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Contraindicado en pacientes con alergias a risperidona y paliperidona, incluyendo anafilaxia y angioedema.
Sandostatin 0 se convertirá en paliperidona, un metabolito de la risperidona. Por lo tanto, Sandostatin 0 está contraindicado en pacientes que se sabe que son alérgicos a la paliperidona o risperidona también está contraindicado en pacientes alérgicos a cualquier otro. de los excipientes.
Manual de shansida
Nombre comercial shansida
Nombre común inyección de palmitato de paliperidona
Pinyin Palmaceae chino
Nombre en inglés Inyección de palmitato de paliperidona
Materiales
El ingrediente principal es palmitato de paliperidona,
Excipientes: éster de polisorbato 20, polietilenglicol 4000, monohidrato de ácido cítrico, hidrogenofosfato de disodio ( anhidro), dihidrógenofosfato de sodio monohidrato, hidróxido de sodio y agua para inyección.
Fórmula molecular C39H57FN4O4
El peso molecular es 664,8.
Shansida No. 0 es una suspensión de color blanco a blanquecino.
Indicaciones: Sandostatin 0 se utiliza para el tratamiento de las fases aguda y de mantenimiento de la esquizofrenia.
Dosis
Dosis recomendada:
Para pacientes que nunca han usado la formulación oral de paliperidona, la formulación oral de risperidona o la inyección de risperidona, se recomienda determinar la dosis del paciente. tolerancia a la paliperidona tomando comprimidos orales de paliperidona de liberación prolongada o risperidona antes de iniciar el tratamiento con Sandostatin 0.
Se recomienda que los pacientes se inyecten 0,150 mg de Sandostatin el primer día del tratamiento inicial y luego se inyecten nuevamente 100 mg una semana después. Las dos primeras dosis del medicamento del tratamiento inicial se inyectan en el músculo deltoides.
La dosis de tratamiento recomendada se mantiene en 75 mg al mes, y la dosis de inyección mensual se puede aumentar o disminuir dentro del rango de 25-150 mg según la tolerancia y/o eficacia del paciente. Después de la segunda dosis, se pueden administrar inyecciones mensuales en los músculos deltoides o en los glúteos.
La dosis de la terapia de mantenimiento se puede ajustar cada mes. Al ajustar la dosis, se deben tener en cuenta las características de liberación a largo plazo de Sunstar 0, y pueden pasar varios meses hasta que se hagan evidentes los efectos completos del ajuste de la dosis.
Modo de administración:
Sunstar 0 es solo para inyección intramuscular. Al inyectar, inyecte lentamente en las capas profundas del músculo. Tenga cuidado de no inyectar el medicamento en los vasos sanguíneos. Cada inyección debe ser administrada por un técnico profesional de la salud.
Cada dosis de medicamento debe inyectarse una vez y no puede inyectarse varias veces. No inyecte este medicamento en un vaso sanguíneo o debajo de la piel.
Efectos contrarios
Los siguientes se analizan en detalle en otras partes del manual (ver notas):
Aumento de la mortalidad en pacientes con psicosis relacionada con la demencia
Eventos cerebrovasculares adversos (incluido accidente cerebrovascular) en pacientes con psicosis relacionada con demencia
Síndrome maligno antipsicótico
Prolongación del intervalo QT
Disquinesia tardía
Hiperglucemia y diabetes
Aumento de peso
Hiperprolactinemia
Hipotensión ortostática y síncope
Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis
Posible deterioro cognitivo y motor, consulte Precauciones.
Epilepsia
Dificultad para tragar
Suicidio
Priapismo persistente
Púrpura trombocitopénica trombótica
Dificultad de termorregulación
Evitar la inyección accidental en los vasos sanguíneos.
Efectos antieméticos
Aumento de la susceptibilidad en pacientes con enfermedad de Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy
Las enfermedades o estados patológicos pueden afectar las respuestas metabólicas o hemodinámicas.
Las siguientes reacciones adversas han sido confirmadas por el uso poscomercialización del fármaco. No se pudo evaluar la incidencia de estas reacciones adversas porque se informaron de forma espontánea e incluyeron angioedema, priapismo, hinchazón de la lengua, incontinencia urinaria y retención urinaria.
Notificar reacciones adversas relacionadas con risperidona: Paliperidona es el principal metabolito activo de risperidona. Las reacciones adversas asociadas con las tabletas orales de risperidona y la inyección de risperidona de acción prolongada se pueden encontrar en la sección de reacciones adversas del prospecto de estos productos.
Contraindicaciones
Contraindicado en pacientes con alergias a risperidona y paliperidona, incluyendo anafilaxia y angioedema.
Sandostatin 0 se convertirá en paliperidona, un metabolito de la risperidona. Por lo tanto, Sandostatin 0 está contraindicado en pacientes que se sabe que son alérgicos a la paliperidona o risperidona también está contraindicado en pacientes alérgicos a cualquier otro. de los excipientes.
Advertencia
Los antipsicóticos atípicos pueden aumentar la mortalidad en pacientes con psicosis relacionada con el Alzheimer;
Cuando se usan antipsicóticos atípicos para tratar la psicosis relacionada con el Alzheimer, el riesgo de muerte es aumenta cuando eres paciente.
Un análisis de 17 ensayos clínicos controlados con placebo (duración media del tratamiento modal de 10 semanas) en pacientes con psicosis relacionada con la demencia mostró que el riesgo de muerte en el grupo de tratamiento farmacológico era entre 1,6 y 1,7 veces mayor que en el grupo de control con placebo.
En un ensayo controlado típico de 10 semanas, la tasa de mortalidad fue del 4,5% en el grupo de tratamiento farmacológico y del 2,6% en el grupo de control con placebo. Aunque las causas de muerte varían, la mayoría muere por enfermedades cardiovasculares (como insuficiencia cardíaca, muerte súbita) o infecciones (como neumonía).
Los estudios observacionales sugieren que, al igual que los antipsicóticos atípicos, los antipsicóticos convencionales pueden aumentar la mortalidad. No está claro en qué medida las mayores probabilidades de muerte encontradas en los estudios observacionales son causadas por los antipsicóticos y no por la enfermedad física de los pacientes.
La inyección de palmitato de paliperidona no está aprobada para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con la demencia.
Cosas a tener en cuenta
1. La tasa de mortalidad de pacientes con enfermedades mentales relacionadas con el Alzheimer está aumentando;
La tasa de mortalidad de pacientes con enfermedades mentales relacionadas con el Alzheimer Enfermedad tratada con fármacos antipsicóticos. El riesgo es mayor que el placebo. Sandostatin 0 no está aprobado para el tratamiento de la psicosis relacionada con el Alzheimer.
Eventos adversos cerebrovasculares (incluido accidente cerebrovascular) en pacientes con psicosis relacionada con demencia;
En ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes con demencia, el uso de antipsicóticos atípicos (incluidos La incidencia de enfermedad cerebrovascular Los eventos adversos (accidentes cerebrovasculares y ataques isquémicos transitorios) y la muerte fueron mayores en los pacientes tratados con risperidona, aripiprazol y olanzapina que en el grupo placebo.
2. Síndrome neuroléptico maligno:
A veces se menciona el síndrome maligno de los fármacos antipsicóticos (SNM), potencialmente mortal, que se ha informado en algunos fármacos antipsicóticos. incluyendo paliperidona.
Las manifestaciones clínicas del SNM son fiebre alta, rigidez muscular, estado mental inestable y movimientos voluntarios inestables (pulso y presión arterial irregulares, taquicardia, sudoración y arritmia). Otros signos pueden incluir niveles elevados de creatinfosfoquinasa sérica, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda.
El diagnóstico de este síntoma es complejo. Para garantizar un diagnóstico correcto, es importante identificar a aquellos pacientes con manifestaciones clínicas que incluyen enfermedad grave (p. ej., neumonía, infección sistémica, etc.) y síntomas extrapiramidales incompletos o no tratados. Otros diagnósticos específicos a considerar incluyen toxicidad anticolinérgica central, insolación, fiebre inducida por fármacos y enfermedad del sistema nervioso central.
El control del SNM incluye: (1) interrupción inmediata de antipsicóticos y otros medicamentos concurrentes; (2) tratamiento y seguimiento médico de los síntomas clave; (3) tratamiento de cualquier problema médico grave; Actualmente no existe un régimen de tratamiento farmacológico específico consistente.
Si un paciente requiere tratamiento antipsicótico después de recuperarse del SNM, es necesaria una estrecha vigilancia antes del tratamiento, ya que se ha informado de recaída del SNM.
3. Prolongación del intervalo QT:
La paliperidona puede provocar una prolongación moderada del intervalo QT corregido (QTc). Paliperidona y otros medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc (incluidos medicamentos de Clase IA (como quinidina, procainamida) o medicamentos de Clase III (como amiodarona, sotalol), medicamentos antiarrítmicos. Medicamentos anormales (como clorpromazina, seridazina), antibióticos (como gatifloxacina, clorhidrato de moxifloxacina) o cualquier otro fármaco que prolongue el intervalo QTc también debe evitarse en pacientes con síndrome QT y antecedentes de arritmias cardíacas.
Ciertas condiciones pueden aumentar el riesgo de torsade de. pointes y/o muerte súbita. Relacionado con el uso de medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT, incluyendo: (1) bradicardia; (2) hipopotasemia o hipomagnesemia (3) uso concurrente de otros medicamentos que pueden prolongar el intervalo QTc ( 4) prolongación congénita del intervalo QT sexual.
4. Discinesia tardía:
Los sujetos que reciben medicación antipsicótica pueden desarrollar trastornos del movimiento potencialmente irreversibles e involuntarios. Aunque este síndrome es más frecuente en pacientes mayores, especialmente mujeres mayores, es imposible predecir qué pacientes lo desarrollarán.
El riesgo de desarrollar discinesia tardía y la probabilidad de convertirse en un síndrome irreversible parecen aumentar al aumentar la duración del tratamiento y la dosis acumulativa de antipsicóticos administrados al paciente, pero el síndrome también puede ocurrir de una manera relativamente lenta. después de períodos más cortos de tratamiento con dosis bajas, aunque esto es poco común.
Actualmente no existe tratamiento para la discinesia tardía diagnosticada, pero el síndrome puede remitir parcial o completamente si se suspenden los medicamentos antipsicóticos.
El tratamiento antipsicótico por sí solo puede suprimir (o suprimir parcialmente) los signos y síntomas del síndrome, enmascarando así la progresión subyacente de la enfermedad. Se desconoce el impacto de la supresión de este síntoma en el curso a largo plazo de este síndrome.
Si los pacientes que reciben Sandostatin 0 desarrollan signos y síntomas de discinesia tardía, deben considerar suspender el medicamento. Sin embargo, aunque algunos pacientes presentan este síndrome, aún pueden necesitar tratamiento con Sandostatin 0.
5. Hiperglucemia y diabetes:
Se ha informado hiperglucemia en pacientes que reciben todos los antipsicóticos atípicos y, en algunos casos extremos, la hiperglucemia se ha asociado con cetoacidosis, coma hiperosmolar o muerte. .
Actualmente, la relación entre el uso de antipsicóticos atípicos y los eventos adversos relacionados con la hiperglucemia no se ha dilucidado completamente. Sin embargo, los estudios epidemiológicos sugieren que los pacientes que reciben antipsicóticos atípicos tienen un mayor riesgo de sufrir eventos adversos relacionados con la hiperglucemia durante el tratamiento.
Cuando los pacientes diagnosticados de diabetes inician el tratamiento con antipsicóticos atípicos se debe controlar periódicamente su control glucémico. Los pacientes con factores de riesgo de diabetes (p. ej., obesidad, antecedentes familiares de diabetes) deben someterse a pruebas de glucosa en sangre en ayunas al iniciar el tratamiento con antipsicóticos atípicos y periódicamente durante el tratamiento.
En algunos casos, la hiperglucemia desaparecerá cuando se suspendan los antipsicóticos atípicos; sin embargo, algunos pacientes aún necesitan continuar tomando medicamentos antidiabéticos después de suspender los medicamentos sospechosos.
6. Aumento de peso:
Se ha observado aumento de peso en pacientes que reciben Sandostatin 0 y otros antipsicóticos atípicos.
7. Hiperprolactinemia:
Al igual que otros fármacos que antagonizan los receptores de dopamina D2, la paliperidona también puede aumentar los niveles de prolactina y aumentarán durante el tratamiento prolongado. La paliperidona tiene un efecto elevador de prolactina similar al de la risperidona, y la risperidona tiene un efecto elevador de prolactina mayor que otros antipsicóticos.
8. Hipotensión ortostática y síncope:
Debido a su efecto bloqueador de los receptores α, la paliperidona puede provocar hipotensión ortostática y síncope en algunos pacientes.
Enfermedad cardiovascular conocida (como insuficiencia cardíaca, antecedentes de infarto de miocardio o isquemia, conducción anormal), enfermedad cerebrovascular o afecciones que predispongan al paciente a la hipotensión (como deshidratación, hipovolemia, se debe utilizar Sandostatin en curso). con precaución en pacientes que reciben medicamentos antihipertensivos0. Se debe considerar la monitorización de los signos vitales ortostáticos en pacientes propensos a la hipotensión.
9. Leucopenia, Neutropenia y Agranulocitosis:
Los ensayos clínicos y/o la experiencia poscomercialización han demostrado que se ha informado que la leucopenia/neutropenia se ha asociado con los antipsicóticos. forma oral de invega-paliperidona. También se ha informado agranulocitosis.
En pacientes con antecedentes clínicos de recuento de glóbulos blancos (WBC) marcadamente bajo o leucopenia/neutropenia inducida por fármacos, se deben controlar con frecuencia hemogramas completos durante los primeros meses de tratamiento (CBC). En ausencia de otros factores causales, se debe considerar la interrupción de Sinostar 0 cuando se produzcan signos clínicamente significativos de disminución de leucocitos.
10. Posibles deterioros cognitivos y motores:
Se informaron eventos adversos como somnolencia, sedación y mareos en sujetos que recibieron Sandostatin 0 [consulte Eventos adversos]. Los medicamentos antipsicóticos, incluido Sandostatin 0, pueden afectar el juicio, el pensamiento o la función motora.
. Se debe advertir a los pacientes que no realicen actividades de alerta, como operar maquinaria peligrosa o vehículos de motor, hasta que haya motivos para creer que el tratamiento con paliperidona no les afectará negativamente.
11, Retención:
En cuatro estudios de dosis fija, doble ciego y controlados con placebo, el grupo de tratamiento con Sandostatin 0 superó el rango de dosis recomendado de 25 a 150 mg. La proporción de los sujetos con convulsiones adversas fue < 1 % (1/1, 293), y la proporción de sujetos en el grupo de placebo con convulsiones graves fue < 1 % (1/510).
Al igual que con otros antipsicóticos, los pacientes con antecedentes de epilepsia u otras afecciones que puedan reducir el umbral convulsivo deben ser tratados con precaución. Las condiciones que pueden reducir el umbral convulsivo pueden ser más comunes en pacientes de 65 años o más.
12. Disfagia:
La disfunción de la motilidad esofágica y las enfermedades respiratorias están relacionadas con el uso de fármacos antipsicóticos. La neumonía por aspiración es una causa común de morbilidad y mortalidad en pacientes con demencia de la enfermedad de Alzheimer en etapa tardía. Sandostatin 0 y otros antipsicóticos deben usarse con precaución en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración.
13. Tendencia suicida:
La posibilidad de intento de suicidio es una característica inherente de la enfermedad mental, y los pacientes de alto riesgo deben ser monitorizados estrechamente mientras reciben tratamiento farmacológico.
14. Priapismo:
Se ha informado que los fármacos con efectos bloqueadores α-adrenérgicos pueden provocar priapismo. Aunque no se informaron casos de priapismo durante los ensayos clínicos de Sandostatin 0, se informó priapismo debido a paliperidona oral durante la vigilancia posterior a la comercialización. El priapismo severo puede requerir cirugía.
15. Púrpura trombocitopénica (PTT):
No se observó PTT en estudios clínicos con comprimidos de paliperidona oral o sandostatina 0. Aunque se ha informado que los casos de PTT están asociados con el uso de risperidona, la relación entre los casos de PTT y el tratamiento con risperidona sigue sin estar clara.
16. Regulación de la temperatura:
Los fármacos antipsicóticos destruyen la capacidad del cuerpo para reducir la temperatura corporal central. Se debe tener especial precaución al prescribir Sandostatin 0 en pacientes con afecciones que pueden provocar un aumento de la temperatura corporal central (p. ej., ejercicio extenuante, exposición al calor extremo, uso concomitante de fármacos anticolinérgicos o deshidratación).
17. Efecto antiemético:
El efecto antiemético se observó en estudios preclínicos de paliperidona. Si este efecto ocurre en humanos, puede enmascarar algunos signos y síntomas de sobredosis de drogas o afecciones como obstrucción intestinal, síndrome de Lyell, tumores cerebrales, etc.
18. Uso de medicamentos en pacientes con enfermedades comórbidas:
Se ha informado que los pacientes con enfermedad de Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy tienen una mayor sensibilidad a los fármacos antipsicóticos. Las manifestaciones de mayor sensibilidad incluyen confusión, obnubilación, inestabilidad postural con caídas frecuentes, síntomas extrapiramidales y manifestaciones clínicas compatibles con el síndrome neuroléptico maligno.
Sandostatin 0 no ha sido evaluado ni utilizado en ningún grado en pacientes con antecedentes de infarto de miocardio o enfermedad cardíaca inestable. Los pacientes con estos diagnósticos fueron excluidos de los ensayos clínicos posteriores a la comercialización. Debido al riesgo de hipotensión ortostática, se debe utilizar con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida.
Monitoreo: Pruebas de laboratorio: no se recomiendan pruebas de laboratorio específicas.
No se han realizado estudios pediátricos sobre la seguridad y eficacia de Sandostatin 0 en pacientes menores de 18 años.
Pacientes geriátricos
Los estudios clínicos de Sandstar 0 no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si respondían de manera diferente que los sujetos más jóvenes. Otros estudios clínicos informados no han identificado diferencias en la respuesta al fármaco entre pacientes mayores y más jóvenes.
Las mujeres embarazadas y lactantes tienen prohibido tomar el medicamento.
Sobredosis
Experiencia humana:
No se informaron casos de sobredosis en estudios previos a la comercialización de Sunstar 0. Debido a que Sandostatin 0 es administrado por un profesional de la salud, los pacientes tienen menos probabilidades de sufrir una sobredosis.
Aunque la experiencia sobre sobredosis con paliperidona ha sido limitada, en varios casos de sobredosis notificados en ensayos previos a la comercialización, se estimó que la ingesta máxima de comprimidos de paliperidona era de 405 mg. Los signos y síntomas observados incluyen síntomas extrapiramidales e inestabilidad de la marcha.
Otros posibles signos y síntomas incluyen los causados por los efectos farmacológicos conocidos de la paliperidona, a saber, somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión, y prolongación del intervalo QT. Un paciente informó torsade de pointes después de una sobredosis de paliperidona oral.
La paliperidona es el principal metabolito activo de la risperidona.
Los informes de sobredosis con risperidona se pueden encontrar en la sección Sobredosis del prospecto de risperidona.
Manejo de la sobredosis:
No existe un antídoto específico para la sobredosis de paliperidona, por lo que se pueden tomar medidas de soporte adecuadas, junto con un estricto seguimiento y vigilancia médica hasta que el paciente se recupere.
Las propiedades a largo plazo de la sandostatina 0 y la vida media significativamente más larga de la paliperidona deben tenerse en cuenta al evaluar las necesidades de tratamiento y la recuperación. También se deben considerar múltiples interacciones farmacológicas.
En caso de sobredosis aguda, establezca y mantenga una vía aérea permeable para asegurar una oxigenación y ventilación adecuadas. La tensión muscular en la cabeza y el cuello, las convulsiones o la pérdida del conocimiento después de una sobredosis de drogas pueden hacer que el contenido del estómago vomitado sea aspirado hacia el sistema respiratorio.
Ante posibles arritmias cardíacas, se debe iniciar inmediatamente la monitorización cardiovascular, incluida la monitorización continua del ECG. Si se administra terapia antiarrítmica, la procainamida y la quinidina teóricamente tendrán una prolongación acumulativa del intervalo QT cuando se usan en pacientes con sobredosis aguda de paliperidona.
De manera similar, los efectos alfabloqueantes del tosilato de bencilo pueden ser acumulativos con este efecto de la paliperidona, lo que resulta en una hipotensión clínicamente significativa.
La hipotensión y el colapso circulatorio deben tratarse con medidas adecuadas, como agentes intravenosos y/o simpaticomiméticos (no se debe utilizar epinefrina y dopamina, como en el caso del alfabloqueo inducido por paliperidona (la estimulación beta puede agravar la hipotensión). Los síntomas extrapiramidales graves deben tratarse con fármacos anticolinérgicos.
Efectos farmacológicos
El palmitato de paliperidona se hidroliza en el organismo a paliperidona, que es el principal metabolito de la risperidona.
Al igual que otros fármacos contra la esquizofrenia, el mecanismo de acción de la paliperidona no está claro, pero se cree que se debe al antagonismo de los receptores centrales de dopamina 2 (D2) y los receptores de 5-hidroxitriptamina 2 (5HT2A). acción conjunta del cuerpo.
La paliperidona también es un antagonista de los receptores adrenérgicos alfa1 y alfa2 y de los receptores de histamina H1, que pueden ser responsables de algunos de los otros efectos del fármaco.
La paliperidona no tiene afinidad por los receptores muscarínicos colinérgicos ni por los receptores adrenérgicos β1 y β2. In vitro, los efectos farmacológicos de los enantiómeros (+) y (-) paliperidona son similares.
Efectos toxicológicos
Genotoxicidad:
Los resultados de la prueba de Ames y de la prueba de linfoma de ratón de palmitato de paliperidona fueron negativos. Los resultados de la prueba de micronúcleos fueron todos negativos.
Toxicidad reproductiva:
En un estudio de fertilidad, dosis orales de paliperidona de hasta 2,5 mg/kg/día no afectaron las tasas de preñez en ratas hembra. Sin embargo, con esta dosis, las tasas de pérdidas antes y después de la implantación aumentaron, el número de nacidos vivos disminuyó ligeramente y la toxicidad materna fue leve. Estos indicadores no se vieron afectados a una dosis de 0,63 mg/kg, equivalente a la mitad de la dosis máxima recomendada de 12 mg/día (Invega).
Se administró paliperidona por vía oral a ratas macho en dosis de hasta 2,5 mg/kg/día, pero no se estudiaron los recuentos ni la motilidad de los espermatozoides. La risperidona se convierte ampliamente en paliperidona en perros y humanos.
En estudios de toxicidad a largo plazo en perros Beagle, se observaron disminuciones en la testosterona sérica, la motilidad y la concentración de los espermatozoides en todas las dosis probadas (0,31-5,0 mg/kg). Dos meses después de suspender el medicamento, la testosterona sérica y los indicadores relacionados con el esperma se recuperaron parcialmente, pero aún estaban en niveles decrecientes.
La risperidona se convierte ampliamente en paliperidona en ratas y humanos. En un estudio de toxicidad reproductiva de risperidona en ratas, se observó un aumento de la mortalidad en niños pequeños con dosis calculadas en mg/m2 por debajo de la dosis máxima recomendada en humanos.
Carcinogenicidad:
Se realizó una prueba de carcinogenicidad de inyección intramuscular de palmitato de paliperidona en ratas. La incidencia de cáncer de mama en ratas hembra aumentó con dosis de 16, 47 y 94 mg/kg/mes. Calculadas en mg/m2, las dosis anteriores equivalen respectivamente a 0,6, 2 y 4 veces la dosis máxima recomendada de 234 mg (Sansida 0).
En ratas macho a dosis de 47 y 94 mg/kg/mes se incrementó la incidencia de adenomas mamarios, fibromas y cáncer de mama. La carcinogenicidad del palmitato de paliperidona no se ha probado en ratones.
Este artículo estudia la carcinogenicidad de la risperidona en ratones y ratas. El fármaco se convierte ampliamente en paliperidona en ratas, ratones y humanos.
Las dosis diarias de risperidona son 0,63 mg/kg, 2,5 mg/kg y 10 mg/kg respectivamente. Los ratones tomaron risperidona durante 65.438+08 meses y las ratas tomaron risperidona durante 25 meses.
Los resultados mostraron que la incidencia de adenomas hipofisarios, tumores pancreáticos endocrinos y cáncer de mama en animales aumentó significativamente. En mg/m2, la dosis que no tiene efecto sobre estos tumores es menor o igual a la dosis máxima recomendada de risperidona (consulte el prospecto de risperidona).
En experimentos con la administración a largo plazo de otros fármacos antipsicóticos en roedores, la incidencia de tumores de mama, hipófisis y páncreas también aumentó, lo que se cree que se debe al antagonismo a largo plazo de los receptores D2 de dopamina y Niveles elevados de prolactina causados por altos. La correlación entre estos resultados observados en roedores y humanos no está clara.
Farmacocinética
Absorción y Distribución:
Debido a su extremadamente baja solubilidad en agua, Sandostatin 0 se disolverá lentamente después de la inyección intramuscular hasta que se descomponga en paliperidona y se absorba. a la circulación sistémica.
Después de una única inyección intramuscular, la concentración plasmática de paliperidona aumentó gradualmente, siendo la mediana del tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de 13 días. El fármaco de la preparación comienza a liberarse tan pronto como 1 día después de la administración, y el tiempo de liberación sostenida más largo es de 126 días.
La Cmax media de una única inyección de Sandostatin 0 (25-150 mg) en el músculo deltoides fue un 28% superior a la del músculo glúteo. La inyección de 150 mg y 100 mg de Sandostatin 0 en el músculo deltoides respectivamente el primer y octavo día del tratamiento inicial ayudará a que la concentración del fármaco en el cuerpo alcance rápidamente la concentración requerida para el tratamiento.
Las características de liberación y la pauta posológica de Sandostatin 0 mantienen la concentración del fármaco en el organismo del paciente dentro del rango terapéutico. La dosis de Sandostatin 0 es proporcional a la exposición total a paliperidona en el rango de dosis de 25 a 100 mg.
Después de que la dosis supera los 50 mg, el aumento del valor de Cmax es menor que el aumento de la dosis. Después de inyectar 100 mg de Sandostatin 0 en el músculo deltoides, la relación de concentración pico a valle en estado estacionario fue de 1,8, y cuando se inyectó en el músculo glúteo, la relación de concentración pico a valle en estado estacionario fue de 2,2. La mediana de la vida media aparente de paliperidona es de 25 a 49 días después de la administración de Sandostatin 0 en el rango de dosis de 25 a 150 mg.
Metabolismo y eliminación:
Una semana después de una única administración oral de 1 mg de preparado de 14C-paliperidona, el fármaco original excretado en la orina representó el 59% de la dosis original. lo que sugiere que paliperidona risperidona no se metaboliza ampliamente en el hígado.
La radiactividad recuperada en la orina representa aproximadamente el 80% de la dosis total, y la radiactividad recuperada en las heces representa aproximadamente el 11% de la dosis total.
Comparación de las formulaciones orales de liberación prolongada de Sandostatin 0 y paliperidona:
A diferencia de la administración diaria de paliperidona, Sandostatin 0 se puede tomar mensualmente. El régimen de dosificación inicial (150 y 100 mg administrados en el deltoides los días 1 y 8) alcanza rápidamente concentraciones de paliperidona en estado estacionario en ausencia de medicamentos complementarios orales.
En términos generales, las concentraciones plasmáticas totales después de la administración de Sandostatin 0 durante la fase de tratamiento inicial están dentro del rango de exposición al fármaco después de la administración oral de formulaciones de liberación prolongada de paliperidona de 6 a 12 mg.
Después de la administración oral de 6-12 mg de formulación de liberación prolongada de paliperidona según el régimen farmacológico inicial, la exposición del paciente al fármaco se puede mantener dentro del rango de exposición, incluso el día anterior a la dosificación (días 8 y 36). ) La concentración también se puede mantener dentro de este rango.
La farmacocinética de paliperidona fue menos variable entre los sujetos después de Sandostatin 0 en comparación con las tabletas de paliperidona de liberación prolongada. Debido a que los perfiles de concentración plasmática-tiempo de los dos productos son diferentes, se debe tener precaución al comparar directamente sus perfiles farmacocinéticos.
Especificación
0,25 ml: 25 mg/comprimido
0,5 ml: 50 mg/comprimido
0,75 ml: 75 mg/comprimidos;
1,0ml: 100mg/pieza
1,5ml: 150mg/comprimido;
Conservar a temperatura ambiente 30°C. Por favor, no lo congele.