Leptina: ¿El terminador de la obesidad?
1. Supresión del apetito: la leptina puede reducir significativamente la ingesta de alimentos, el peso corporal y el contenido de grasa corporal.
2. Aumentar el consumo de energía: La leptina puede actuar sobre el sistema nervioso central, aumentar la actividad del nervio simpático y convertir grandes cantidades de energía almacenada en energía térmica para su liberación.
3. Efecto sobre la síntesis de grasas: La leptina puede inhibir directamente la síntesis de grasas y promover su descomposición. Algunas personas piensan que puede promover la maduración de las células grasas.
4. Efectos endocrinos: La insulina puede promover la secreción de leptina, lo que a su vez produce una regulación por retroalimentación negativa sobre la síntesis y secreción de insulina. Los niveles plasmáticos de leptina suelen tener una correlación positiva con el peso corporal, especialmente los cambios en el tejido adiposo del cuerpo, lo que provoca resistencia a la leptina y fuerza miocárdica negativa. Clínicamente, los pacientes obesos suelen tener diversos grados de niveles elevados de leptina en sangre. Dado que las funciones fisiológicas normales de la leptina están mediadas principalmente por receptores de leptina, el aumento de los niveles de leptina en la obesidad conduce directamente a una regulación negativa por retroalimentación de los niveles del receptor de leptina o al bloqueo de la transducción de señales del receptor post-leptina, lo que se denomina resistencia a la leptina.
La aparición de resistencia a la leptina está causada directamente por niveles elevados de leptina circulante. Para utilizar una analogía muy apropiada, la resistencia a la leptina desempeña un papel en la obesidad similar a la resistencia a la insulina en la diabetes tipo 2. Los niveles fisiológicos de leptina pueden causar vasodilatación sin efectos significativos sobre la función miocárdica, mientras que los niveles patológicos de leptina pueden promover la producción de grandes cantidades de radicales libres oxidativos, que a su vez pueden tener un efecto negativo significativo sobre la fuerza del músculo miocárdico. Existe evidencia de que los efectos inotrópicos miocárdicos negativos causados por la leptina a niveles patológicos pueden lograrse mediante la activación del receptor de endotelina (receptor ET-1) y su coenzima reducida ⅱ (NAPDH) oxidasa. La activación de la NAPDH oxidasa produce directamente grandes cantidades de aniones superóxido. Estos resultados se han confirmado en el modelo de exceso de leptina en ratón db/db. Esto conduce a una regulación insuficiente de la función cardíaca por la leptina a nivel fisiológico, lo que conduce a una hipertrofia miocárdica y una función cardíaca baja, lo que es opuesto al aumento de los niveles de leptina. La disminución de los niveles de leptina también puede conducir directamente a la pérdida de la señalización de la leptina, lo que resulta en la pérdida de la regulación de la función cardíaca por parte de la leptina a nivel fisiológico. El laboratorio del autor llevó a cabo estudios en profundidad en ratones obesos obesos con deficiencia genética de leptina. Los resultados mostraron que los niveles bajos de leptina causaban obesidad significativa en ratones (su peso corporal era el doble que el de los ratones de tipo salvaje), hipertrofia cardíaca, disminución de la contractilidad cardíaca, tasas de contracción/relajación más lentas, tiempos diastólicos prolongados, regulación del calcio de los cardiomiocitos y otras enfermedades del corazón. disfunción. Curiosamente, la suplementación con leptina puede mejorar significativamente la hipertrofia cardíaca y la disfunción cardíaca causada por la deficiencia de leptina, al tiempo que inhibe significativamente el aumento de peso.
Resultados de investigaciones adicionales muestran que los niveles bajos de leptina conducen directamente a una disminución de la sensibilidad a la insulina. En 2007, el laboratorio del autor cambió la estructura del complejo de cromo sensibilizador de insulina y obtuvo un nuevo complejo de aminoácidos de cromo (patentado en los Estados Unidos). Utilizamos este complejo para sensibilizar a ratones obesos a la deficiencia de leptina obesa. Después de la administración oral de [45 μg/(kg/d)] durante 6 meses, la función miocárdica de los ratones ob/ob mejoró significativamente y se corrigió el trastorno de la regulación del calcio en las células del miocardio, lo que coincide con la mejora de la sensibilidad a la insulina del miocardio. Desde esta perspectiva, ya sea que los niveles de leptina aumenten o disminuyan, se producirán trastornos en la regulación de la leptina del metabolismo energético y de las grasas, promoviendo así la obesidad y, en última instancia, la diabetes tipo 2. Sin embargo, las dietas ricas en grasas o la sobrenutrición pueden hacer que los niveles de leptina aumenten drásticamente, y la resistencia a la leptina resultante impide que la leptina promueva adecuadamente el metabolismo de las grasas y la energía y la supresión del apetito asociada.
La leptina tiene un efecto bidireccional sobre la regulación del peso corporal en el cuerpo y a menudo se la denomina sistema de homeostasis de la grasa corporal. Se puede entender de esta manera: cuando el aporte energético del organismo está en equilibrio positivo, aumenta la grasa corporal, lo que favorece la secreción de leptina por parte de los adipocitos. La leptina actúa sobre el hipotálamo y se une a sus receptores, produciendo una respuesta de saciedad, con lo que se reduce el apetito, se reduce la ingesta energética y se favorece el gasto energético cuando disminuye el peso corporal, disminuye la secreción de leptina en el tejido adiposo, actuando sobre el hipotálamo otro tipo de receptor; que produce una respuesta de hambre, aumentando el apetito, aumentando la ingesta de alimentos y reduciendo el consumo de energía. En consecuencia, el peso corporal humano debe mantenerse dentro del rango normal. ¿Por qué cada vez hay más personas obesas? Éste es el problema de la resistencia a la leptina. Aunque la leptina se secreta en grandes cantidades, no puede desempeñar su función. La mayoría de las personas obesas tienen niveles séricos de leptina más altos que las personas no obesas. Menos del 5% de las personas obesas tienen deficiencia de leptina. Lo más lamentable es que las personas obesas no solo son resistentes a la leptina en su cuerpo, sino también a la leptina exógena. Por tanto, el uso de leptina en el tratamiento de la obesidad sigue siendo experimental.