Antecedentes del desarrollo de la ingeniería de anticuerpos
En el siglo XXI, la biotecnología, junto con la tecnología de la información, proporcionará una poderosa fuerza impulsora para el desarrollo económico global y "se convertirá en la tecnología más importante para toda la sociedad y puede cambiar el futuro patrón industrial y económico". " La tecnología de ingeniería de anticuerpos se ha mejorado continuamente con el desarrollo de la biotecnología moderna y es la fuerza principal en la industrialización de la biotecnología, especialmente en el campo de los productos farmacéuticos biotecnológicos. A finales de 2000, había 76 tipos de medicamentos biotecnológicos en el mercado de medicamentos de Estados Unidos, incluidos 15 medicamentos con anticuerpos; de los 369 medicamentos biotecnológicos en la etapa de investigación clínica, 70 eran medicamentos con anticuerpos. Desde que mi país implementó el "Plan Nacional de Investigación y Desarrollo de Alta Tecnología (863)" en 1986, la investigación y el desarrollo de la biotecnología han logrado grandes avances, y el proyecto de ingeniería de anticuerpos siempre ha recibido un apoyo clave del plan "863" y ya ha Han surgido una cierta base de investigación científica y un buen impulso de desarrollo de la industrialización. Historia del desarrollo de la ingeniería de anticuerpos Los anticuerpos se han utilizado como preparativos para la prevención, el diagnóstico y el tratamiento de enfermedades durante cientos de años. El primer método para preparar anticuerpos consistía en inmunizar a los animales con un determinado antígeno natural de diversas formas. Después de que el antígeno estimula los clones de células B maduras, estos secretan los anticuerpos en el suero y los fluidos corporales. De hecho, los anticuerpos en el suero son una mezcla de múltiples anticuerpos monoclonales, por lo que se denominan anticuerpos policlonales. Los anticuerpos policlonales son el primer paso en el uso intencionado de anticuerpos por parte de humanos. La heterogeneidad de los anticuerpos policlonales limita futuras investigaciones y aplicaciones sobre la estructura y función de los anticuerpos. En 1975, Kohler y Milstein utilizaron la tecnología de hibridoma de linfocitos B para preparar anticuerpos monoclonales homogéneos por primera vez. Los anticuerpos monoclonales de hibridoma también se denominan anticuerpos fabricados mediante ingeniería celular. El nacimiento de la tecnología de hibridomas se considera el primer salto cualitativo en el desarrollo de la ingeniería de anticuerpos y un hito en el desarrollo de la biotecnología moderna. Los anticuerpos monoclonales preparados con esta tecnología se utilizan ampliamente en el diagnóstico, el tratamiento y la investigación científica de enfermedades. Este tipo de anticuerpo monoclonal es secretado principalmente por células de hibridoma formadas por la fusión celular de células B de ratón y células de mieloma de ratón. Es de origen murino y provocará el rechazo del cuerpo al ingresar al cuerpo humano. es relativamente grande, la capacidad de penetrar los vasos sanguíneos del cuerpo es pobre; el costo de producción es demasiado alto y no es adecuado para la producción industrial a gran escala. A principios de la década de 1980, los resultados de la investigación sobre la estructura y función de los genes de los anticuerpos se combinaron con la tecnología del ADN recombinante para producir tecnología de anticuerpos genéticamente modificados. Los anticuerpos modificados genéticamente son moléculas de anticuerpos que se procesan, modifican y reensamblan según las diferentes necesidades y luego se introducen en las células receptoras apropiadas para su expresión.
En comparación con los anticuerpos monoclonales, los anticuerpos genéticamente modificados tienen las siguientes ventajas:
1. Mediante la modificación de la tecnología de ingeniería genética, la respuesta de rechazo del cuerpo a los anticuerpos se puede reducir o incluso eliminar;
2. El peso molecular de los anticuerpos modificados genéticamente es menor, lo que puede reducir parcialmente el origen de los anticuerpos en el ratón y es más propicio para penetrar la pared de los vasos sanguíneos y entrar en el núcleo de la lesión 3. Preparar nuevos anticuerpos según las necesidades del tratamiento;
4. Se pueden utilizar varios métodos de expresión, como células procarióticas, células eucariotas y plantas, para expresar moléculas de anticuerpos en grandes cantidades, lo que reduce en gran medida los costos de producción.