¿Qué tipo de medicamento es Vitrein?

Debería ser Plavix

Tabletas de clopidogrel sulfato de hidrógeno

Nombre del medicamento

Nombre común: Tabletas de clopidogrel sulfato de hidrógeno

Nombre comercial: Plavix

Nombre en inglés: Clopidogrel Hydrogen Shlfate Tablets

Nombre comercial en inglés: PLAVIX

Pinyin chino: Liuuanqinglubigelei pian

Los ingredientes principales y el nombre químico de este producto: Bisulfato de clopidogrel

Características

Plavix, un medicamento oral, son comprimidos recubiertos con película de color rosa, redondos, biconvexos y marcados. grabado con 75 en un lado y 1171 en el otro, contienen 97.875 mg de hidrogenosulfato de clopidogrel, equivalente a 75 mg de clopidogrel base.

Farmacología y Toxicología

Propiedades farmacodinámicas

Clopidogrel es un inhibidor de la agregación plaquetaria. La clasificación ATC es: BO1AC/04.

El clopidogrel también inhibe selectivamente la unión del difosfato de adenosina (ADP) a su receptor plaquetario y la posterior activación mediada por ADP del complejo de glicoproteína GPlllb/llla, inhibiendo así la agregación plaquetaria; el clopidogrel debe biotransformarse para inhibir las plaquetas. agregación, pero no se ha aislado el metabolito activo que produce este efecto. Además del ADP, el clopidogrel puede inhibir la agregación plaquetaria inducida por otros agonistas al bloquear la amplificación de la activación plaquetaria causada por el ADP liberado. Clopidogrel no inhibe la actividad de la fosfodiesterasa. Clopidogrel actúa modificando irreversiblemente los receptores de ADP plaquetarios. La vida útil de las plaquetas expuestas al clopidogrel se ve afectada. La tasa de recuperación de la función plaquetaria normal está relacionada con la renovación de las plaquetas.

Desde el primer día, se administraron 75 mg de clopidogrel repetidamente todos los días para inhibir la agregación plaquetaria inducida por ADP, y el efecto inhibidor alcanzó un estado estable en 3-7 días. En estado estacionario, el nivel inhibidor promedio se mantiene entre 40 y 60 cuando se toman 75 mg de clopidogrel al día. Después de suspender el tratamiento, la agregación plaquetaria y los tiempos de sangrado generalmente regresan a los valores iniciales en aproximadamente 5 días.

La eficacia clínica de clopidogrel proviene del ensayo clínico CAPRIE. El ensayo inscribió a 19.185 pacientes. Fue un ensayo clínico paralelo, multicéntrico, en varios países, aleatorizado y doble ciego que comparó los efectos del clopidogrel (75 mg/día) y la aspirina (325 mg/día).

Investigación.

Los pacientes seleccionados al azar son:

1) con antecedentes recientes de infarto de miocardio (dentro de los 35 días)

2) con antecedentes recientes de accidente cerebrovascular isquémico ( 7 días: dentro de los 6 meses), los síntomas neurológicos secundarios persisten durante al menos la semana pasada.

3) Enfermedad arterial periférica (EAP) diagnosticada

Los pacientes recibieron tratamiento aleatorio durante 1 a 3 años. En el grupo de infarto de miocardio, la mayoría de los pacientes tomaron aspirina en el período temprano después del miocardio agudo. infarto.

En comparación con la aspirina, el clopidogrel reduce significativamente la incidencia de nuevos eventos isquémicos (incluidos infarto de miocardio, accidente cerebrovascular isquémico y muerte por otras enfermedades vasculares). De estos, 939 ocurrieron en el grupo de clopidogrel y 1020 en el grupo de aspirina (reducción del riesgo relativo (RRR) 8,7 [IC 95: 0,2-16,4]; P = 0,045), equivalente a 2 años por 1000 pacientes con tratamiento, uno isquémico. El evento se puede evitar en 10 [IC: 0-20] pacientes. Las tasas de mortalidad general en el grupo tratado con clopidogrel y el grupo tratado con aspirina fueron 5,8 y 6,0, respectivamente, sin diferencias significativas.

En el análisis agrupados según muertes por infarto de miocardio, ictus isquémico y otras enfermedades vasculares, se incluyeron pacientes con EAP (especialmente aquellos con antecedentes de infarto de miocardio) (RRR=23,7; IC: 8,9-36,2). Se observó un beneficio (p=0,003) en los pacientes inscritos debido a un accidente cerebrovascular isquémico grave (no significativamente diferente del grupo de tratamiento con aspirina) (RRR=7,3; IC-5,7-18,7).

Entre los pacientes inscritos debido a un infarto de miocardio reciente, la tasa efectiva en el grupo de tratamiento con clopidogrel fue ligeramente menor que la del grupo de tratamiento con aspirina, pero no hubo diferencias estadísticas (RRR = 4,0; IC: -22,5-11,7). Además, según el análisis del grupo de edad, el clopidogrel tiene un mejor efecto terapéutico en pacientes menores de 75 años que en pacientes mayores de 75 años.

Debido a que el ensayo clínico CAPRIE no fue diseñado deliberadamente para evaluar si clopidogrel fue más efectivo en un determinado grupo de pacientes, no está claro si esta diferencia es real o se debe al azar.

Estudios preclínicos de seguridad

La reacción preclínica más común en ratas y babuinos fueron cambios en el hígado. La dosis tomada es 25 veces la dosis utilizada por los humanos después de tomar 75 mg/día de clopidogrel. Estos cambios hepáticos se deben al efecto del fármaco sobre las enzimas metabólicas hepáticas.

Las ratas y los babuinos que toman dosis altas de clopidogrel tienen poca tolerancia gástrica (gastritis, úlcera gástrica y/o mareos)

A dosis de hasta 77 mg/kg por día, ratones No hay evidencia de carcinogénesis se encontró cuando se tomó clopidogrel durante 78 semanas y en ratas durante 104 semanas. La concentración en sangre de esta dosis es 25 veces mayor que la dosis humana recomendada (75 mg por día).

Una serie de pruebas in vivo e in vitro han confirmado que clopidogrel no tiene efecto mutagénico.

Clopidogrel no tiene ningún efecto sobre la fertilidad de ratas hembras y machos, y no tiene efectos teratogénicos en ratas y conejos. La administración de clopidogrel a ratas lactantes retrasó ligeramente el desarrollo de los lactantes. Los estudios farmacocinéticos indican que clopidogrel y/o sus metabolitos se excretan en la leche materna, por lo que no se puede descartar un efecto directo (ligeramente tóxico) o indirecto (mal sabor) del clopidogrel.

Farmacocinética

Después de múltiples administraciones orales de 75 mg de clopidogrel, clopidogrel se absorbe rápidamente y la concentración plasmática del compuesto original es muy baja, generalmente inferior al nivel cuantitativo 2 horas después. límite de administración (0,00025 mg/L). Según la excreción urinaria de los metabolitos de clopidogrel, se absorbe al menos el 50% del fármaco.

El clopidogrel se metaboliza principalmente en el hígado. Los principales metabolitos en la sangre son los derivados de carboxilato, que no tienen ningún efecto sobre la agregación plaquetaria y representan el 85% de los compuestos relacionados con los fármacos en el plasma. Después de múltiples administraciones orales de 75 mg de clopidogrel, la concentración plasmática alcanza el pico (30 mg/l) aproximadamente 1 hora después.

El clopidogrel se compone principalmente de un profármaco, que forma un grupo 2-oxígeno mediante oxidación. -Clopidogrel, que luego se hidroliza para formar el metabolito activo (un derivado de tiol). La oxidación está regulada principalmente por las isoenzimas 2B6 y 3A4 del citocromo P450, y 1A1, 1A2 y 2C19 también tienen ciertos efectos reguladores. El aislamiento in vitro de este metabolito activo demostró que se une rápida e irreversiblemente a los receptores plaquetarios, inhibiendo así la agregación plaquetaria. Sin embargo, este metabolito no se detectó en la sangre.

En el rango de 50-150 mg de clopidogrel, la farmacocinética de los principales metabolitos aumenta linealmente (la concentración plasmática es proporcional a la dosis).

En un amplio rango de concentraciones, clopidogrel y sus principales metabolitos pueden unirse de manera reversible a proteínas plasmáticas humanas in vitro (98 y 94, respectivamente).

Después de la administración oral de clopidogrel marcado con 14C a humanos, aproximadamente el 50% se excreta en la orina y aproximadamente el 46% se excreta en las heces dentro de los 5 días. Después de la administración única y repetida, la vida media de eliminación de los principales. metabolitos en plasma es de 8 horas.

Tras la administración diaria repetida de Plavix 75 mg, pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 5-15 ml/min) y voluntarios sanos. Aunque el efecto inhibidor de la agregación plaquetaria inducida por ADP fue menor que el de los voluntarios sanos 25 , la prolongación del tiempo de hemorragia fue la misma que la de los voluntarios sanos que tomaban 75 mg de clopidogrel al día. Además, fue clínicamente bien tolerado por todos los pacientes.

Voluntarios sanos y pacientes con cirrosis hepática (Child-Pugh clase A o B) tomaron dosis únicas y múltiples de clopidogrel, y los pacientes con cirrosis de la farmacodinamia de clopidogrel tomaron dosis únicas y múltiples de clopidogrel, para estudiar. la farmacodinamia y farmacocinética del clopidogrel. Muestra que tomar 75 mg de clopidogrel una vez al día durante 10 días es seguro y bien tolerado por los sujetos. En pacientes con cirrosis hepática, la concentración plasmática máxima de clopidogrel después de una dosis única y en estado estacionario es varias veces mayor que la de voluntarios sanos.

Sin embargo, las concentraciones de los principales metabolitos en la sangre, el efecto inhibidor de la agregación plaquetaria inducida por ADP y el tiempo de sangrado fueron similares entre el grupo con cirrosis y el grupo de voluntarios sanos.

Indicaciones

Plavix está indicado en pacientes con ictus reciente, infarto de miocardio y enfermedad arterial periférica confirmada. El fármaco reduce la aparición de eventos ateroscleróticos (como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte vascular).

Dosis

La dosis recomendada de Plavix es 75 mg por día, con O tómelo sin alimentos. No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Reacciones adversas

La seguridad de clopidogrel se evaluó mediante el tratamiento de más de 11.300 pacientes, de los cuales más de 7.000 recibieron tratamiento durante 1 año o más. En el gran estudio clínico (CAPRIE), 75 mg/día de clopidogrel fueron bien tolerados en comparación con 325 mg/día de aspirina. El perfil general de tolerabilidad del clopidogrel es similar al de la aspirina, independientemente de la edad, el sexo y la raza. Las principales reacciones adversas clínicas en el ensayo CAPRIE se analizan a continuación:

Sangrado:

La incidencia general de sangrado en pacientes que recibieron clopidogrel o aspirina fue de 9,3. Las tasas de incidencia de eventos hemorrágicos graves fueron 1,4 y 1,6 para clopidogrel y aspirina, respectivamente.

Para los pacientes tratados con flupidogrel, las tasas de incidencia de hemorragia gastrointestinal y hospitalización fueron 2,0 y 0,7, respectivamente, en comparación con 2,7 y 1,1 para la aspirina.

Los pacientes que tomaron clopidogrel tuvieron una mayor incidencia de otros eventos hemorrágicos en comparación con la aspirina (7,3 frente a 6,5), pero la incidencia de eventos graves fue similar en los dos grupos de tratamiento (0,6 frente a 0,4). Los eventos en ambos grupos de tratamiento fueron: púrpura/contusión/hematoma y epistaxis. Otros incluyeron hematoma, hematuria y hemorragia ocular (principalmente hemorragia conjuntival).

La incidencia de hemorragia intracraneal fue de 0,4 para clopidogrel y de 0,5 para aspirina.

Hematología:

Seis pacientes presentaron neutropenia grave (neutrófilos <0,45×109/1), y 4 pertenecían al grupo de clopidogrel (0,04), 2 pertenecían al grupo de aspirina (0,02 ). Dos de los 9599 pacientes del grupo de clopidogrel tenían cero recuentos de neutrófilos, mientras que ninguno de los 9586 pacientes del grupo de aspirina tenía cero recuentos de neutrófilos. Se produjo un caso de anemia aplásica en el grupo de clopidogrel.

La tasa de incidencia de trombocitopenia grave (<80×109/1) fue de 0,2 en el grupo de clopidogrel y de 0,1 en el grupo de aspirina; la aparición de un recuento de plaquetas ≤30×109/1 fue muy rara.

Gastrointestinal:

En general, la incidencia de reacciones gastrointestinales (como dolor abdominal, indigestión, gastritis y estreñimiento) fue de 27,1 en el grupo de clopidogrel en comparación con 27,1 en el grupo de aspirina. es 29,8. Además, el abandono del tratamiento debido a efectos secundarios gastrointestinales fue de 3,2 en el grupo de clopidogrel y de 4,0 en el grupo de aspirina. Sin embargo, no hubo diferencias estadísticas en la incidencia de efectos secundarios clínicos graves entre los grupos (3,0 frente a 3,6). Los eventos adversos más comunes en ambos grupos de tratamiento fueron dolor abdominal, dispepsia, diarrea y náuseas. Otros incluyen estreñimiento, problemas dentales, mareos y gastritis.

La incidencia de diarrea en el grupo de clopidogrel fue de 4,5, significativamente mayor que en el grupo de aspirina (3,4). La incidencia de diarrea grave fue similar entre los grupos de tratamiento (0,2 frente a 0,1). La incidencia de úlceras gastrointestinales, gástricas y duodenales fue de 0,7 en el grupo de clopidogrel y de 1,2 en el grupo de aspirina.

Erupción cutánea y otras enfermedades de la piel:

La incidencia de enfermedades de la piel y de los tejidos afiliados en el grupo de clopidogrel fue de 15,8 (0,7 graves), que fue significativamente mayor que en el grupo de aspirina (4,2 vs. 3.5). La tasa de incidencia de prurito de grado clopidogrel también fue mayor que la del grupo de aspirina (3,3 frente a 1,6).

Enfermedades del sistema central y periférico:

El número total de prurito central y periférico enfermedades del sistema nervioso en el grupo de clopidogrel Las tasas de incidencia (p. ej., dolor de cabeza, mareos, aturdimiento y parestesia) fueron significativamente más bajas que las del grupo de aspirina (22,3 frente a 23,8).

Enfermedad hepática y de las vías biliares:

La incidencia general de enfermedades hepáticas y de las vías biliares fue similar en los dos grupos de tratamiento (3,5 frente a 3,4)

Publicar -uso comercial:

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El uso postcomercialización ha confirmado la seguridad del clopidogrel, y se han producido síntomas alérgicos, incluyendo principalmente reacciones cutáneas (erupción maculopapular o eritematosa, urticaria...) y/ o picazón. Es menos probable que se produzcan broncoespasmo, angioedema o reacciones anafilactoides.

Después del listado, se ha producido un número muy pequeño de casos de púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) (1/200.000 pacientes)

Contraindicaciones

1. medicamento o cualquier ingrediente de este producto.

2. Daño hepático severo

3. Sangrado patológico activo, como úlcera péptica o hemorragia intracraneal.

Precauciones

En pacientes con infarto agudo de miocardio, no se recomienda el tratamiento con clopidogrel en los primeros días del infarto agudo de miocardio.

Debido a la falta de datos relevantes, el clopidogrel no se recomienda activamente para el tratamiento de la angina inestable, la ACTP (con stent), la CABG y el accidente cerebrovascular isquémico agudo (menos de 7 días).

Cuando se usa junto con otros medicamentos antiplaquetarios, clopidogrel debe usarse con precaución en pacientes que puedan tener un aumento del sangrado debido a un traumatismo, cirugía u otras razones patológicas. El paciente fue programado para cirugía electiva y no requirió tratamiento antiagregante. Se suspendió clopidogrel una semana antes de la cirugía.

El clopidogrel prolonga el tiempo de sangrado y debe usarse con precaución en pacientes con heridas (especialmente en el tracto gastrointestinal y ojos) propensas a sangrar.

Los pacientes deben tener en cuenta que tomar clopidogrel puede tardar más de lo habitual en detener el sangrado, y los pacientes deben informar a sus médicos sobre cualquier sangrado anormal. Los pacientes deben informar a sus médicos que están tomando clopidogrel antes de la cirugía y antes de tomar otros nuevos. drogas.

Debido a que la experiencia con el uso de clopidogrel en pacientes con insuficiencia renal es muy limitada, clopidogrel debe usarse con precaución en estos pacientes.

Los pacientes con enfermedad hepática grave pueden tener tendencia a sangrar. La experiencia con el uso de este medicamento es muy limitada en estos pacientes, por lo que clopidogrel debe usarse con precaución.

Dado que tomar warfarina también tiene tendencia a sangrar, no se recomienda tomar warfarina al mismo tiempo que se toma este medicamento.

No se recomienda el uso concomitante de aspirina, AINE, heparina y agentes trombolíticos porque pueden aumentar el riesgo de hemorragia ([ver Interacciones farmacológicas]).

El clopidogrel debe usarse con precaución en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que son propensos a daño gastrointestinal (como antipiréticos no esteroides y analgésicos) (ver [Interacciones farmacológicas]).

No se conocen efectos sobre la conducción o las pruebas psicológicas después de tomar este medicamento.

Uso en mujeres embarazadas y lactantes

Estudios reproductivos en ratas y conejos han demostrado que clopidogrel no tiene ningún efecto sobre la fertilización ni sobre el feto. No existen suficientes estudios controlados rigurosos en mujeres embarazadas, por lo que no se recomienda tomar este medicamento durante el embarazo.

Estudios en ratas indican que clopidogrel y/o sus metabolitos se excretan en la leche materna, pero se desconoce si el fármaco se excreta en la leche materna humana.

Medicación pediátrica No se ha determinado la seguridad y eficacia de este producto en uso pediátrico.

Uso en pacientes de edad avanzada

La concentración de los principales metabolitos en el plasma de personas de edad avanzada (al menos 75 años) es significativamente mayor que la de voluntarios jóvenes sanos, pero cuanto mayor La concentración plasmática está relacionada con la agregación plaquetaria y las diferencias en el tiempo de sangrado no son relevantes, por lo que no son necesarios ajustes de dosis en los ancianos.

Interacciones medicamentosas

Warfarina: Ver Precauciones.

Aspirina (AAS)

La aspirina no cambia el efecto inhibidor del clopidogrel sobre la agregación plaquetaria inducida por el ADP, pero el clopidogrel potencia el efecto de la aspirina sobre la agregación plaquetaria inducida por colágeno. Tomar 500 mg de aspirina dos veces al día con clopidogrel no prolonga significativamente el tiempo de sangrado causado por clopidogrel. Aún no se ha determinado la seguridad del uso simultáneo a largo plazo de aspirina y clopidogrel. (Ver [Notas]).

Heparina:

En estudios con voluntarios sanos, clopidogrel no cambió el efecto de la heparina sobre la coagulación y no necesariamente cambió la dosis de heparina.

La administración concomitante de heparina no afecta la inhibición de la agregación plaquetaria inducida por clopidogrel. Úselo con precaución ya que no se ha establecido la seguridad del uso simultáneo.

Agentes trombolíticos:

Pacientes con infarto de miocardio reciente tomaron clopidogrel, rt-PA y heparina simultáneamente para evaluar su seguridad. La incidencia de hemorragia clínica es similar a la observada con rt-PA y heparina administrados concomitantemente con aspirina. Debido a que no se ha establecido la seguridad del clopidogrel tomado concomitantemente con otros agentes trombolíticos, se debe tener precaución al usarlo. ([Precauciones])

Analgésicos antipiréticos no esteroides (AINE)

Administración concomitante de naproxeno y clopidogrel en voluntarios sanos y potencial de hemorragia gastrointestinal De manera relevante, debido a la falta de estudios de interacción farmacológica entre clopidogrel y otros analgésicos antipiréticos no esteroides, no está claro si tomarlo con todos los analgésicos antipiréticos no esteroides aumentará los episodios de hemorragia gastrointestinal. Por lo tanto, se debe tener precaución cuando la administración oral de AINE y clopidogrel sea concomitante. ([Notas])

Otros tratamientos combinados:

Las interacciones farmacodinámicas y farmacocinéticas del clopidogrel se han estudiado a través de una gran cantidad de ensayos clínicos. No existe interacción farmacodinámica clínica significativa entre clopidogrel, atenolol y nifedipino, solos o en combinación. Además, clopidogrel no es adecuado para fenobarbita, cimetidina o. El uso concomitante de estradiol no afecta significativamente la actividad farmacodinámica de clopidogrel.

Las propiedades farmacocinéticas de la digoxina y la teofilina no se alteran cuando se combinan con clopidogrel. El uso concomitante de antiácidos no altera la absorción de clopidogrel.

La investigación sobre enzimas microsomales del hígado humano muestra que el carboximetabolito de clopidogrel puede inhibir la actividad de P450 (2C9). Por tanto, clopidogrel puede aumentar las concentraciones plasmáticas de ciertos fármacos como fenitoína, tolbutamida y otros antipiréticos y analgésicos no esteroides metabolizados por P450 (2C9). El estudio CAPRIE demuestra que la combinación de fenitoína, tolbutamida y clopidogrel es segura.

Sobredosis de drogas

Se ha informado de un caso de sobredosis con Plavix. Una mujer de 34 años tomó 1.050 mg de clopidogrel (equivalente a 14 comprimidos de 75 mg/comprimido) de una sola vez sin efectos secundarios relevantes y no recibió ningún tratamiento especial. El paciente se recuperó sin secuelas.

No se han informado efectos secundarios de clopidogrel cuando voluntarios sanos toman 600 mg (equivalente a 8 comprimidos de 75 mg/comprimido) por vía oral una vez. El factor de prolongación del tiempo de hemorragia fue de 1,7, igual al observado con el tratamiento a la dosis convencional (75 mg/día).

No existe un antídoto específico para el clopidogrel. Si se requiere una rápida restauración del tiempo de sangrado normal, se puede realizar una transfusión de plaquetas para antagonizar los efectos farmacológicos del clopidogrel.

Especificación 75 mg/tableta

Embalaje: Envase doble película de aluminio, 7 tabletas/caja, 14 tabletas/caja, 28 tabletas/caja

Almacenamiento Sin almacenamiento especial Requerir.

El período de validez es de 3 años

Empresa de envasado Hangzhou Sanofi Saint-Debao Minsheng Pharmaceutical Co., Ltd.