Farmacología de la sitagliptina

Este fármaco es un inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) que controla los niveles de azúcar en sangre protegiendo la incretina endógena y potenciando su acción. El péptido liberador de insulina dependiente de glucosa (GIP) y el péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) son incretinas que se liberan en respuesta a la ingesta dietética.

El GLP-1 y el GIP pueden aumentar la síntesis y liberación de insulina de las células β de los islotes pancreáticos a través de vías de señalización intracelular. El GLP-1 también puede reducir la secreción de glucagón de las células α de los islotes pancreáticos, reduciendo la producción de glucosa hepática. Sin embargo, tanto el GLP-1 como el GIP son rápidamente metabolizados por la DPP-4, lo que resulta en la pérdida de sus efectos promotores de la insulina.

Este fármaco inhibe la degradación de la incretina por la DPP-4, por lo que puede potenciar las funciones de GLP-1 y GIP, aumentar la liberación de insulina y reducir los niveles circulantes de glucagón (este efecto es el sexo dependiente de la glucosa). Este fármaco inhibe selectivamente la DPP-4 y no tiene actividad inhibidora sobre la DPP-8 o la DPP-9. La concentración plasmática máxima de este fármaco alcanza los 950 nmol entre 1 y 4 horas después de la administración oral, el área bajo la curva es de 8,52 mmol·h, la biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 87 %, la tasa de unión a proteínas es del 38 % y el volumen de distribución es de aproximadamente 198 litros. Rara vez se metaboliza en el hígado. La tasa de aclaramiento renal es de aproximadamente 350 ml/min, la tasa de excreción renal es del 87 % (el 79 % es el fármaco original) y la vida media de eliminación es de 12,4 horas. La hemodiálisis contribuye a la eliminación de este fármaco.