Los medicamentos contra el cáncer luchan por reducir su tasa impositiva a cero. ¿Qué son los medicamentos de quimioterapia?

En la actualidad, la medicina no ha superado el problema del cáncer. Los pacientes con cáncer necesitan tomar medicamentos para inhibir la propagación de las células cancerosas. Los medicamentos utilizados para tratar el cáncer suelen ser medicamentos importados que salvan vidas. Los medicamentos contra el cáncer son cada vez más caros. Para reducir la carga médica de los pacientes, el país también está buscando activamente formas de resolver este problema y esforzarse por reducir la carga financiera de los medicamentos para los pacientes con cáncer.

1. Luchar por lograr una tasa impositiva cero sobre los medicamentos contra el cáncer

Los nuevos cambios significan una mayor expansión de la apertura, y todavía tenemos mayor espacio y potencial para la apertura. Por ejemplo, en el caso del comercio de bienes, el tipo impositivo sobre nuestros bienes importados se encuentra en un nivel medio en el mundo, pero estamos dispuestos a seguir reduciendo aún más el tipo impositivo general sobre los bienes importados con una actitud más abierta. Para algunos bienes de consumo que están de moda en el mercado, incluidos los medicamentos, especialmente los medicamentos contra el cáncer que el público y los pacientes necesitan con urgencia, debemos reducir significativamente la tasa impositiva de importación y esforzarnos por reducir la tasa impositiva a cero para los productos contra el cáncer. drogas. En cuanto al comercio de servicios, podemos decir que ahora tenemos un déficit. Una mayor apertura del sector de servicios costará algo, pero puede ayudar a mejorar la competitividad de nuestra industria. El siguiente paso es centrarse en relajar el acceso a la industria de servicios. Por ejemplo, en los campos del cuidado de personas mayores, la atención médica, la educación, las finanzas y otros campos, intensificaremos los esfuerzos para relajar el acceso y relajar gradualmente o incluso cancelar las restricciones a la proporción de acciones. en algunos aspectos. También liberalizaremos completamente la fabricación. No permitiremos la transferencia forzada de tecnología en este sentido y protegeremos los derechos de propiedad intelectual.

2. Fármacos de quimioterapia comunes

Agentes alquilantes

Los agentes alquilantes clásicos se combinan con pirimidinas y purinas en la cadena de ADN para impedir la replicación de la cadena de ADN. /o transcripción precisa, matando así a la célula. La mostaza nitrogenada (NH2) fue el primer agente alquilante y fue sustituida paulatinamente por otros fármacos, como la ciclofosfamida. Normalmente, los agentes alquilantes no tienen efectos neurotóxicos contra los tumores y los casos individuales de neurotoxicidad pueden estar relacionados con dosis o vías de administración no convencionales. La neurotoxicidad grave de la mostaza nitrogenada se manifiesta como confusión, desorientación, dolor de cabeza, alucinaciones auditivas, alucinaciones visuales, somnolencia, temblores, paraplejía, epilepsia, mareos, etc., que pueden presentarse de 0 a 34 días después de la administración intravenosa (promedio 4 días). la dosis varía de 0,3 a 2 mg/kg y el curso de la enfermedad dura de 1 a 76 días (un promedio de 14 días). Dosis mayores pueden provocar un aumento del daño neurológico. La autopsia no encontró degeneración neuronal ni lesiones gliales en la sustancia blanca y gris.

Otro grupo de fármacos cuyo mecanismo de acción es similar al de los agentes alquilantes es la nitrosourea, que es el principal fármaco de quimioterapia para el tratamiento del glioma maligno. Los principales efectos tóxicos de las nitrosoureas son la supresión de la médula ósea y la disfunción pulmonar, hepática y renal. Los efectos tóxicos en el sistema nervioso central generalmente no ocurren con dosis convencionales, pero algunos estudios informan que dosis altas o radioterapia combinada pueden causar daño cerebral grave, como pérdida de neuronas, gliosis y necrosis de tejidos distantes del tumor. Carmustina en dosis altas combinada con quimioterapia con cisplatino puede incluso causar oclusión bilateral de la rama de la arteria retiniana, ceguera en ambos ojos y mielopatía lumbosacra que afecta las extremidades inferiores.

Metotrexato

El metotrexato es una clase de sustancias químicas con propiedades antimetabólicas que inhibe competitivamente la difolato reductasa, impidiendo que esta última catalice la conversión de ácido fólico en tetrahidrofolato. Interfiere con la síntesis de timidina. ácido desoxinucleico y purinas, inhibe la síntesis de ADN y la proliferación celular, y afecta en cierta medida la síntesis de proteínas y ARN. Debido a que el metotrexato puede actuar específicamente sobre el ciclo celular (fase S), es más sensible a tejidos con rápida proliferación celular, como tumores, médula ósea, células epiteliales o células embrionarias.

El metotrexato no tiene toxicidad en el sistema nervioso central cuando se administra de forma rutinaria en dosis bajas por vía sistémica. Sólo en el tratamiento o prevención de la leucemia meníngea, pueden producirse efectos neurotóxicos transitorios o permanentes cuando se administra por vía intratecal a niños con leucemia. La meningitis aséptica es la complicación transitoria más común después de la inyección intratecal de metotrexato, que puede manifestarse como pseudomeningitis, dolor de cabeza, náuseas y vómitos, y a menudo se acompaña de un aumento moderado de los linfocitos del líquido cefalorraquídeo. Estos síntomas suelen aparecer de 6 a 12 horas después de la administración y duran de 2 a 3 días, y generalmente no recurren cuando se repite la inyección intratecal.

La leucoencefalopatía es una complicación crónica relativamente grave del sistema nervioso central tras la administración de metotrexato. Suele presentarse en cuatro situaciones clínicas: 1) Pacientes con leucemia linfoblástica aguda que además reciben radioterapia intracraneal o craneoespinal preventiva o terapéutica y metotrexato. terapia 2) Los pacientes con tumores cerebrales primarios reciben radioterapia y metotrexato intraventricular o dosis altas de metotrexato intravenoso 3) Los pacientes con metástasis meníngeas reciben radioterapia intracraneal o craneoespinal y metotrexato intratecal; 4) Los pacientes con osteosarcoma sin enfermedad del sistema nervioso central reciben alta; -dosis de metotrexato solo.

Las principales manifestaciones clínicas de la leucoencefalopatía son el daño neurológico progresivo, que incluye demencia, disfonía, ataxia y parálisis. En casos más graves, puede producirse epilepsia, coma e incluso la muerte.

La administración de metotrexato intravenoso e intratecal en dosis altas se asocia con desmielinización, necrosis de la sustancia blanca, pérdida de oligodendrocitos, inflamación axonal, encefalomalacia y atrofia de la sustancia blanca. La literatura ha demostrado que la relación colina-inosina está reducida en pacientes pediátricos con neurotoxicidad inducida por metotrexato, lo que puede estar relacionado con trastornos del metabolismo de la mielina o la inhibición del metabolismo de la glucosa. El metotrexato también puede provocar un exceso relativo de homocisteína. El exceso de homocisteína es un subproducto de la deficiencia de folato y puede provocar lesiones venulares.

En 1966, Sullivan informó por primera vez de parálisis de miembros inferiores en pacientes después de una inyección intratecal de metotrexato. Desde entonces, informes similares han aumentado gradualmente. Los principales síntomas clínicos son fiebre, escalofríos, dolor de cabeza, náuseas y dolor y debilidad en una o ambas piernas. La dosis acumulada de metotrexato intratecal es de 90 mg a 305 mg. En la mayoría de los pacientes, las complicaciones se desarrollan rápidamente pocas horas después de la inyección intratecal de metotrexato y mejoran rápidamente. Un pequeño número de pacientes mostró daño nervioso persistente y la autopsia mostró desmielinización de las raíces anterior, lateral y posterior de la médula espinal torácica.

5-Fluorouracilo

El 5-Fluorouracilo es un fármaco antipirimidina que inhibe competitivamente la actividad de las enzimas implicadas en la síntesis o función del ADN o ARN. El 5-FU se convierte en el principio activo fluorouracilo desoxinucleósido fosfato, que se une a la timidina desoxinucleósido sintasa y bloquea la síntesis de ADN. Los efectos neurotóxicos suelen producirse cuando la dosis aplicada es significativamente mayor que la dosis convencional, pero ocasionalmente se producen síntomas similares con dosis convencionales. Los principales síntomas del daño del sistema nervioso central incluyen distaxia cerebelosa (marcha inestable, desequilibrio de las extremidades), disfonía, nistagmo e hipotonía. Además, la encefalopatía difusa también es más común y sus síntomas incluyen somnolencia y coma. Los síntomas neurológicos suelen ser reversibles al suspender el fármaco y la autopsia no revela cambios patológicos obvios.

Citarabina

La citarabina es uno de los fármacos clave para el tratamiento de la leucemia infantil. La neurotoxicidad es rara cuando se usa en dosis convencionales. En los últimos años, el tratamiento con citarabina en dosis altas ha mejorado enormemente la tasa de remisión completa y la tasa de supervivencia a largo plazo de los niños con leucemia, pero los efectos tóxicos también aumentan con el aumento de la dosis.

Durante el tratamiento con dosis altas de citarabina, la concentración sanguínea se puede aumentar de 0,5 μmol/L a 100 μmol/L en la dosis convencional, y la citarabina penetra fácilmente la barrera hematoencefálica y se puede administrar por vía intravenosa. La concentración del fármaco en el líquido cefalorraquídeo es el 40% de la del plasma y el líquido cefalorraquídeo carece de deaminasa. Cuando se trata con dosis altas de citarabina, el metabolito activo de la citarabina, ArcCTP, puede permanecer en el líquido cefalorraquídeo durante 24 horas. Las reacciones tóxicas en el sistema nervioso central pueden manifestarse como síntomas cerebrales como dolor de cabeza, somnolencia, apatía y falta de atención, y/o síntomas cerebelosos como nistagmo, movimientos alternos y distaxia. Con la aplicación de la inyección intratecal de citarabina, el tipo y grado de daño a los sistemas nerviosos central y periférico ha aumentado gradualmente, manifestándose principalmente como debilidad motora de las extremidades (especialmente las inferiores), parestesia, pérdida sensorial, etc., e incluso síntomas ascendentes. Ocasionalmente pueden producirse reacciones adversas graves como mielopatía, encefalopatía o meningitis química.

Vincristina

El sulfato de vincristina es un sulfato de vinblastina con propiedades antimitóticas. Debido a su falta de efecto de trasplante de médula ósea a dosis regulares, se suele combinar con otros fármacos antiinflamatorios. combinación de fármacos para el tratamiento de neoplasias hematológicas y sarcomas infantiles. El sulfato de vincristina realiza su efecto oncolítico agregando tubulina. El blanqueamiento de los microtúbulos puede interferir con la agregación de los microtúbulos, provocando que el ciclo mitótico se bloquee en la metafase. El sulfato de vincristina es gravemente neurotóxico, pero como apenas atraviesa la barrera hematoencefálica intacta, puede utilizarse como agente de quimioterapia intravenosa.

La neurotoxicidad tras la administración intravenosa de sulfato de vincristina se manifiesta principalmente como un daño leve reversible.

El síntoma más común es la inhibición del reflejo del tendón de Aquiles. Otros síntomas incluyen debilidad motora (especialmente en las extremidades inferiores), parestesia, pérdida sensorial y deterioro de la función del sistema nervioso autónomo, como estreñimiento severo y dificultad para orinar. Además, los pacientes individuales también pueden presentar hipo persistente causado por la progresión de la encefalomielopatía ascendente.

El mecanismo del daño al nervio vincristina no está muy claro. En términos generales, los estudiosos creen que los efectos neurotóxicos de la vincristina están relacionados principalmente con la fuerte afinidad entre la vincristina y los dímeros de tubulina. Los dímeros de tubulina evitan que los reguladores solubles se polimericen con la tubulina. La vincristina se une a las células y bloquea el ciclo mitótico, provocando la muerte celular. Los cambios estructurales en la tubulina axonal, la acumulación de vesículas y la fragmentación del retículo endoplásmico liso pueden provocar daños en el sistema de transporte axonal de los nervios periféricos. Además del daño axonal inicial, la destrucción de las células de Schwann puede provocar desmielinización secundaria y degeneración axonal de las fibras nerviosas mielinizadas. Además, no se puede descartar el efecto perjudicial directo de la vincristina sobre los canales de calcio.

Según los informes de la literatura, los pacientes que accidentalmente inyectaron de 0,5 mg a 2 mg de vincristina por vía intratecal finalmente murieron incluso después del rescate. No se informó claramente la dosis de los casos individuales que sobrevivieron. Las manifestaciones clínicas de los casos que sobrevivieron al rescate fueron dolor y debilidad en los miembros inferiores, que gradualmente evolucionaron hacia una parálisis completa de la parte inferior del cuerpo, acompañada de retención urinaria, y requirieron cateterismo intermitente. Siete años después, la función motora de sus extremidades inferiores aún no podía restablecerse y estaba acompañado de una disfunción neurogénica de la vejiga.

El examen bioquímico del líquido cefalorraquídeo en los casos supervivientes de vincristina intratecal inyectada accidentalmente mostró un aumento en la proteína básica de mielina; el examen de imágenes mostró una transformación de pseudoelastina en la médula espinal en el lugar de la inyección o una transformación completa de pseudoelastina y la vaina de mielina. Degeneración de vaina y axonal. Las autopsias de algunos casos de muerte por parálisis ascendente mostraron engrosamiento de las leptomeninges en la base del cerebelo y del cerebro, edema cerebral con expansión simétrica de los ventrículos laterales; aplanamiento de los hemisferios cerebelosos; necrosis de la médula espinal inferior, con médula espinal excediendo el nivel T9 Pérdida de puntos de referencia y sangrado significativo.

Cisplatino

El cisplatino es el fármaco de quimioterapia más eficaz, pero también uno de los más tóxicos, para el tratamiento de tumores. Como fármaco antitumoral de metales pesados, sus principales efectos tóxicos limitantes de la dosis suelen producirse en los riñones. Sin embargo, con el uso combinado de diuréticos y manitol, el cisplatino se ha convertido en un tratamiento importante para el cáncer testicular y en un fármaco muy eficaz para varios otros. tumores que antes no podían tratarse con medicamentos. El cisplatino tiene efectos ototóxicos evidentes y su nefrotoxicidad y ototoxicidad están relacionadas con la dosis. El daño auditivo suele ser bilateralmente reversible y se agrava fácilmente en pacientes de edad avanzada. La acumulación de toxicidad puede ocurrir en todos los grupos de edad. Si se usa demasiada medicación, los pacientes a menudo pierden permanentemente la audición de altas frecuencias y los pacientes suelen tener una función vestibular normal. El cisplatino también puede causar neuropatía periférica de base sensorial, de leve a moderadamente grave, que es particularmente probable que afecte el sentido de posición y el sentido de vibración. En casos individuales, puede producirse una distaxia grave.