Introducción a Uradil

Contenido 1 Pinyin 2 Referencia en inglés 3 Descripción general 4 Estándar de la farmacopea de urapidil 4.1 Nombre del producto 4.1.1 Nombre en chino 4.1.2 Pinyin chino 4.1.3 Nombre en inglés 4.2 Fórmula estructural 4.3 Fuente (nombre), contenido (potencia) 4.4 Propiedades 4.5 Identificación 4.6 Inspección 4.6.1 Claridad y color de la solución 4.6.2 Sustancias relacionadas 4.6.3 Disolvente residual 4.6.4 Pérdida de peso por secado 4.6.5 Residuo por ignición 4.6.6 Metales pesados ​​4.7 Determinación del contenido 4.7.1 Condiciones cromatográficas y Prueba de idoneidad del sistema 4.7.2 Método de determinación 4.8 Categoría 4.9 Almacenamiento 4.10 Preparación 4.11 Adjunto: 4.12 Versión 5 Instrucciones para urapidil 5.1 Nombre del medicamento 5.2 Nombre en inglés 5.3 Alias ​​de urapidil 5.4 Clasificación 5.5 Forma farmacéutica 5.6 Efectos farmacológicos de urapidil 5.7 Farmacocinética de urapidil Urapidil 5.8 Indicaciones de Urapidil 5.9 Contraindicaciones de Urapidil 5.10 Precauciones 5.11 Reacciones adversas de Urapidil 5.12 Uso y dosificación de Urapidil 5.13 Interacciones entre Urapidil y otros medicamentos 5.14 Comentarios de expertos 6 Intoxicación por Urapidil 6.1 Manifestaciones clínicas 6.2 Tratamiento 7 Referencias adjuntas: * Otras versiones de urapidil relacionadas instrucciones del medicamento 1 Pinyin

wū lā dì ěr 2 Referencia en inglés

urapidil [Diccionario Landau chino-inglés]

Clorhidrato de urapidil [Diccionario profesional médico Xiangya] 3 Descripción general

El clorhidrato de urapidil es un fármaco antihipertensivo, que es un cristal blanco o un polvo cristalino inodoro; Es un nuevo tipo de fármaco bloqueador selectivo de los receptores α que puede reducir la retroalimentación simpática del centro regulador cardiovascular del bulbo raquídeo para reducir la presión arterial. Se utiliza para tratar varios tipos de hipertensión e insuficiencia cardíaca congestiva. La administración de inyecciones se utiliza principalmente para las crisis hipertensivas, la hipertensión periparto y la hipertensión refractaria. Esta droga daña principalmente el sistema nervioso y el corazón. 4 Estándares de la farmacopea para Wuladi'er 4.1 Nombre del producto 4.1.1 Nombre chino

Wuladi'er

4.1.2 Pinyin chino

Wuladi'er 4.1.3 Nombre en inglés

Urapidil 4.2 Fórmula estructural 4.3 Fuente (nombre), contenido (potencia)

Este producto es 6{3[4(2metoxifenil)1piperazinil]propil }amino 1,3 dimetilo 2,4 (1H,3H)pirimidindiona. Calculado como producto seco, el contenido de C20H29N5O3 no será inferior al 99,0%. 4.4 Propiedades

Este producto es cristal blanco o polvo cristalino inodoro;

Este producto es fácilmente soluble en cloroformo, soluble en metanol o etanol, ligeramente soluble en acetona, insoluble en éter de petróleo o agua; ligeramente soluble en una solución de ácido clorhídrico de 0,1 mol/l. 4.5 Identificación

(1) Tomar unos 50 mg de este producto, añadir unos 30 mg de ácido malónico y 0,5 ml de anhídrido acético y calentarlo al baño maría de 80 a 90 °C durante 10 minutos. Debería verse de color marrón rojizo.

(2) Tome este producto, agregue metanol para disolverlo y dilúyalo para obtener una solución que contenga 8 μg por 1 ml, y mídalo de acuerdo con la espectrofotometría ultravioleta-visible (edición de 2010 de la Farmacopea Parte 2, Apéndice IV). A), a 268 nm Hay máxima absorción en la longitud de onda.

(3) El espectro de absorción de luz infrarroja de este producto debe ser consistente con el espectro de control (Figura 910 de "Colección de espectro infrarrojo de medicamentos"). 4.6 Inspección 4.6.1 Claridad y color de la solución

Tome 0,5 g de este producto y agregue 25 ml de solución de ácido clorhídrico de 0,1 mol/L. La solución debe ser transparente e incolora. 4.6.2 Sustancias relacionadas

Tome una cantidad adecuada de este producto, agregue la fase móvil para disolverla y dilúyala para obtener una solución que contenga 1 mg por 1 ml, como solución de prueba mida con precisión 1 ml de la solución de prueba y; colocarlo en 200ml en un matraz aforado, diluir hasta la marca con fase móvil, agitar bien y utilizarlo como solución de control. De acuerdo con las condiciones cromatográficas bajo la determinación del contenido, tomar 20 μl de la solución de control e inyectarla en el cromatógrafo líquido. Ajustar la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico cromatográfico del componente principal sea aproximadamente el 20% de la escala completa. Se inyectaron 20 µl de cada una de la solución de prueba y de la solución de control en el cromatógrafo de líquidos y se registró el cromatograma al doble del tiempo de retención del pico del componente principal. Si hay un pico de impureza en el cromatograma de la solución de prueba, el área de un solo pico de impureza no deberá ser mayor que el área del pico principal de la solución de control (0,5%), y la suma de las áreas de cada pico de impureza no deberá ser mayor que el doble del área del pico principal de la solución de control (1,0%). 4.6.3 Disolvente residual

1,2 Dicloroetano, etanol, acetona y benceno. ¿Tomar aproximadamente 1 g de este producto, pesarlo con precisión, ponerlo en una botella con espacio libre, agregar con precisión 10 ml de ácido sulfúrico diluido y sellar? y utilizarlo como solución de prueba; además, pesar con precisión cantidades apropiadas de 1,2 dicloroetano, etanol, acetona y benceno, agregar ácido sulfúrico diluido para preparar una solución que contenga 0,5 μg de 1,2 dicloroetano, 0,5 mg de etanol; y 0,5 de acetona por 1 ml de solución de mg y 0,2 μg de benceno, mida con precisión 10 ml, colóquelos en una botella con espacio de cabeza, ciérrelo y utilícelo como solución de referencia. Determinar según el método de determinación de disolvente residual (versión 2010 de la Farmacopea, Apéndice VIII P Método 1), utilizando una columna capilar con polietilenglicol como solución estacionaria ya que la temperatura de la columna es de 80 °C; 200°C; inyección de muestra La temperatura de la boca es de 200°C; la temperatura de equilibrio de la botella con espacio de cabeza es de 85°C y el tiempo de equilibrio es de 30 minutos. Realice una inyección en el espacio de cabeza de la solución de referencia y la resolución entre los picos cromatográficos de cada componente debe cumplir con los requisitos. Mida con precisión la solución de prueba y la solución de referencia e inyecte muestras de espacio de cabeza respectivamente, registre el cromatograma y calcule el área del pico de acuerdo con el método estándar externo, todo lo cual debe cumplir con las regulaciones. 4.6.4 Pérdida de peso por secado

Tome este producto y séquelo a 105 ℃ hasta obtener un peso constante. La pérdida de peso no deberá exceder el 0,5 % (Apéndice VIII L de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). 4.6.5 Residuo por ignición

Tomar 1,0g de este producto y comprobarlo de acuerdo con la ley (edición 2010 de la Farmacopea, Parte II, Apéndice VIII N). El residuo restante no debe exceder el 0,1%. 4.6.6 Metales pesados ​​

Tomar el residuo que queda bajo la categoría de residuo de ignición e inspeccionarlo de acuerdo con la ley (Apéndice VIII H Segundo Método de la Edición 2010 de la Farmacopea El contenido de metales pesados ​​no debe exceder). 20 partes por millón. 4.7 Determinación del contenido

Determinar según cromatografía líquida de alta resolución (Apéndice V D de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). 4.7.1 Condiciones cromatográficas y prueba de idoneidad del sistema

Utilice gel de sílice unido con octadecilsilano como relleno; utilice una solución de acetato de sodio (tome 8,2 g de acetato de sodio anhidro y 40 ml de ácido acético glacial, agregue agua para disolver y mezcle. Diluya a 600 ml). ) - metanol (70:30) es la fase móvil; la longitud de onda de detección es de 268 nm. Tome una cantidad adecuada de sustancia de referencia urapidil y sustancia de referencia 1,3 dimetil 4 (γ cloropropilamino) uracilo, agregue la fase móvil para disolver y diluya para obtener cada 1 ml que contenga 0,1 mg de urapidil y 1,3 dimetil uracilo respectivamente. de 0,01 mg de metil 4 (γ cloropropilamino) uracilo, tomar 20 μl e inyectarlos en el cromatógrafo líquido, registrar el cromatograma, el pico de urapidil y 1,3 dimetil 4 (γ cloropropilamino) uracilo. La resolución del pico de pirimidina debe cumplir los requisitos, y el número de placas teóricas no debe ser inferior a 2000 en base a urapidil. 4.7.2 Método de determinación

Tomar unos 25 mg de este producto, pesarlo con precisión, colocarlo en un matraz medidor de 25 ml, agregar fase móvil para disolver y diluir hasta la marca, agitar bien, medir con precisión 5 ml y colocarlo en un matraz medidor de 50 ml, diluir hasta la marca con fase móvil, agitar bien, medir con precisión 20 μl, inyectar en el cromatógrafo de líquidos, registrar el cromatograma, tomar una cantidad adecuada de sustancia de referencia de urapidil, pesarla con precisión; , agregue fase móvil para disolver y diluya cuantitativamente para obtener 1 ml de cada uno. La solución que contiene aproximadamente 0,1 mg se mide de la misma manera. Se calcula por el área del pico según el método estándar externo.

4.8 Categoría

Medicamentos antihipertensivos. 4.9 Almacenamiento

Sombree, selle y almacene en un lugar fresco. 4.10 Preparaciones

Urapidil Inyección 4.11 Adjunto:

1,3dimetil4 (γcloropropilamino)uracilo

1,3dimetil4 (γcloropropilamino)uracilo

C9H14ClN3O2 231.68 versión 4.12

"Farmacopea de la República Popular China" Edición 2010 Segundo Suplemento 5 Instrucciones de Urapidil 5.1 Nombre del medicamento

Nombre en inglés de Urapidil 5.2

Urapidil 5.3 Alias ​​de urapidil

Lixidina; clorhidrato de urapidil; antihipertida; Yaning Eupressyl; Ebrantil 5.4 Categoría

Fármacos para el sistema circulatorio>Fármacos de dilatación cardiovascular>Antagonista del receptor de angiotensina II 5.5 forma farmacéutica

30 mg, 60 mg.

2. Cápsula de liberación sostenida: 30 mg, 60 mg.

3. Inyección: 25 mg (5 ml), 50 ml (10 ml);

4. Comprimidos de liberación sostenida: 30 mg. 5.6 Efectos farmacológicos del urapidil

Ulapidil tiene un efecto bloqueador sobre los receptores α1 de la membrana postsináptica y tiene una ligera actividad bloqueadora de los receptores β1 y los receptores α2 presinápticos. Tiene el efecto bloqueador de la clonidina y tiene un efecto antihipertensivo central similar al. clonidina, que reduce la resistencia periférica y reduce la presión arterial. No causará taquicardia refleja mientras reduce la presión arterial, pero el gasto cardíaco aumentará ligeramente o permanecerá sin cambios, y los riñones y aumentará el flujo sanguíneo al bazo. Urapidil también puede reducir la resistencia vascular periférica, la presión de la arteria pulmonar y la presión diastólica final del ventrículo izquierdo en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, aumentar el índice de apoplejía y el índice cardíaco y mejorar la hemodinámica en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, con min4μg/kg después de la infusión intravenosa continua. de urapidil durante 2 horas, la resistencia periférica disminuyó en un 33% y el gasto cardíaco aumentó en un 29%, mientras que la frecuencia cardíaca se mantuvo sin cambios. Los estudios han demostrado que el urapidil puede inhibir la agregación plaquetaria inducida por diversos fármacos y es especialmente eficaz contra la agregación plaquetaria inducida por la epinefrina. Urapidil aún puede reducir la precarga cardíaca y la presión media de la arteria pulmonar, mejorar el gasto cardíaco, reducir la resistencia vascular renal y no tiene ningún efecto significativo sobre la frecuencia cardíaca. 5.7 Farmacocinética de urapidil

La absorción oral es rápida y buena, con una biodisponibilidad del 72%, tmax 4～6h, cmax 104～232μg/L, Vd 0,58～1,16L/kg, mostrando una vida media bifásica. , t1/2α 35 min, t1/2β 2,7 h, vida media terminal 4,7 h, tasa de unión a proteínas plasmáticas 80 %. El urapidil se metaboliza en el hígado. Los principales metabolitos son los metabolitos P hidroxilados y los derivados O desmetilados y N desmetilados. Sus metabolitos (50% a 70%) y el fármaco original (15%) se excretan en la orina. con cirrosis hepática puede prolongar la t1/2 de urapidil. Después de la administración oral de 30 mg de cápsulas de liberación sostenida de urapidil, el tmax es de 4 a 6 horas, el cmax es de 166 μg/L y el efecto dura de 6 a 12 horas. 5.8 Indicaciones de urapidil

1. Las inyecciones se utilizan para tratar crisis hipertensivas, hipertensión grave y muy grave e hipertensión refractaria. Controlar la hipertensión perioperatoria.

2. Los comprimidos de liberación sostenida se utilizan para tratar la hipertensión esencial, la hipertensión renal y la hipertensión causada por feocromocitoma.

3. Insuficiencia cardíaca congestiva. 5.9 Contraindicaciones del urapidil

Está contraindicado en pacientes con estenosis aórtica ístmica o cortocircuito arteriovenoso, alérgicos al urapidil, mujeres embarazadas y mujeres en período de lactancia. 5.10 Precauciones

1. Generalmente se añaden 250 mg de urapidil a un líquido adecuado, como solución salina normal, solución de glucosa al 5% o 10%, fructosa al 5% o dextrano 40 más cloruro al 0,9% en solución de cloruro de sodio.

Si se utiliza una bomba de infusión para mantener la dosis, se pueden agregar 100 mg de urapidil y luego el líquido anterior se diluye a 50 ml. La concentración máxima del fármaco para infusión intravenosa es 4 mg/ml de urapidil. Se debe utilizar goteo intravenoso o bomba de infusión después de la inyección intravenosa para mantener la estabilidad de la presión arterial.

2. La inyección de urapidil no se puede mezclar con líquidos alcalinos.

3. Los comprimidos de liberación sostenida de urapidil no se deben masticar ni morder antes de tomarlos.

4. Si urapidil no es el primer fármaco antihipertensivo utilizado, se debe dejar un período de tiempo correspondiente antes de usar urapidil para permitir que el primero muestre su efecto, y se debe ajustar la dosis de urapidil si es necesario. Una caída repentina de la presión arterial puede provocar bradicardia o incluso un paro cardíaco.

5. Los pacientes alérgicos que experimenten picazón en la piel, enrojecimiento o sarpullido deben dejar de tomar el medicamento a tiempo.

6. Los pacientes que manejan maquinaria y conducen vehículos deben comprobar periódicamente su capacidad laboral.

7. La aplicación simultánea de cimetidina y ladil puede aumentar la concentración plasmática.

8. Las inyecciones no deben ser compatibles con líquidos alcalinos. La sobredosis de medicamento puede provocar mareos, síndrome ortostático y colapso debido a su efecto sobre la circulación y el sistema nervioso central. Se debe administrar tratamiento general y epinefrina intravenosa. 5.11 Reacciones adversas del urapidil

Pueden producirse dolor de cabeza, mareos, náuseas, vómitos, fatiga, sudoración, irritabilidad, fatiga, palpitaciones, latidos cardíacos irregulares, presión en la parte superior del pecho o dificultad para respirar. Las reacciones alérgicas (como picazón, enrojecimiento de la piel, erupción) son raras y, en casos raros, se produce una disminución en el recuento de plaquetas. Ocasionalmente, hay falta de apetito, malestar estomacal, diarrea, edema y GOT y GPT elevados. Son raros la irritación, la micción frecuente, la incontinencia urinaria y la función hepática anormal. 5.12 Uso y dosificación de urapidil

1. Inyecte de 10 a 50 mg lentamente por vía intravenosa cada vez y el efecto antihipertensivo debe aparecer en 5 minutos. Si el efecto no es lo suficientemente satisfactorio, se puede repetir la medicación. Para mantener su efecto antihipertensivo, se pueden diluir 250 mg y continuar por vía intravenosa. Si se utiliza una bomba de infusión para mantenimiento, se pueden diluir 100 mg de urapidil a 50 ml antes de su uso. La concentración máxima del fármaco para infusión intravenosa es de 4 mg/ml. La tasa inicial recomendada es de 2 mg por minuto y la tasa de mantenimiento es de 9 mg por hora. El grado de caída de la presión arterial está determinado por la dosis del fármaco infundida en los primeros 15 minutos y luego mantenida en una dosis baja. El curso del tratamiento generalmente no excede los 7 días.

2. Comprimidos de liberación sostenida: 30 mg cada vez para adultos, 2 veces al día. Según las necesidades de la afección, la dosis también se puede aumentar gradualmente a 60 mg cada vez dentro de 1 a 2 semanas, dos veces al día. 5.13 Interacciones farmacológicas

El uso concomitante con cimetidina puede aumentar el nivel sérico del fármaco urapidil, aumentando el valor máximo sérico en un 15% con antagonistas de los receptores beta, antagonistas del calcio y diuréticos natriuréticos. El uso combinado puede mejorar su efecto antihipertensivo; efecto no es adecuado para su uso en combinación con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. El efecto antihipertensivo del urapidil puede potenciarse cuando se combina con otros fármacos antihipertensivos, se bebe alcohol o el paciente tiene hipovolemia. La aplicación simultánea de cimetidina puede aumentar la concentración plasmática de urapidil. 5.14 Comentarios de expertos

En el tratamiento de 103 pacientes con hipertensión esencial, se tomó urapidil por vía oral dos veces al día, con una dosis inicial de 30 mg por día, que se aumentó gradualmente a 60 mg y 120 mg por día, y administración continua durante 6 ~ 12 meses, el tiempo de administración más largo es de 23 meses, el efecto antihipertensivo es obvio desde el principio hasta la semana 12 después de la administración, y la presión arterial se estabiliza desde las 12 semanas hasta el final de la administración, la tasa efectiva total es 77% (80/103). El Hospital de Beijing utilizó urapidil para controlar la presión arterial en 30 pacientes hipertensos programados para cirugía electiva. Para aquellos bajo anestesia general, se usó antes de la inducción de la anestesia y luego se indujo después de que la presión arterial disminuyó de manera estable. Para aquellos bajo anestesia epidural, una dosis media. Se utilizó epidural. Después de tomar el medicamento durante 30 minutos, se utilizó anestesia local por infiltración. Inyecte 25 mg por vía intravenosa por primera vez y finalice la inyección dentro de 10 a 20 segundos. La presión arterial sistólica antes de la administración era de 24 a 31 kPa. La presión arterial disminuyó significativamente 1 minuto después de la inyección intravenosa. promedio de 24,5%, y la presión arterial diastólica disminuyó en un promedio de 20,1%. La presión arterial estuvo controlada durante más de 4 horas, en comparación con antes de la administración, hubo diferencias estadísticamente significativas (P menos de 0,08). sin caída excesiva de la presión arterial ni aceleración del ritmo cardíaco. El Hospital de la Amistad de Beijing utilizó urapidil para tratar a 18 pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, incluidos 8 casos de insuficiencia cardíaca izquierda aguda y 10 casos de insuficiencia cardíaca crónica. Según los estándares de la NYNA, 8 casos tenían un índice de función cardíaca de nivel III y 10 casos tenían un nivel IV.

La dosis inicial de ambos grupos de pacientes fue de 25 mg, diluida en 10 ml de solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9% para infusión intravenosa, y la dosis de mantenimiento de 50 mg se añadió a 250 ml de líquido para infusión intravenosa durante 2 horas, con goteo. velocidad de 400 μg por minuto y administración continua durante 1 a 6 días. Como resultado del tratamiento, los síntomas y signos de los pacientes mejoraron en diversos grados. La tasa efectiva total de insuficiencia cardíaca aguda fue del 87,5% y la tasa efectiva de insuficiencia cardíaca crónica fue del 60%. La presión arterial sistólica promedio disminuyó de 18,78 ± 6,78 kPa a 16,8 ± 5,90 kPa antes del tratamiento, la presión arterial diastólica disminuyó de 12,88 ± 3,65 kPa a 10,89 ± 2,77 kPa y la frecuencia cardíaca disminuyó de 107,2 ± 30,1 latidos por minuto a 82 ± 11,9 latidos por minuto. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo aumentó de 0,38 ± 0,13 a 0,5 ± 0,14. 6 Intoxicación por urapidil

El urapidil (Ulapidil, Anidine) es un nuevo tipo de bloqueador selectivo de los receptores α, que puede reducir la retroalimentación simpática del centro regulador cardiovascular del bulbo raquídeo y reducir la presión arterial. Se utiliza para tratar varios tipos. de hipertensión e insuficiencia cardíaca congestiva. La administración de inyecciones se utiliza principalmente para las crisis hipertensivas, la hipertensión periparto y la hipertensión refractaria. La concentración plasmática alcanza el máximo entre 4 y 6 horas después de la administración oral y la vida media plasmática es de 4,7 horas. Administración oral: 60 mg cada vez, una vez por la mañana y por la noche, la dosis de mantenimiento es de 80 a 180 mg/día; inyección intravenosa: 25 mg cada vez, seguida de 25 mg después de un intervalo de 5 minutos, 50 mg disueltos; en 500 ml de solución de glucosa al 5%, 6 mg/min. La dosis de mantenimiento es de 120 mg/h. Esta droga daña principalmente el sistema nervioso y el corazón. [1] 6.1 Manifestaciones clínicas

[1]

1. Reacciones adversas

Como dolor de cabeza, mareos, náuseas y fatiga.

2. Síntomas de intoxicación

(1) Arritmia.

(2) Presión esternal y dificultad para respirar por uso intravenoso.

(3) Mareos, síndrome ortostático, colapso (hipotensión, shock). 6.2 Tratamiento

Los puntos clave en el tratamiento de la intoxicación por urapidil son [2]:

Ver contenido relacionado sobre prazosin:

1. Suspender el medicamento inmediatamente.

2. Para quienes toman gran cantidad por vía oral, inducir el vómito, lavado gástrico, catarsis e infusión para favorecer la excreción.

3. Si la presión arterial es demasiado baja, reponer el volumen sanguíneo, administrar fármacos vasopresores y corregir el shock.