¿Quién sabe cómo detectar el ácido acetilsalicílico mediante titulación? Gracias.

1. Requisitos de finalidad

Dominar los principios de determinación, métodos operativos y cálculos de la aspirina y sus preparados.

2. Contenido experimental

(1) Determinación del contenido de aspirina: método de neutralización directa

1. Principio: use ácido acetilsalicílico para mover el grupo carboxilo, use directamente. Titulación con solución alcalina estándar.

2. Método de operación

Tomar aproximadamente 0,4 g de este producto, pesarlo con precisión, agregar 20 ml de etanol neutro (neutro al indicador de fenolftaleína) para disolver, agregar 3 gotas de indicador de fenolftaleína. , titulado con hidróxido de sodio (0,1 mol/L). Cada 1 ml de solución de hidróxido de sodio (0,1 mol/L) equivale a 18,02 C9H8O4.

(2) Determinación de tabletas de aspirina: método de titulación en dos pasos

1. Principio: Utilizando la propiedad de que la estructura hidroxiéster del ácido acetilsalicílico se hidroliza fácilmente en una solución alcalina, agregue un cierta cantidad de exceso de solución de hidróxido de sodio, calentar para hidrolizar el éster y gotear la solución alcalina restante con una solución ácida estándar.

Este producto contiene ácido acetilsalicílico (C9H8O4), que debe ser 95,0 ~ 105,0 de la cantidad etiquetada.

2. Método de operación: tomar 10 tabletas de este producto, pesarlas con precisión, molerlas finamente, pesar con precisión una cantidad adecuada (aproximadamente 0,3 g de ácido acetilsalicílico), colocarla en un matraz Erlenmeyer, agregar 20 ml. Etanol neutro (neutral al indicador de fenolftaleína), agite bien para disolver el ácido acetilsalicílico, agregue 3 gotas de solución acuosa de fenolftaleína y, gota a gota, agregue una solución de hidróxido de sodio (0,65438). Luego agregue con precisión 40 ml de solución de hidróxido de sodio (0,1 mol/L), caliente en un baño de agua durante 15 minutos agitando de vez en cuando, enfríe rápidamente a temperatura ambiente, use una solución de ácido sulfúrico (0,05 mol/L) y use un experimento en blanco para corregir los resultados de la titulación. Cada 1ml de solución de hidróxido de sodio (0,1mol/L) equivale a 18,02mg de c9h8o 4.

(3) Determinación del ácido acetilsalicílico en comprimidos compuestos de aspirina

1. Principio básico:

El ácido acetilsalicílico se separa mediante extracciones múltiples con cloroformo. Posteriormente se realiza la extracción directa. Para la determinación se utilizó el método alcalino.

2. Método de operación:

Pesar con precisión 20 tabletas de este producto, triturarlo finamente, pesar con precisión una cantidad adecuada de polvo fino (más equivalente a 0,4 g de ácido acetilsalicílico) y colocarlo en el embudo decantador, agregar 15 ml de agua, agitar bien y extraer con cloroformo agitando 4 veces (20, 10, 10, 10 ml de agua). Agregue 20 ml de etanol neutro (neutro al indicador de fenolftaleína). Después de disolver, agregue tres gotas de indicador de fenolftaleína y valore con una solución de hidróxido de sodio de 0,1 mol/L (cada 1 ml de solución de hidróxido de sodio de 0,1 mol/L equivale a 18,02 C9H8O4).

3. Cálculo:

VNaOH: el volumen consumido por la solución de hidróxido de sodio (ml)

f: el coeficiente de corrección de concentración de la solución de hidróxido de sodio< /p >

w Película: Peso promedio de la película (mg)

w Muestra: Peso de muestra (mg)

Cantidad de etiqueta: Cada pieza debe contener la cantidad del producto ( mg)

(4) Determinación de tabletas con cubierta entérica de aspirina

1. Principio: igual que (2)

2. de este producto y triturarlos finamente, usar 70 ml de etanol neutro, triturar varias veces, transferir a un matraz aforado de 100 ml, agitar bien, luego lavar varias veces con una cantidad adecuada de agua, combinar el líquido de lavado en un matraz aforado de 100 ml, diluir con agua, agitar bien y filtrar.

Mida con precisión 10ml de filtrado (equivalente a 0,3g de aspirina) y colóquelo en un matraz Erlenmeyer. La siguiente operación es la misma que el punto (2): "Autoagregar 20 ml de etanol neutro (neutro al indicador de fenolftaleína)..."

Método mejorado:

Acetil salicilo El ácido es uno de los fármacos antipiréticos, antiinflamatorios y analgésicos más utilizados. En los últimos años, se ha descubierto que puede inhibir la agregación plaquetaria y se utiliza clínicamente en pequeñas dosis para prevenir y tratar la trombosis arterial y el infarto de miocardio [1]. Así, existen en el mercado comprimidos con cubierta entérica de ácido acetilsalicílico de 25 mg y 40 mg para enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, se debe medir la uniformidad del contenido para pequeñas dosis de productos farmacéuticos.

Este artículo utiliza un método de medición directa para determinar la uniformidad del contenido de las tabletas con cubierta entérica de ácido acetilsalicílico y los resultados son satisfactorios.

1 Medicamentos y reactivos

Los números de lote de las tabletas con cubierta entérica de ácido acetilsalicílico son 980414, 980721 y 980722 (Fujian Jinjiang Baorende Pharmaceutical Co., Ltd.); el número es 9808785 (Shandong Xinhua Pharmaceutical Co., Ltd.); el almidón y la dextrina (Shanghai Jing'an Food Processing Factory);

2 Discusión sobre el método de determinación de la uniformidad del contenido

2.65438 Dado que en esta prescripción se agrega una pequeña cantidad de ácido tartárico como estabilizador, neutralícelo con álcali para eliminar la interferencia del ácido tartárico. ácido antes de la medición. Se midieron tres lotes de muestras utilizando este método, y los contenidos promedio fueron 65438±026,3, 65438±027,3 y 65438±025,8 respectivamente. Un 1,80 son 28,0, 30,6 y 29,9 respectivamente, lo que supera con creces el límite especificado por la norma.

2.2 La influencia de los excipientes en el método de determinación original Se entiende que al producir pequeñas dosis de comprimidos con cubierta entérica de ácido acetilsalicílico, se deben seguir estrictamente los procedimientos de producción y, en teoría, el contenido no debe ser tan elevado. más alto. Para averiguar el motivo, se realizó una prueba de recuperación. Pesar el fármaco principal y los excipientes según la prescripción y medir según el método estándar original. La tasa de recuperación promedio es 140, n = 3. Al mismo tiempo, se pesaron los excipientes según la prescripción y se encontró que el mayor contenido se debía al excipiente dextrina. Agregue valorante de hidróxido de sodio a la dextrina y, después de calentarla en un baño de agua, la hidrólisis consume el valorante de hidróxido de sodio, lo que aumenta considerablemente el contenido. El estándar de uniformidad de contenido requiere 1,80 s ≤ 20,0. En la determinación anterior, el valor de a superó 20,0, por lo que la uniformidad del contenido supera con creces el límite especificado.

2.3 Modificación del método de determinación de la uniformidad del contenido A través de experimentos, el método de determinación de la uniformidad del contenido se cambió al método de titulación directa. El método es: tomar 1 tableta de este producto, triturarla en un mortero, transferirla a un matraz Erlenmeyer lleno de 20 ml de etanol neutro, agitar bien para disolver el ácido acetilsalicílico, agregar 3 gotas de indicador de fenolftaleína y usar hidróxido de sodio. Valorar con solución valorante (0,01 mol/L) para obtener.

3 Prueba de tasa de recuperación

Pesar el fármaco principal y los materiales auxiliares según la prescripción, mezclarlos uniformemente y medir según el método modificado anteriormente (consulte la Tabla 1).

Tabla 1 Resultados de la prueba de recuperación (n = 5)

Número de muestras agregadas (mg) Cantidad medida (mg) Tasa de recuperación () Tasa de recuperación promedio () RSD ()

1 23,67 24,17 102,1

2 24,66 25,03 101,5

3 24,92 25,39 101,9 102,1 0,5

4 26,60 27,30 102,6

5 27,24 27,96 102,6

4 Determinación de la uniformidad del contenido de la muestra

Utilice el método modificado para determinar la uniformidad del contenido de tres lotes de muestras (consulte la Tabla 2). Tabla 2 Determinación de la uniformidad del contenido de la muestra (n = 10)

Contenido promedio del número de lote () A 1,80 s RSD ()

980414 95,5 5,8 0,9

980721 96,5 6,1 1,2

980722 97,3 6,5 1,5

5 Discusión

En la prueba de recuperación de 5.1, la tasa de recuperación es mayor, principalmente debido a la adición de A pequeña cantidad de ácido tartárico estabilizador.

5.2 La uniformidad del contenido de pequeñas dosis de comprimidos con cubierta entérica de ácido acetilsalicílico añadidos con dextrina no se puede medir mediante el método de valoración inversa ácida después de la hidrólisis alcalina, pero se debe utilizar el método de valoración directa alcalina. Aunque una pequeña cantidad de ácido tartárico en la muestra tiene un cierto impacto en los resultados de la medición, ya que la uniformidad del contenido se refiere al grado en que el contenido de cada tableta se desvía de la cantidad etiquetada [2] y la cantidad de ácido tartárico agregado. es pequeño, este método aún es factible.

5.3 El método mejorado es simple y factible, y puede usarse para determinar la uniformidad del contenido de las tabletas con recubrimiento entérico de ácido acetilsalicílico en dosis pequeñas de dextrina, lo cual es beneficioso para el control de calidad de las empresas manufactureras.

Referencia

1. Gu Maojian: Introducción a las patentes extranjeras de preparados de aspirina Pharmaceutical Bulletin 1985; 20(7): 433

2. Farmacopea china: 1995, Parte 2: Apéndice 69. /p >