,0‰ respectivamente, que fueron inferiores a las de otros subtipos de IFN. Las principales reacciones adversas de la inyección intramuscular son fiebre leve y síntomas similares a los de la gripe. Un pequeño número de niños que padecen hepatitis y otros medicamentos a largo plazo pueden experimentar una leve pérdida de apetito, una leve caída del cabello y una leve disminución del número total de veces. glóbulos blancos. Hay pocas reacciones adversas a la inhalación de aerosoles y ocasionalmente se observa fiebre leve. Las reacciones adversas del interferón α1b humano recombinante suelen ser transitorias y generalmente pueden aliviarse sin tratamiento sintomático.
El Grupo de Especialidad en Infecciones Pediátricas de la Institución de Ensayos Clínicos de Medicamentos del Hospital Xijing, de acuerdo con los requisitos nacionales de aprobación de ensayos clínicos de medicamentos, realizó un estudio sobre la tolerancia y seguridad del interferón α1b humano recombinante en niños que se recuperan de neumonía viral (Fase I Se han realizado estudios clínicos y los resultados muestran que la dosis máxima de inyección intramuscular de IFN-α1b es de 2,0 μg/(kg·hora) y la dosis máxima de inhalación de aerosol es de 4,0 μg/(kg·hora). ), que es seguro para niños mayores de 4 meses y fue bien tolerado, sin reacciones adversas graves.
Los resultados de estudios clínicos multicéntricos nacionales sobre muestras más grandes de bronquiolitis, neumonía viral pediátrica, HFMD y diarrea también muestran que la inhalación de aerosol de IFN-α1b de 2 a 4 μg/(kg·tiempo) y la administración intramuscular la inyección de 1 a 2 μg/(kg·veces) y el tratamiento durante 5 a 7 días es seguro para los niños; en estos estudios multicéntricos, la edad mínima de los niños fue de 45 días. También hay informes de que el IFN-α1b es seguro en el tratamiento de recién nacidos.
No ha habido informes de que la inyección intramuscular prolongada de IFN-α1b afecte el crecimiento y desarrollo de los niños. Se realizó un estudio sobre las reacciones adversas de la inyección intramuscular a largo plazo de IFN-α1b en 261 niños con hepatitis viral. El tiempo máximo de seguimiento fue de 10 años, con un promedio de 5 a 6 años. Los resultados mostraron que la incidencia de efectos adversos. Las reacciones y la fiebre del interferón α1b humano recombinante fueron El grado de disminución de leucocitos fue significativamente menor que el del IFN-α2b. La inyección a largo plazo de IFN-α1b no causó anomalías en la función renal, la función tiroidea, los sistemas mental y nervioso de los niños. audición, y crecimiento y desarrollo.
Sin embargo, el interferón α1b humano recombinante debe desactivarse en las siguientes situaciones: personas que se sabe que son alérgicas a los productos IFN, personas con antecedentes de enfermedad cardiovascular grave y epilepsia. Los niños con trombocitopenia grave y enfermedades hemorrágicas graves causadas por una infección viral no deben recibir una inyección intramuscular de interferón α1b humano recombinante. Cuando la afección lo requiera, se puede administrar mediante inhalación de aerosol.
Según la evidencia médica actual basada en evidencia, el interferón α1b humano recombinante ha logrado buenos resultados en el tratamiento de una variedad de infecciones virales pediátricas y es digno de promoción clínica. Sin embargo, todavía hay pocas aplicaciones clínicas. en bebés menores de 2 meses de edad, se necesita mayor observación de la eficacia y seguridad.