Red de Respuestas Legales - Directorio de abogados - Farmacocinética de las tabletas de viglitazonaDespués de la administración oral con el estómago vacío, la viglitazona se puede absorber rápidamente y su concentración plasmática máxima aparece en 65438 ± 0,7 después de la administración. Los alimentos pueden retrasar ligeramente el tiempo pico a 2,5 horas, pero no cambian la exposición general al fármaco (AUC). Después de comer, la concentración plasmática máxima Cmax disminuyó en un 65438±09%, lo que no tiene importancia clínica. Por lo tanto, vildagliptina se puede tomar con o sin alimentos. La biodisponibilidad absoluta del fármaco es del 85%. Distribución La vildagliptina tiene una baja tasa de unión a las proteínas plasmáticas (9,3%) y el fármaco se distribuye uniformemente en el plasma y los glóbulos rojos. Después de la administración intravenosa, el volumen de distribución (Vss) medio en estado estacionario de viglitazona fue de 765.438 ± 0 litros, lo que indica que el fármaco se puede distribuir fuera de la circulación sistémica. El metabolismo es la principal vía de eliminación de vildagliptina en el cuerpo humano y representa aproximadamente el 69% de la cantidad. El metabolito principal de viglitazona (LAY 151) no tiene actividad farmacológica y es el producto de hidrólisis del grupo ciano, que representa aproximadamente el 57 % de la cantidad. El metabolito secundario es el producto de hidrólisis amino (aproximadamente el 4 % de la cantidad). Los estudios in vitro sobre enzimas microsomales del riñón humano sugieren que el riñón puede ser uno de los principales órganos que hidroliza la vildagliptina y adquiere una capa importante de metabolitos inactivos 151 . Los resultados experimentales in vivo en ratas con deficiencia de DPP-4 muestran que la hidrólisis de viglitazona está relacionada con la DPP-4. La viglitazona no es metabolizada por el CYP 450. Por lo tanto, los inhibidores y/o inductores del CYP 450 en fármacos coadministrados no deberían afectar el aclaramiento metabólico de viglitazona. Los resultados de los estudios in vitro muestran que vildagliptina no tiene ningún efecto inhibidor o inductor sobre el sistema enzimático CYP 450. Por lo tanto, vildagliptina no afecta la coadministración del metabolismo de CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 o CYP 3A4/5. Después de excluir la [[14C]] vildagliptina, aproximadamente el 85% del fármaco se excreta en la orina y el 15% puede recuperarse en las heces. Después de la administración oral, aproximadamente el 23% del fármaco original de vildagliptina se excreta por los riñones. Después de la administración intravenosa de viglitazona en sujetos sanos, el aclaramiento plasmático total y renal del fármaco fue de 465.438 ± 0 l/h y 65.438 ± 03 l/h, respectivamente. Tras la administración intravenosa, la vida media de eliminación media de viglitazona es de aproximadamente 2 horas. Después de la administración oral, la vida media de eliminación de viglitazona es de aproximadamente 3 horas. Es lineal en el rango de dosis terapéuticas, y la concentración plasmática máxima del fármaco y el AUC bajo la curva de concentración plasmática del fármaco-tiempo aumentan proporcionalmente al aumentar la dosis. Género en poblaciones especiales: No se observaron diferencias clínicas relacionadas con el sexo en los parámetros farmacocinéticos de viglitazona en sujetos masculinos y femeninos sanos en un amplio rango de edades e índices de masa corporal (IMC). El efecto inhibidor de la viglitazona sobre la DPP-4 no se ve afectado por el sexo. Edad: En comparación con sujetos jóvenes sanos (18-40 años), los sujetos sanos de edad avanzada (≥70 años) tuvieron un aumento del 32 % en la exposición total a viglitazona (100 mg/día) y un aumento del 18 % en la concentración plasmática máxima. Se considera que estos cambios no tienen importancia clínica y el efecto inhibidor de la viglitazona sobre la DPP-4 no se ve afectado por la edad. Obesidad: el índice de masa corporal no tiene ningún efecto sobre los parámetros farmacocinéticos de viglitazona. El índice de masa corporal no afecta el efecto inhibidor de la viglitazona sobre la DPP-4. Pacientes con insuficiencia hepática: en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada y grave [puntuaciones que oscilan entre 6 (leve) y 12 (grave) en la escala de Child-Pugh], en comparación con sujetos sanos, para estudiar el efecto de la insuficiencia hepática en los parámetros farmacocinéticos de viglitazona. Después de una dosis única de viglitazona, la exposición al fármaco disminuyó en pacientes con disfunción hepática leve y moderada (en un 20% y 8%, respectivamente), pero aumentó en un 22% en pacientes con disfunción hepática grave. El cambio máximo (aumento o disminución) en los niveles de exposición a viglitazona es aproximadamente del 30% y no se considera clínicamente significativo. Los cambios en la exposición a viglitazona no se relacionaron con la gravedad de las anomalías de la función hepática en los pacientes. Los pacientes con función hepática anormal, incluidos los pacientes cuya alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) sérica excede 3 veces el límite superior normal (LSN) antes de comenzar la dosificación, no deben usar este producto. Pacientes con insuficiencia renal: la exposición sistémica a viglitazona aumentó en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave (la Cmáx aumentó entre un 8 % y un 66 %; el AUC aumentó entre un 32 % y un 134 %) en comparación con los sujetos con función renal normal. la tasa de eliminación sistémica disminuye. Los pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min) no necesitan ajustar la dosis cuando usan este producto.