¿Cómo se forman los coágulos de sangre?

Las enfermedades tromboembólicas son muy frecuentes en la práctica clínica e implican una amplia gama de causas. En los últimos años, con el desarrollo de la medicina básica, se ha seguido profundizando la investigación sobre la bioquímica de las plaquetas, la función de las células endoteliales vasculares y la estructura química y ultraestructura de los factores de coagulación, y hemos obtenido una mejor comprensión del proceso de la trombosis. Actualmente se cree que la trombosis es causada por factores complejos, en los que la pared de los vasos sanguíneos, las plaquetas, la velocidad del flujo sanguíneo, la viscosidad de la sangre y la actividad de la coagulación desempeñan papeles importantes. Recientemente, la investigación sobre inhibidores de la proteasa sanguínea ha identificado algunos pacientes con sustancias trombóticas congénitas o trombofilia congénita, lo que ha proporcionado una mayor comprensión de la etiología y patogénesis de las enfermedades tromboembólicas. Las causas comunes son las siguientes:

1. Calidad del trombo

(1) Deficiencia de sustancias anticoagulantes: deficiencia de antitrombina III, enfermedad anormal de antitrombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S y cofactor de heparina. II deficiencia.

(2) Fibrinólisis anormal: falta de plasminógeno, falta de activador de plasminógeno, aumento del inhibidor de plasminógeno y fibrinógeno anormal.

2. Trombosis venosa

(1) Estasis sanguínea: embarazo, obesidad, traumatismos, cirugía, insuficiencia cardíaca congestiva y permanecer en cama demasiado tiempo.

(2) Estado de hipercoagulabilidad: tumores malignos, enfermedades mieloproliferativas.

(3) Otros: anticonceptivos orales, crisis hemolíticas.

3. Trombosis arterial

(1) Anomalías de la pared de los vasos sanguíneos: aterosclerosis, hiperlipidemia y diabetes.

(2) Aumento de la viscosidad sanguínea: policitemia vera, enfermedad de las células plasmáticas, quemaduras.

(3) Función plaquetaria anormal: trombocitemia esencial.

4. Trombosis microcirculatoria

(1) Embolia: más común en la trombosis arterial.

(2) Aumento de la actividad de la coagulación: endotoxina bacteriana, virus, hemólisis, tejido necrótico, células tumorales, púrpura trombocitopénica trombótica, enfermedad del suero, coagulación intravascular diseminada.

2. Patogenia

1. La superficie luminal de la pared del vaso sanguíneo dañado está recubierta por células endoteliales, con una superficie total de más de 1000m2. Las células endoteliales vasculares normales son antitrombóticas y liberan diversas sustancias a través de cargas superficiales negativas. Sustancias como ATPasa, ADPasa, activador del plasminógeno tisular (tpA), proteína reguladora de trombina (TM), inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI), factor relajante derivado del endotelio (EDRF), PGI2 y otras sustancias previenen la adhesión y agregación plaquetaria, promueven la fibrinólisis , inhibe el proceso de coagulación, mejora la anticoagulación, mantiene la fluidez de la sangre y previene la trombosis. Cuando las células endoteliales son dañadas por maquinaria, infección, inmunidad, químicos y metabolitos, las células endoteliales se caen, lo que resulta en la exposición del tejido subcutáneo, o las células endoteliales son defectuosas en diversas enfermedades congénitas, y la pared de los vasos sanguíneos pierde estos antitrombóticos. Al mismo tiempo, la pared de los vasos sanguíneos. Los posibles mecanismos protrombóticos en el tromboembolismo producen cambios favorables en la trombosis, como el vWF y el factor tisular (TF). Los cambios vasculares que conducen a la trombosis pueden ocurrir a través de los siguientes mecanismos:

(1) Promover la adhesión y agregación plaquetaria: después de que se eliminan las células endoteliales normales, el tejido subcutáneo entra en contacto con la sangre. La adhesión plaquetaria es una de las reacciones más tempranas que conducen a la trombosis, y los componentes de la adhesión plaquetaria subendotelial incluyen colágeno, laminina, microfibras y vWF. El sulfato de heparina forma una fuerte carga negativa en la superficie de los vasos sanguíneos, y la formación de ATPasa ADPasa y PGI2 en la superficie de las células endoteliales es otro mecanismo por el cual los vasos sanguíneos normales previenen la adhesión y agregación plaquetaria. La ATPasa y la ADPasa pueden promover la degradación del ADP liberado durante el daño de las células endoteliales y de las células sanguíneas en AMP, previniendo la agregación plaquetaria. Cuando las células endoteliales se dañan o se desprenden, estas funciones disminuyen.

(2) Vasoconstricción y espasmo: Las células endoteliales pueden secretar endotelina, una sustancia con fuerte efecto vasoconstrictor, que puede provocar vasoconstricción arteriovenosa. El efecto vasoconstrictor de la endotelina es 10 veces más fuerte que el de la angiotensina y su efecto es duradero. Otro vasoconstrictor es el factor activador de plaquetas (PAF), que es producto del daño de las células endoteliales. Esta sustancia también es un inductor de la agregación plaquetaria, promoviendo la agregación plaquetaria durante una lesión local.

Las células endoteliales vasculares secretan PGI2_2 y EDRF (esencialmente NO). Cuando las células endoteliales se dañan, su liberación también se reduce, perdiendo así la función de regular la vasodilatación normal. Muchas sustancias pueden estimular las células endoteliales para que produzcan PGI2, como ATP, ADP, PAF, trombina, endotelina, NO, etc. La PGI2 desempeña un efecto antitrombótico al dilatar los vasos sanguíneos e inhibir la agregación plaquetaria. La capacidad de las paredes de los vasos sanguíneos para sintetizar PGI2 está en el orden de arterias > venas > capilares, capa interna de la pared del vaso sanguíneo > capa media > capa externa, vasos sanguíneos de las extremidades superiores > vasos sanguíneos de las extremidades inferiores. Estas diferencias pueden estar relacionadas con la. diferentes tasas de incidencia de trombos en diferentes partes.

(3) Actividad fibrinolítica: las células endoteliales sintetizan y secretan dos importantes activadores fisiológicos del plasminógeno, a saber, t-PA y activador del plasminógeno uroquinasa (u-PA), que eliminan la pequeña cantidad de fibrina formada en la circulación sanguínea normal. que es un importante sistema fibrinolítico en el cuerpo. Aproximadamente el 95% del t-PA liberado por las células endoteliales se combina rápidamente con un exceso de inhibidor del plasminógeno (PAI) y pierde su actividad y, al mismo tiempo, pierde su capacidad de unirse a la fibrina. Muchos factores pueden estimular a las células endoteliales para que sinteticen PAI-1 a nivel de transcripción genética, como la interleucina-1, el factor de necrosis tumoral, la trombina, la endotoxina, la lipoproteína alfa, los glucocorticoides, etc. La insulina y los factores de crecimiento similares a la insulina promueven la formación de PAI-1 mediante la regulación de la transcripción genética. En las enfermedades trombóticas, los pacientes tienen una actividad plasmática reducida del t-PA. Puede estar relacionado con un aumento del PAI.

(4) Efecto procoagulante de la pared de los vasos sanguíneos: La pared normal de los vasos sanguíneos participa en la hemostasia debido a su efecto procoagulante. En condiciones patológicas, este efecto se convierte en un factor que promueve la trombosis. Este efecto procoagulante incluye: ① Después de que las células endoteliales son estimuladas por la trombina y la endotoxina, pueden expresar factor tisular (TF) en su superficie. Este factor es una glicoproteína transmembrana que se combina con el factor VIII/VIA para formar un complejo, lo que lleva a la activación del factor IX y el factor VII e inicia la cascada de coagulación. ② Las células endoteliales tienen la función de unirse al factor de coagulación ⅸ A. En presencia del factor de coagulación ⅶ, este factor se activa y este último forma protrombina con los factores de coagulación Va y Ca2 para promover el proceso de coagulación. ③La superficie de las células endoteliales contiene la función de factores activadores, lo que promueve la activación de factores.

(5) Efecto anticoagulante de las paredes de los vasos sanguíneos: el fuerte efecto anticoagulante de las células endoteliales vasculares juega un papel importante en la protección del flujo sanguíneo dentro de los vasos sanguíneos. Previenen la coagulación intravascular mediante los efectos anticoagulantes de los proteoglicanos, la trombomodulina (TM) y el inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI) en la superficie endotelial vascular. El sulfato de heparán es uno de los glucosaminoglicanos más importantes. Tiene el efecto de concentrarse en-III en la superficie endotelial, formando un sistema anticoagulante de sulfato de heparán-en-ⅲ en la superficie endotelial e inactivar rápidamente los factores de coagulación activados en los vasos sanguíneos. . La MT presente en la superficie de las células endoteliales es el principal cofactor que acelera la proteína C activada por trombina. Además, la MT también puede mejorar la función de la proteína C activada por el factor ⅹ A y reducir la formación de trombina. En los últimos años, el TFPI ha sido ampliamente estudiado. TFPI se sintetiza en células endoteliales y en el hígado y es un potente inhibidor del TF. Puede bloquear el proceso de activación de la vía de coagulación extrínseca. Cuando las células endoteliales se dañan o se desprenden, el efecto anticoagulante mencionado anteriormente se reduce o se pierde significativamente, lo que resulta en cambios que favorecen la coagulación de la sangre.

2. Factores plaquetarios Las plaquetas desempeñan un papel en la hemostasia y la trombosis a través de los dos mecanismos siguientes: ① Las plaquetas son el componente principal de los émbolos, especialmente en la trombosis arterial y la microtrombosis en los vasos sanguíneos pequeños. ② A través de su efecto protrombótico y liberación de producto, es beneficioso para la agregación plaquetaria, la formación de émbolos, estimula el daño de los leucocitos y las células endoteliales y promueve la coagulación y la trombosis.

En las enfermedades trombóticas, la activación plaquetaria está muy relacionada con la trombosis. En la enfermedad coronaria, los cambios en la forma de las plaquetas son irritantes (formación de pseudópodos plaquetarios), la adhesión plaquetaria y las respuestas de agregación plaquetaria a diversos agentes inductores de agregación (ADP, epinefrina, colágeno o ácido araquidónico) aumentan, plaquetas La concentración de productos liberados (ADP, 5-HT, β-TG, TXA2, etc.) aumenta. ) está elevado y la proteína de membrana del gránulo α plaquetario (GMP-140) está elevada. Básicamente, existen dos razones para la activación plaquetaria: ① Activación plaquetaria bajo un campo de flujo especial.

②En estudios clínicos se ha informado que varios irritantes, incluidos fármacos, sustancias bioactivas, productos químicos e inmunosupresores, causan la activación plaquetaria.

3. Factores de glóbulos blancos y glóbulos rojos Los datos de las encuestas epidemiológicas de los últimos años muestran que existe una cierta relación entre el recuento de glóbulos blancos y las enfermedades cardiovasculares. Algunos estudios han demostrado que el recuento de glóbulos blancos es tan valioso como la presión arterial y el colesterol sérico y es un factor de riesgo independiente para predecir el infarto de miocardio.

(1) Los glóbulos blancos son un componente de la trombosis. Las siguientes funciones pueden ser el mecanismo por el cual los glóbulos blancos participan en la trombosis:

①Adhesión de leucocitos: se ha descubierto desde hace mucho tiempo. que los glóbulos blancos tienen la capacidad de adherirse a las paredes de los vasos sanguíneos. Esta adherencia suele ser muy leve y es más común en venas con flujo sanguíneo lento. Cuando la congestión venosa o las arterias pequeñas se comprimen y ocluyen, la adhesión de los leucocitos se basa principalmente en la acción de los receptores de adhesión en la superficie de los leucocitos y las células endoteliales. Los receptores de adhesión en su superficie pueden ser estimulados por leucotrienos B4, colágeno, 5-HT, epinefrina, quinina, CSA, TNF y otras sustancias, y se regulan positivamente en unos pocos minutos, aumentando así su adhesión a la superficie de las células endoteliales. .

② Libera oxidación tóxica y otras sustancias: los monocitos activos y los monocitos que se adhieren a la superficie de los vasos sanguíneos liberan metabolitos de superóxido activos, que pueden inactivar el EDRF y reducir la función de las células endoteliales. Los monocitos activados liberan una variedad de citocinas, incluida la interleucina-1, el factor de necrosis tumoral, las enzimas proteolíticas, la protrombina catiónica y la colagenasa, que dañan las células endoteliales, destruyen la vasodilatación y provocan la adhesión, agregación y activación de plaquetas y neutrófilos.

③Propiedades reológicas de los leucocitos: el diámetro de los leucocitos es de aproximadamente 8 μm, mientras que el diámetro de los capilares pequeños es de solo 5 ~ 6 μm. Por lo tanto, al pasar a través de los capilares, la capacidad de deformación de los leucocitos determina su capacidad para. grado de circulación en. Cuando los glóbulos blancos se activan, aparecen pseudópodos y aumenta la dureza del citoplasma. Los glóbulos blancos tienden a permanecer en los capilares, provocando un flujo sanguíneo lento.

④El efecto de coagulación de los glóbulos blancos: la leucemia aguda, especialmente la leucemia promielocítica aguda, tiene una disfunción anticoagulante grave y se complica con DIC. En las primeras investigaciones, se reconoció que la causa de la CID es la liberación de sustancias procoagulantes por parte de las células leucémicas. Las sustancias procoagulantes de las células leucémicas se pueden dividir en dos tipos: una a través de la vía de coagulación extrínseca y la otra a través de la vía de coagulación intrínseca, pero ambas sustancias procoagulantes promueven la coagulación activando el factor X.

(2) El papel de los glóbulos rojos en la trombosis:

① Agregación de glóbulos rojos: En el infarto de miocardio, Waldenstr? En enfermedades como la macroglobulinemia y los tumores, se pueden observar enormes cantidades de agregados de glóbulos rojos en la circulación sanguínea, que desempeñan un papel similar al de los agregados de plaquetas en la microcirculación y afectan la perfusión sanguínea normal de la microcirculación.

② Aumento de la viscosidad de la sangre total: La viscosidad de la sangre total depende principalmente de los glóbulos rojos. Un aumento en la cantidad de glóbulos rojos y una disminución en la deformabilidad pueden aumentar la viscosidad de la sangre total. Cuando aumenta la viscosidad de la sangre, aumenta la resistencia al flujo sanguíneo y la velocidad del flujo se ralentiza, lo que provoca isquemia e hipoxia tisular, acumulando así diversos productos metabólicos en el tejido.

③ Promueve la adhesión, agregación y liberación de plaquetas: los glóbulos rojos promueven la adhesión y agregación de plaquetas, lo que es beneficioso para la hemostasia y la trombosis. Su efecto promotor se consigue mediante los siguientes mecanismos: a. Efecto físico: la colisión de los glóbulos rojos y las plaquetas aumenta la velocidad y frecuencia del transporte de las plaquetas a la pared interna de los vasos sanguíneos. Este efecto es mayor cuando aumenta el número de glóbulos rojos y disminuye la capacidad de deformarse. b Efecto químico: el ADP liberado por los glóbulos rojos provoca la agregación plaquetaria, actuando principalmente bajo un alto estrés cortante. Recientemente se ha sugerido que pequeñas cantidades de hemoglobina liberadas por los glóbulos rojos pueden inducir la agregación plaquetaria mediante la formación de radicales libres. La presencia de glóbulos rojos también mejora la respuesta de liberación de plaquetas.

4. Factores de coagulación en la trombosis

(1) Deficiencia del factor de coagulación:

① Deficiencia congénita del factor de coagulación: esta enfermedad fue diagnosticada por primera vez por OD Descrita por Rathoff = 1955, el factor deficiente es el factor Hagemam, que lleva el nombre del paciente. Este paciente tuvo APTT prolongado sin sangrado, lo que indica una alta prevalencia de deficiencia de factor en la población.

La enfermedad es autosómica recesiva y se divide en dos tipos: material de reacción cruzada negativa de tipo I (CRM-), cuyo contenido de factor disminuye en paralelo con su actividad; estructura molecular anormal. En homocigotos, la actividad del factor es inferior a 65438 ± 0, el antígeno no se puede detectar y el APTT es> 120 s; en heterocigotos, la actividad del factor es de 25 a 50, el contenido de antígeno es de 35 a 65 y el APTT se extiende en; 5 a 20 segundos. El mecanismo por el cual la deficiencia de factor conduce a la trombosis está relacionado con una actividad fibrinolítica endógena reducida.

② Deficiencia de cininógeno de alto peso molecular: No se ha reportado tromboembolismo, pero sí en deficiencia congénita de cininógeno. La trombosis ocurrió en 3 (8,6) de los 35 pacientes reportados.

(2) Aumento de factores de coagulación:

① Aumento de fibrinógeno: En las enfermedades trombóticas, la concentración de fibrinógeno aumenta. La causa aún no está clara, pero se han encontrado muchos factores relacionados, como obesidad, diabetes, tabaquismo, niveles elevados de lípidos en sangre, presión arterial elevada, etc. Los mecanismos por los cuales el aumento de la concentración de fibrinógeno favorece la trombosis incluyen el aumento de la viscosidad del plasma y de la sangre total, el cambio del flujo sanguíneo y el aumento de la tensión de corte en el endotelio vascular. Combinado con el LDL favorece la aterosclerosis. Es sustrato de la trombina y componente básico de la agregación plaquetaria, y componente quimiotáctico de las células endoteliales, fibroblastos y células del músculo liso.

② Aumento de la actividad del factor de coagulación ⅶ: el Centro de Investigación del Corazón de Northwick Park en el Reino Unido propuso la importancia del aumento de la actividad del factor de coagulación ⅶ en las enfermedades trombóticas. Descubrieron que la actividad del factor de coagulación VII en los fallecidos por infarto de miocardio o tumor era significativamente mayor que la de los supervivientes (P

(3) Estructura molecular anormal del factor de coagulación:

① Anomalía del fibrinógeno: se han notificado al menos 250 pacientes con esta enfermedad. La enfermedad es autosómica recesiva. Entre los casos notificados, alrededor de 20 pacientes tienen tromboembolismo recurrente, 25 tienen hemorragia y 7 tienen hemorragia y trombosis. Los defectos funcionales incluyen los siguientes cuatro tipos: a. Liberación anormal de cadenas peptídicas de fibrina o entrecruzamiento mediado por el factor a. Entre ellos, la sensibilidad funcional. los defectos en la polimerización del monómero de fibrina y la insensibilidad a la degradación de la plasmina son los más comunes.

② Anormalidades moleculares del factor VIII: en 1991, se informó en la literatura sobre una familia con deficiencia de factor VIII y trombofilia. Un hombre de años con trombosis múltiple, y su hermano y su tío también tenían antecedentes de tromboembolismo. La causa de la deficiencia puede ser la molécula del factor VIII. La mutación conduce a una producción anormal de la molécula, produciendo a. > (4) Activación de los factores de coagulación: el factor tisular ingresa a la circulación sanguínea durante una cirugía mayor y un traumatismo, promoviendo la activación de los factores de coagulación y la coagulación sanguínea en casos graves. En la hemólisis intravascular, el componente fosfolípido de los glóbulos rojos desempeña un papel en la promoción. Los tumores y las leucemias agudas, especialmente las células de leucemia promielocítica aguda, pueden liberar factor de coagulación ⅹ o factor de coagulación ⅶ, y las válvulas artificiales pueden activar factores para iniciar el proceso de coagulación endógeno. factores ⅹ a, ⅸ a y ⅶ a, y la incidencia de trombosis es de 5 a 10.

5. Factores anticoagulantes en la trombosis

(1) Reducción o deficiencia de antitrombina III. :

① Deficiencia hereditaria de antitrombina-ⅲ (AT-ⅲ): 1965 Oeberg informó sobre una familia noruega con deficiencia hereditaria de AT-ⅲ. El nivel de AT-ⅲ del paciente cayó al 50% del valor normal. Acompañado de trombosis venosa repetida. La incidencia de deficiencia de at-ⅲ en la población normal es de 1/5000, la mayoría de los pacientes desarrollan tromboembolismo antes de los 35 años. Según la función y el contenido de antígeno de AT-III, combinado con análisis genético, AT. -III se puede dividir en tipo I y tipo II (subtipos A, B, c3). Las anomalías genéticas son la causa de la deficiencia de AT-ⅲ tipo ⅰ. La concentración o actividad de AT-ⅲ en plasma conduce a un aumento. función de coagulación y es la causa de la trombosis.

② Deficiencia adquirida de AT-ⅲ: Puede ser causada por las siguientes tres razones: a. Reducción de la síntesis de AT-ⅲ, observada principalmente en diversas enfermedades hepáticas (hepatitis, cirrosis), anticonceptivos orales, L-asparagina. Tratamiento enzimático, toma de levamisol, etc. b. La pérdida excesiva de AT-ⅲ es causada principalmente por enfermedades del tracto digestivo y enfermedades renales. c. Se observa un consumo excesivo de at-III en pacientes tratados con heparina y DIC.

(2) Deficiencia del cofactor ⅱ de heparina: Tran et al. y Sie et al. informaron 2 casos de trombosis venosa recurrente o infarto cerebral debido a la deficiencia del cofactor ⅱ de heparina (HC-ⅱ). pacientes con infarto. El nivel de HC-II y la actividad del paciente cayeron al rango normal de 47 a 66, y el probando sufrió un infarto cerebral a la edad de 40 años. En 5 miembros de la familia, se observó deficiencia adquirida de HC-II en enfermedad hepática, CID y trasplante renal. El motivo de la disminución está relacionado con el aumento del consumo.

(3) Deficiencia de proteína C:

① Deficiencia hereditaria de proteína C: este paciente tiene antecedentes de trombosis venosa repetida, y la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar en las extremidades inferiores son relativamente común. En los recién nacidos homocigotos se manifiesta púrpura fulminante y estos pacientes son propensos a sufrir necrosis cutánea tromboembólica. Según la medición de la actividad y concentración de la proteína C combinada con el análisis genético, se puede dividir en tipo I y tipo II. Las anomalías genéticas son la causa de esta enfermedad. La herencia autosómica dominante es el principal modo de herencia de esta enfermedad, pero también puede existir una herencia recesiva.

②Deficiencia adquirida de proteína C: Puede deberse a tres motivos: reducción de la síntesis hepática, enfermedad hepática grave, deficiencia de vitamina K o toma de fármacos antivitamínicos, como warfarina y dicumarol. Consumo excesivo, como CID tras cirugía mayor, trombosis venosa profunda, etc. Deterioro de la formación de proteína C activada. En enfermedades como el síndrome de dificultad respiratoria del adulto, infección grave y lesión endotelial vascular, la reducción de la TM conduce a un deterioro de la activación de la proteína C.

(4) Deficiencia de proteína C activada factor II: Esta enfermedad es causada por una mutación puntual del gen del factor V en plasma, que produce una molécula de factor V anormal sustituida por Arg506→Gln, causando proteína C activada. (APC) No puede actuar sobre este punto y pierde la función de degradar las moléculas del factor V, lo que provoca una disminución de la actividad anticoagulante de la sangre y provoca fácilmente trombosis. La incidencia de esta enfermedad en la trombosis venosa puede alcanzar el 40%.

(5) Deficiencia de proteína S: La deficiencia hereditaria de proteína S fue reportada por primera vez por Comp en 1984. La trombosis venosa es una característica de esta enfermedad y la incidencia de enfermedad trombótica es de 5 a 10, todos los cuales son heterocigotos. El embarazo, los anticonceptivos orales, la inflamación aguda y la deficiencia de vitamina K pueden provocar una deficiencia secundaria de proteína S.

(6) Anticuerpos antifosfolípidos: Los anticuerpos antifosfolípidos incluyen el anticoagulante lúpico (LA) y los anticuerpos anticardiolipina (ACA). Ambos anticuerpos pueden causar trombosis, trombocitopenia e insuficiencia fatal y, por lo tanto, se conocen como síndrome de trombosis anticardiolipina (ACAS) y síndrome de trombosis anticoagulante lúpico (aLA).

6. Factores del sistema fibrinolítico en la trombosis

(1) Plasminógeno anormal: debido a anomalías en la molécula de plasminógeno, se convierte en plasminógeno bajo la acción de activadores. La enzima se reduce, lo que resulta en una disminución de la capacidad fibrinolítica y una fácil formación de trombos. La enfermedad se hereda de forma autosómica dominante. El nivel de plasminógeno plasmático del paciente era normal, pero su actividad disminuyó a sólo el 40% de los niveles normales, lo que indica una estructura molecular del plasminógeno anormal.

(2) Defecto de liberación del activador de plasminógeno: Johansson et al informaron por primera vez en Suecia en 1978 de una familia con trombosis venosa profunda recurrente debido a un trastorno de liberación del activador de plasminógeno (PA). Entre los 59 miembros de esta familia, 23 desarrollaron trombosis y 12 de estos 23 fueron tratados con infusión intravenosa de DDAVP u oclusión venosa, que no logró aumentar la PA en sangre, lo que indica un trastorno de la liberación de PA.

(3) Sobredosis de inhibidores del activador del plasminógeno: desde 1983, cuando Nilsson y Tengborn informaron sobredosis congénitas de inhibidores del activador del plasminógeno hasta 1993, se informaron 6 familias en la literatura. El motivo del exceso de PAI-1 no está claro, pero puede estar relacionado con defectos genéticos. La sobredosis adquirida del inhibidor del activador del plasminógeno no es infrecuente.

El PAI-1 está elevado en las enfermedades coronarias, en particular en el infarto de miocardio, la angina inestable, la hipertensión, la diabetes, la aterosclerosis y la obesidad.

7. Factores en los cambios de la reología sanguínea en la trombosis La hemorreología es la ciencia que estudia la reología sanguínea, incluida la importancia biológica de la viscosidad y el flujo sanguíneo. En el cuerpo, la estenosis, la tortuosidad, la bifurcación o las placas ateroscleróticas de los vasos sanguíneos suelen ser lugares propensos a la trombosis. La viscosidad de la sangre se ve afectada principalmente por las proteínas de alto peso molecular en el plasma, mientras que la viscosidad de la sangre total se ve afectada por las células sanguíneas y las proteínas plasmáticas. En muchas enfermedades existen factores que aumentan la viscosidad del plasma o de la sangre total, como macroglobulinemia, mieloma múltiple, fibrinógeno congénito, policitemia primaria o secundaria, cor pulmonale, leucocitosis, leucemia, quemaduras, deshidratación hipertónica y cambios en la forma, membrana. La estructura y la deformabilidad de los glóbulos rojos se encuentran en diversos trastornos hereditarios de los glóbulos rojos, como la anemia falciforme, la esferocitosis hereditaria y la dishemoglobinemia. El aumento de la viscosidad de la sangre total provocado por determinadas enfermedades se debe a diversos factores, como enfermedad coronaria, infarto cerebral, hipertensión, aterosclerosis, enfermedad arterial periférica, diabetes, tumores, hiperlipidemia, etc. El aumento de la viscosidad de la sangre y la reducción del flujo sanguíneo no favorecen la perfusión, lo que provoca isquemia tisular y favorece la trombosis venosa.