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Los logros científicos y tecnológicos de Xue Shepu

Proporciona una base teórica importante para las reglas de diferenciación celular y su controlabilidad, y ha hecho importantes contribuciones a la investigación sobre la biología reproductiva masculina y el fármaco anticonceptivo gosipol en mi país. Se estableció un modelo de hibridación citoplasmática de reticulocitos y células de mieloma y se descubrió que la inhibición del gen vimentina está relacionada con la enucleación, revelando el misterio de la enucleación natural y los fenómenos bifásicos de enucleación de los glóbulos rojos de los mamíferos. Por primera vez en el país y en el extranjero, se descubrió que en el citoplasma de los glóbulos rojos de los mamíferos existe un "factor de diferenciación enucleado de eritrocitos (EDDF)", que puede revertir la división maligna, regular la expresión genética e inducir la diferenciación terminal. El principio activo purificado tiene una alta actividad para inhibir el crecimiento y promover la diferenciación de células transformadas y células tumorales. Se clonaron las secuencias completas y las estructuras codificantes de genes relacionados con la diferenciación terminal en diferentes etapas. Propuso la teoría de la concentración nuclear y un nuevo concepto de tratamiento del cáncer que previene la división maligna de las células tumorales. Descubrimientos y contribuciones pioneras en ciencia y tecnología.

Proliferación y diferenciación celular

Básicamente se aclaró la ley de "controlabilidad de la diferenciación celular" y se cuestionó "una vez determinada y dividida la diferenciación celular"

El concepto tradicional de “la transformación es irreversible”. Se propone la base experimental para la controlabilidad de la diferenciación celular, que proporciona una base teórica para el tratamiento de "enfermedades de diferenciación (como tumores)" en animales clonados induciendo la diferenciación celular y regulando la desdiferenciación de las células diferenciadas. (1) Se estableció el trasplante de médula espinal embrionaria y se descubrió que hay un "núcleo de Terni" en la médula espinal cervical de los embriones de pollo. La proliferación excesiva de células nucleares y un destino predeterminado de autodegeneración y muerte permiten que la médula espinal sobreviva y se diferencie en nuevas columnas simpáticas preganglionares después del trasplante a un microambiente adecuado (segmento torácico). Está demostrado que factores como el apoyo y la nutrición en el microambiente periférico pueden regular la diferenciación celular (lo que indica que se puede regular la expresión de genes de diferenciación).

(2) Las células de la capa germinal embrionaria de pollo pueden cambiar su tipo de diferenciación bajo ciertas condiciones espaciotemporales o volverse cancerosas después de una infección viral; las células tumorales malignas tienen el potencial de ser inducidas a diferenciarse en tejidos embrionarios en el embrión.

(3) Las gónadas diferenciadas pueden cambiar su ratio de diferenciación sexual bajo el control de dos sistemas de anticuerpos antagónicos inducidos por la médula o la corteza.

(4) Las células tumorales del sistema hematopoyético (mieloma) pueden diferenciarse bajo la acción de agentes inductores de la diferenciación (como el ácido retinoico, DMSO) o factores reguladores (como citoquinas como el EDDF), que es el La inducción de células tumorales. La diferenciación proporciona una base teórica.

Investigación celular

Por primera vez en China, se publicó un artículo sobre autorradiografía de isótopos radiactivos que demuestra que la bola de yema del embrión de pollo no tiene la capacidad de anabolizar proteínas y autorrenovación y no puede autorrenovarse formando células (células del endodermo e islas de sangre del embrión de pollo). Este artículo presenta una visión negativa de la teoría del cuerpo vital de Kimboshinskaya en la Unión Soviética en ese momento y explica las reglas de proliferación de las células del endodermo y las islas sanguíneas durante el desarrollo de los embriones de pollo.

Investigación sobre regulación celular

Se establecieron modelos de investigación experimental con animales, indicadores de evaluación de eficacia y un conjunto de métodos multidisciplinarios de posicionamiento funcional y morfológico, detección cuantitativa y cualitativa para la realización de medicamentos anticonceptivos. investigación sistemática Se discuten los mecanismos antiespermogénicos y antifertilidad de la reproducción masculina en mi país, así como los fármacos anticonceptivos domésticos como el gosipol y el monómero de tripterygium wilfordii. Se explica básicamente el mecanismo de la antiespermogénesis del gosipol y su cinética metabólica, toxicidad, toxicología y efectos genéticos (cancerígenos, teratogénicos y mutagénicos) en el organismo, incluidos los efectos sobre la fertilización del esperma, la formación de pronúcleos y la influencia estructural de los cromosomas haploides humanos. Ha publicado más de 70 artículos en el país y en el extranjero, y publicó la monografía "Investigación experimental sobre el anticonceptivo masculino Gossypol" (People's Health Publishing House, 1983, que ganó el segundo premio del Premio Nacional al Libro Excelente de Ciencia y Tecnología). Ganó el segundo premio al Progreso Científico y Tecnológico de la Comisión Central del Ministerio de Salud y Planificación Familiar en 1986 y 1987. Recibió financiación de la OMS y del Population Council de Estados Unidos, y fue invitado a dar informes especiales, intercambios académicos y cooperación en investigación científica en nueve ciudades de Estados Unidos. Para promover el gosipol en el mundo, influyó en la OMS y en el Consejo de Población de Estados Unidos, y contribuyó a la vanguardia de la investigación científica masculina internacional en los años 1970.

(1) Descubrió las células diana, los orgánulos diana, la respiración, la fosforilación oxidativa, el sistema energético y el mecanismo molecular del sistema enzimático LDH-C4 exclusivo del esperma humano y propuso una hipótesis sobre el sitio de acción de la célula diana. del fármaco. y las reglas de cálculo de las posiciones de las células diana relacionadas con el momento de la infertilidad inducida por el fármaco. Ha publicado más de 50 artículos, atrayendo la atención de pares internacionales. Invitado a ser incluido en el libro de autoridad internacional "Progress in Reproductive HEA 1th Health Care" Volumen 6 "Male Fertility and Its Regulación" (1985, Y. T. lob 1 y E.S.E. Hafez, MTP Publishing Co., Ltd.).

(2) Por primera vez en China, se utilizó el isótopo 14C para marcar el gosipol y se realizó una autorradiografía completa en animales pequeños (ratas). Combinando el nivel microscópico y la tecnología de posicionamiento cuantitativo de las células y la microscopía electrónica, las vías de absorción, distribución y excreción de medicamentos en el cuerpo (incluidas las heces, la orina y el aliento exhalado), el cálculo de la vida media y las reglas farmacocinéticas del metabolismo, potasio (42K). Metabolismo y Na-K- relacionado. Ha publicado más de 20 artículos y ha establecido una cooperación de investigación sobre 14C-gossipol con tres universidades de Estados Unidos.

Mecanismo celular y su investigación

Básicamente dilucidar el misterio del mecanismo natural de enucleación de los glóbulos rojos de mamíferos en la etapa de diferenciación terminal. Este artículo revela las diferencias estructurales y funcionales en el sistema filogenético "esqueleto nuclear-capa de fibras nucleares-fibra intermedia (fibra ondulada)" entre los glóbulos rojos naturalmente enucleados (mamíferos) y los glóbulos rojos no enucleados (aves), y propone una Sistema natural de glóbulos rojos enucleados (de ave). La hipótesis de que los núcleos son el resultado de la evolución filogenética. Se estableció un sistema experimental para el modelo de hibridación citoplasmática de reticulocitos y se descubrió que existen una serie de factores de diferenciación y enucleación eritroides (EDDF) en los eritrocitos de mamíferos, que pueden regular la diferenciación terminal, la condensación nuclear (picnosis), la enucleación natural y inducir la hematopoyesis. expresión programada de genes relacionados con la rediferenciación de células tumorales (de médula ósea). Se han clonado y registrado en GenBank una serie de secuencias de ADNc de esta familia de genes EDDF. Entre ellos, los genes relacionados con la concentración de cromatina nuclear pueden servir como valores potenciales para inducir la condensación nuclear (coagulación) de tumores del sistema hematopoyético para prevenir el crecimiento maligno de células tumorales. Esta investigación ha publicado más de 70 artículos, y algunos de los resultados ganaron el segundo premio del Premio al Progreso Científico y Tecnológico del Ministerio Central de Salud en 1988 y 1991. El proyecto aún está en progreso a nivel molecular. Ha dado conferencias en reuniones anuales de biología celular europea y americana y en congresos académicos internacionales sobre morfología en numerosas ocasiones, y ha colaborado en investigaciones científicas con la Universidad de Hong Kong. Dos genes han solicitado patentes internacionales desde Hong Kong.

(1) Estableció un modelo de hibridación citoplasmática de reticulocitos de mamíferos que puede regular el crecimiento maligno de células de mieloma, así como mutantes celulares relacionados HL-60-AR y HI-60-AR pasados ​​en ratones desnudos. Cepa Nu y líneas celulares híbridas BW-R, NS-R, SP-R, HL-R, Hmy-R, SP que pueden usarse para detectar medicamentos contra el cáncer.

(2) El gen de la vimentina de los eritrocitos se inhibe en las células diferenciadas, y también se inhibe el oncogén c-myc. Desde una perspectiva evolutiva, se revelan las diferencias en la relación espaciotemporal entre el crecimiento y declive de este gen en tipos de glóbulos rojos naturalmente enucleados (mamíferos) y no enucleados (aves), así como la ley bifásica de la enucleación natural en mamíferos. . Se aclaró que la inhibición de la expresión del gen de la fibra de vimentina en células de mamíferos es la clave para la enucleación natural y se propuso la hipótesis de que la enucleación natural es el resultado de la evolución de las especies. Reveló el misterio de la base material de la enucleación natural de los glóbulos rojos de los mamíferos y su significado evolutivo. Después de la enucleación, la hemoglobina se sintetiza a partir del ARNm del gen de la globina en los glóbulos rojos y su citoplasma, convirtiéndose en células terminalmente diferenciadas que proporcionan oxígeno permanente en la circulación sanguínea.

(3) Se ha descubierto que existe una familia de factores de diferenciación y enucleación eritroides (EDDF) en los glóbulos rojos de los mamíferos, que pueden regular la expresión de genes de diferenciación terminal, inducir la condensación y enucleación de la cromatina nuclear, y revertir la malignidad de las células tumorales hematopoyéticas. Este factor puede activar específicamente la expresión de genes de globina en células de mieloma eritroides y no eritroides, inhibir la actividad oncogénica y promover la diferenciación celular. El principio activo EDDF purificado puede unirse específicamente a la secuencia potenciadora HS-2 del gen de la β-globina y desempeñar el papel de factor de transcripción. Tiene altas actividades inhibidoras del crecimiento y promotoras de la diferenciación contra líneas celulares tumorales de médula ósea cultivadas in vitro.

(4) Sobre esta base, se clonaron seis miembros relacionados de la familia del gen EDDF en diferentes etapas de diferenciación terminal, lo que demuestra que son secuencias de genes nuevas que no han sido reportadas en GenBank. A partir de genes que pueden provocar la condensación nuclear e impedir la división y proliferación celular, se propone la teoría de la condensación de la cromatina nuclear y un nuevo concepto de tratamiento tumoral que induce la diferenciación e inhibe el crecimiento maligno de las células tumorales. * * * Publicado 10 artículos.