Bastante loco. Medicina Clínica. 2 informes de prácticas de 2000 ~ 3000 palabras. ¡Le doy 50 puntos! ! ! Aquí te dejamos un artículo que espero te sea de ayuda. Estado actual y perspectivas de la investigación clínica de receptores En el siglo pasado, los endocrinólogos han estudiado principalmente la estructura y función de las glándulas endocrinas, la estructura y función de las hormonas y la regulación de la secreción hormonal. Encontrar niveles normales o elevados de una hormona aún puede indicar una función baja de la hormona, conocida como "resistencia hormonal". Con la profundización de la investigación científica sobre los receptores, se ha descubierto que esto se debe a una transducción anormal de información en o después del receptor. Los cambios en la función hormonal están relacionados con la calidad y cantidad de las hormonas, así como con cambios en los receptores hormonales o proteínas de transducción de señales y cantidades posteriores a los receptores. Por lo tanto, el foco de la investigación endocrina se desplaza gradualmente hacia el estudio de la capacidad de respuesta hormonal, es decir, los sistemas de transducción de señales receptores y post-receptores. El desarrollo de la ciencia de los receptores ha durado casi un siglo y ha pasado por cuatro etapas: La primera etapa es el concepto de receptores. En 1878, Langley propuso el término "receptor" y en 1900, Ehrlich propuso el término "receptor". Las dos características básicas del receptor en aquel momento: la unión y el efecto biológico tras la unión, siguen siendo los estándares que seguimos utilizando hoy en día. La segunda etapa es la etapa de investigación farmacológica. Su representante es la obra de Clark de 1937. La tercera etapa es la etapa de investigación de la unión de radioligandos. En 1962, Jensen y Jacobson confirmaron por primera vez la existencia de receptores de estrógeno (RE) en el útero y la vagina de rata utilizando estradiol altamente radiactivo marcado con tritio (3H-E2). El mayor aporte de esta etapa es que el receptor puede estudiarse como una entidad, lo que supone un hito en la investigación bioquímica y clínica del receptor. Actualmente, este enfoque sigue siendo la forma básica en que estudiamos los receptores. La cuarta etapa es la etapa de investigación de la biología molecular. A partir de la secuencia de nucleótidos de la subunidad α del receptor de N-acetilcolina, se dedujo la secuencia de aminoácidos de la estructura primaria de la subunidad α del receptor de N-acetilcolina, lo que indica que la investigación de receptores ha entrado en la etapa de investigación de biología molecular. Desde entonces, la investigación sobre receptores ha avanzado a pasos agigantados y se han dilucidado la estructura primaria y las relaciones funcionales de decenas de receptores. También se han logrado avances significativos en la transducción de señales. En la actualidad, la investigación sobre la estructura tridimensional de las moléculas receptoras también ha comenzado a realizar avances gratificantes. Con la profundización de la investigación básica sobre la ciencia de los receptores, también se ha profundizado la investigación sobre la ciencia de los receptores clínicos y se han descubierto muchas enfermedades de los receptores hormonales, lo que explica por qué las manifestaciones clínicas de deficiencia hormonal todavía ocurren a pesar de los niveles hormonales normales o elevados. Por ejemplo, el síndrome de feminización testicular tiene niveles normales de testosterona, pero el órgano masculino está poco desarrollado, lo que le da una apariencia femenina. Los resultados muestran que las mutaciones en el gen del receptor de andrógenos (AR) provocan anomalías estructurales del AR y pérdida de función. Los autores nacionales informaron de 7 casos, 2 de los cuales se notificaron por primera vez en el mundo. También existen preocupaciones sobre la sensibilidad a hormonas y medicamentos. Las hormonas, la sensibilidad a los medicamentos y el desfase horario también están relacionados con los cambios en los receptores. Nuestra investigación encontró que el receptor de glucocorticoides (GR) tiene un ritmo circadiano, con un valor máximo entre las 6:00 y las 8:00 y un valor mínimo a las 0:00. Racionaliza por qué tomar corticosteroides una vez por la mañana es mejor que tomarlos una sola vez. Hay informes en el extranjero de que la melatonina (M) puede estimular el sistema inmunológico por la noche, pero la misma dosis por la mañana no tiene este efecto. Se ha descubierto que el receptor de melatonina (MR) es significativamente mayor a las 20:00 de la noche que a las 8:00 de la mañana. El ritmo circadiano del MR provoca una diferencia horaria en la respuesta del cuerpo a M. Lipman. Se ha informado que los glucocorticoides se usan para tratar la leucemia linfocítica, su eficacia está relacionada con GR y GR con niveles altos de glucocorticoides tiene buena eficacia. Al principio funcionó, luego no funcionó. Los resultados mostraron que GR disminuyó en este momento y el efecto terapéutico apareció después de suspender el fármaco hasta que GR se recuperó, lo que sugiere que la detección de GR puede predecir la eficacia de los glucocorticoides. Se cree que con la profundización y expansión de la investigación sobre receptores se aclararán cada vez más mecanismos de resistencia hormonal y cambios de sensibilidad. El estudio de la relación entre receptores y tumores también es un tema candente en el campo de la ciencia de los receptores. Los oncogenes provocan tumores a través de las oncoproteínas que codifican. Las oncoproteínas pueden ser factores de crecimiento o receptores, y se ha descubierto que varios productos oncogénicos tienen homología con los receptores. Por ejemplo, el oncogén celular c-erb-A es un gen que codifica un receptor de hormona tiroidea. La estructura molecular del receptor es anormal. Por ejemplo, V-erb-B es un homólogo de C-Erb-B (protooncogén, receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)) y el producto genético es un EGFR decapitado (equivalente). a la cadena peptídica EGFR557-1158), que contiene un dominio transmembrana e incluye actividad tirosina proteína quinasa (PTK). En el tejido tumoral, los receptores originales pueden desaparecer y pueden encontrarse nuevos receptores. La importancia de estos cambios requiere más estudios.
Se ha descubierto que la aparición y el desarrollo de determinados tumores están regulados por determinadas hormonas endocrinas, que se denominan tumores endocrinos dependientes de hormonas. Como resultado, la terapia endocrina surgió como lo requieren los tiempos. Es el quinto método de tratamiento principal después de la cirugía, la quimioterapia, la radioterapia y los agentes biológicos. Según los informes, en Europa y Estados Unidos, el 50% de los cánceres femeninos y el 20% de los cánceres masculinos son hormonodependientes en diversos grados, siendo el cáncer de mama el tumor hormonodependiente más común. Los antagonistas de estrógenos se usan para tratar el cáncer de mama, la progesterona se usa para tratar el cáncer del cuerpo uterino y el cáncer renal, y los glucocorticoides se usan para tratar la leucemia linfocítica y el linfoma. Sin embargo, el efecto terapéutico de estas hormonas está relacionado con la cantidad de unión a sus receptores. A medida que se profundice la investigación, se descubrirán cada vez más tumores hormonodependientes y la terapia endocrina puede mejorar la tasa de supervivencia de los pacientes con dichos tumores. Con la profundización de la investigación, se ha descubierto que el vínculo inicial de la mayoría de las enfermedades infecciosas es la adhesión de patógenos (incluidas células, virus y protozoos) a las células huésped. Esta adhesión depende en primer lugar del reconocimiento mutuo y de la vinculación, por lo que esta vinculación tiene una cierta especificidad. Los componentes de los patógenos que reconocen las células huésped se denominan ligandos o adhesinas. Las células huésped reconocen componentes del patógeno y se convierten en receptores de patógenos. Porque el estudio de los receptores de patógenos ayuda a comprender por qué cuando las personas están expuestas a un patógeno, en el mismo ambiente, algunas personas se enfermarán y otras no. En otras palabras, solo las personas que contienen receptores de patógenos se enfermarán. Mientras se estudian ligandos y receptores de patógenos, también se diseñan medidas para prevenir y tratar enfermedades infecciosas. Si el patógeno se adhiere y localiza dentro de la célula huésped, que es el primer paso, si pierde su capacidad de adherirse, pierde su patogenicidad. Se deben utilizar anticuerpos de adhesión o análogos del receptor para bloquear la unión por adhesión al receptor. También se pueden tomar las medidas correspondientes para descomponer las adhesinas patógenas de modo que los patógenos pierdan su patogenicidad, consiguiendo así el objetivo de prevenir y tratar enfermedades. Con la profundización de la investigación sobre receptores, la gente está prestando atención al proceso de transducción de señales después del receptor. La señalización anormal post-receptor se asocia con muchas enfermedades. como tumores y diabetes. La señalización anormal puede ser genética, autoinmune o secundaria. Entre ellos, la relación entre las mutaciones genéticas de las proteínas de transducción de información y las enfermedades es uno de los puntos críticos de investigación actuales. Las mutaciones genéticas en células somáticas pueden provocar tumores. Las mutaciones genéticas se pueden dividir en mutaciones inactivadoras y mutaciones constitutivamente activadoras. El primero conduce al debilitamiento o desaparición de la función de la proteína de transducción de señales, y el segundo conduce a la activación continua de las proteínas de transducción de señales. Debido a la eliminación, reducción o anomalía estructural de una determinada proteína de transducción de señales en la vía de transducción de señales, el proceso de transducción de señales puede debilitarse. Si no hay otra vía que la reemplace, las células objetivo serán insensibles a la señal, lo que provocará que las células diana se vuelvan insensibles a la señal. a los síntomas del síndrome de resistencia a ligandos (hormonas), como la diabetes resistente a la insulina. La sobreexpresión de una determinada proteína de transducción de señales, o mutaciones genéticas que hacen que se active de forma anormal o continua, pueden provocar que la transducción de señales intracelulares se salga de control, lo que provoca enfermedades en las que las señales son hiperactivas. El método de detección general para las enfermedades de los receptores de mutaciones genéticas es mediante la detección del polimorfismo de conformación de una sola hebra por reacción en cadena de la polimerasa (PCR-SSCP). Si se encuentran cambios como la degeneración por natación, la ubicación y la naturaleza de la mutación se determinarán mediante la secuenciación. La resistencia hormonal puede ocurrir a nivel del receptor o en el nivel de señalización post-receptor. Por ejemplo, la diabetes resistente a la insulina incluye el síndrome de resistencia a la insulina tipo A de Kahn, el síndrome del duende, etc. , se asocia con múltiples alteraciones genéticas y puede ser causada por defectos del receptor de insulina (IR) o post-receptor. Desde que se informó de la primera mutación del gen IR en 1988, se han informado 50 casos de anomalías de IR en todo el mundo. Estas anomalías ocurren en la síntesis y el procesamiento de precursores de la subunidad α, la subunidad β y el receptor de IR. Las mutaciones IR informadas son claramente heterogéneas y principalmente mutaciones puntuales. En resumen, con la popularización de la tecnología de la biología molecular se descubrirán cada vez más enfermedades de receptores. La profundización de la investigación de receptores seguramente promoverá el desarrollo de la medicina clínica y mejorará la comprensión de las enfermedades por parte de las personas.