El significado de la tecnología de liberación sostenida
1 Preparaciones de matriz de liberación sostenida
La tecnología de matriz se refiere a la producción de medicamentos y uno o más materiales de matriz sólidos inertes en tabletas, gránulos u otros materiales mediante tecnología de prensado o fusión. preparaciones, a menudo utilizadas como tabletas de matriz. En términos generales, según los diferentes materiales de la matriz de preparación, se puede dividir en los siguientes cuatro tipos:
1.1 Las tabletas de liberación sostenida/controlada de matriz insoluble están hechas de polímeros o no insolubles en agua o extremadamente solubles en agua. -Se fabrican plásticos tóxicos. Los materiales de esqueleto insolubles comúnmente utilizados incluyen EC, polietileno, cloruro de polivinilo (PVC), polipropileno, etc.
1.2 Los comprimidos de matriz de hidrogel hidrófilo de liberación sostenida/controlada son actualmente uno de los principales tipos de preparados orales de liberación sostenida/controlada y representan aproximadamente entre el 60% y el 70% de los comprimidos de matriz comercializados. El proceso de liberación del fármaco es un proceso integral de disolución de la matriz y difusión del fármaco. Se pueden utilizar muchos materiales poliméricos hidrófilos (como metilcelulosa, HPMC, etc.) como materiales de esqueleto.
1.3 Las tabletas de matriz de cera de liberación sostenida/controlada, es decir, las tabletas de matriz de biodisolución, liberan fármacos mediante la disolución gradual de cera o éster. Los materiales de estantería más utilizados incluyen ácido esteárico, cera de carnauba, cera de abejas, aceite vegetal hidrogenado, etc.
1.4 Los comprimidos de liberación sostenida/controlada con matriz de material mixto se elaboran mezclando el fármaco con dos o más ceras insolubles y materiales de matriz de gel hidrófilo. En los últimos años también han aparecido algunos nuevos soportes fabricados con láminas de esqueleto. Por ejemplo, Tomomi et al. informaron que se puede obtener un gel de gelatina biodegradable mezclando gelatina injertada con oligómero de ácido L-láctico, logrando así una liberación sostenida de simvastatina insoluble en agua y resolviendo el problema de los materiales restantes después de la liberación del fármaco. Proporcionan un amplio potencial para fármacos poco solubles en agua. Sirpa et al. utilizaron polímeros de ácido D, L-láctico (SPDLA) de diferentes pesos moleculares como excipientes para preparar tabletas orales de matriz de liberación sostenida de teofilina. Los estudios in vitro indican que la liberación del fármaco depende del peso molecular del polímero SPDLA. A medida que aumenta el peso molecular de SPDLA, se pueden obtener tabletas de matriz con curvas de disolución más largas (hasta 8-10 horas). Además, la liberación prolongada del fármaco fue independiente del valor de pH del medio de disolución, lo que demuestra que los SPDLA son un nuevo tipo de polímero portador de fármacos adecuado para sistemas orales de liberación controlada de fármacos. Zhou Yanling et al. utilizaron vidrio bioactivo mesoporoso 58S (m58S) como portador de fármacos contra el cáncer y evaluaron su capacidad de carga y rendimiento de liberación de epirrubicina [4]. Los resultados experimentales muestran que m58S tiene una capacidad de carga de fármaco del 40 % para el fármaco hidrófilo epirrubicina, que es más de tres veces mayor que la del vidrio bioactivo sol/gel 58S ordinario, y tiene las características de liberación sostenida a largo plazo. El sistema de administración de fármacos de vidrio bioactivo mesoporoso cargado con fármacos contra el cáncer puede reparar el tejido óseo y liberar de forma sostenible moléculas de fármacos contra el cáncer, lo que se espera que se convierta en un nuevo método de tratamiento para los tumores óseos.
2 Preparados de liberación sostenida/controlada recubiertos con película
La tecnología de recubrimiento también es uno de los métodos más utilizados y eficaces para preparar preparados orales de liberación sostenida. Se pueden recubrir comprimidos, gránulos, pastillas e incluso polvos farmacéuticos. Los materiales de recubrimiento de película comúnmente utilizados incluyen acetato de celulosa, EC, poliacrilato, PVA, etc. La tecnología de recubrimiento a base de agua es una dirección de desarrollo importante del recubrimiento de película. En la actualidad, la tecnología de recubrimiento de dispersiones acuosas de polímeros se está desarrollando rápidamente y cada vez existen más variedades de materiales de recubrimiento, como dispersiones acuosas de resina poliacrílica, dispersiones acuosas EC (Aquacoat y Surelease), emulsiones de acetato de celulosa, etc. Wang utilizó como objeto de investigación almidón de maíz con alto contenido de amilosa, que es rico en recursos naturales y tiene buena biocompatibilidad. Mediante recombinación física y tecnología de modificación enzimática, obtuvo almidón modificado con buena resistencia a los ácidos y a la hidrólisis enzimática. El sistema de administración de gránulos controlado por membrana construido con él como material portador para el recubrimiento de película dispersa en agua tiene buenas propiedades de liberación controlada del fármaco, que pueden proteger la actividad fisiológica del fármaco, extender el tiempo de liberación del fármaco y mejorar el efecto de administración del fármaco. . Esto sentará las bases para que el almidón se utilice como una película de recubrimiento dispersada en agua para lograr la liberación sostenida y controlada de fármacos en el tracto digestivo.
3 preparados de liberación controlada con bomba osmótica
La tecnología de bomba osmótica es una tecnología que utiliza la diferencia de presión osmótica como fuerza impulsora y se combina con una membrana semipermeable para controlar la liberación del fármaco. Las bombas osmóticas son actualmente muy utilizadas. Los comprimidos con bomba osmótica se componen de fármacos, principios activos osmóticos y propulsores. Y envuelto con una membrana semipermeable con orificios de liberación de fármacos.
Las tabletas con bomba osmótica oral han atraído la atención debido a su patrón de liberación único y su velocidad de liberación estable. Actualmente es la preparación de bomba osmótica más utilizada y la preparación oral de liberación controlada más ideal hasta el momento. Su ventaja es que la liberación del fármaco puede controlarse mediante una cinética de orden cero y básicamente no se ve afectada por condiciones fisiológicas como el pH gastrointestinal, las enzimas, la motilidad gastrointestinal, los alimentos, etc.; puede obtener una tasa de liberación más alta y evitar o reducir el fármaco en sangre; fluctuaciones de concentración en mayor medida, reduciendo los efectos tóxicos y secundarios al mismo tiempo, puede predecir y diseñar bien la tasa de liberación del fármaco y tiene una buena correlación in vivo e in vitro; Además de las tradicionales tabletas con bomba osmótica de cámara única y tabletas con bomba osmótica de doble cámara, existen muchas tecnologías nuevas, como tabletas con bomba osmótica de tres capas, bombas osmóticas comprimibles que pueden controlar la liberación de nifedipina las 24 horas del día y tabletas efervescentes. tabletas de bomba osmótica para preparar preparados de medicina tradicional china, etc.