¿Por qué las materias primas de ácido hialurónico de Shandong “dominan” el mundo?
Amic es uno de los “Tres Grandes” en el campo del ácido hialurónico. Antes de cruzar la marca de los mil yuanes, entregó su primer informe anual. El margen de beneficio bruto de sus principales productos supera el 92%, lo que es comparable al de Kweichow Moutai (93,78%) (2019), por lo que se le llama "Women's Moutai".
Amic vende principalmente inyecciones de solución e inyecciones de gel. El ingrediente principal es el ácido hialurónico, una sustancia polisacárida que hace que la piel sea suave, tersa y sin arrugas. Pero la propia Amic no produce materias primas de ácido hialurónico. Su prospecto muestra que los proveedores de materia prima de ácido hialurónico de la compañía de 2017 a 2019 son Shanghai Avite, West China Biotech (688363.SH) y Zhongshan Biotech.
Huaxi Biotechnology es otra empresa líder en el campo del ácido hialurónico. Comenzó en Jinan, Shandong y actualmente tiene presencia en el upstream y downstream del ácido hialurónico. La base de producción de Zhongshan Biological se encuentra en Rizhao, Shandong.
La elección de Amic no es una coincidencia. Shandong, China, es el origen del 70% de las materias primas de ácido hialurónico del mundo. El "Informe de investigación de mercado de la industria del ácido hialurónico de China" publicado por la consultora Jost & Sullivan en abril de 2019 muestra que las ventas totales de materias primas de ácido hialurónico en China representaron el 86% de las ventas globales totales en 2018. Los cinco principales proveedores del mundo - Huaxi Biotech, Focus Biotechnology, Fufeng Biotechnology, Chen Tong Biotechnology y Anhua Biotechnology son todas de Shandong.
Antes, las materias primas de ácido hialurónico se producían principalmente en Japón, la República Checa y otros países. El informe de Sullivan muestra que en 2018, Japón y la República Checa juntos proporcionaron solo el 8% de las materias primas de ácido hialurónico del mundo.
¿Cómo logró Shandong dominar el código de esta industria?
La Academia de Ciencias Médicas de Shandong se estableció en 1983. Guo y Ling, dos científicos que lograron avances en la investigación del ácido hialurónico, trabajaron aquí al mismo tiempo. (Reportero de Southern Weekend Feng Congying/Foto)
Huaxi Biologics está ubicada en la zona de desarrollo de alta tecnología de Jinan, con fábricas y edificios de oficinas que cubren un área de aproximadamente 80 acres. En la calle adyacente se encuentra la Academia de Ciencias Médicas de Shandong.
Fueron estas dos empresas e instituciones estrechamente adyacentes las que crearon la industria del ácido hialurónico en China.
La Academia de Ciencias Médicas de Shandong se estableció en 1983 y anteriormente se conocía como Universidad de Comercio y Tecnología de Shandong. Guo y Ling, dos científicos que lograron avances en la investigación del ácido hialurónico, trabajaron aquí al mismo tiempo.
Según el "Chinese Journal of Biochemical Pharmaceuticals" 65438-0983, Ling fue admitido en la Universidad Médica de Shandong (ahora Universidad de Shandong) para obtener una maestría en productos farmacéuticos bioquímicos y estudió con uno de los fundadores de los productos farmacéuticos bioquímicos en mi país. Después de graduarse, Ling ingresó a la Facultad de Farmacia de Shandong y comenzó a investigar el ácido hialurónico. En el segundo año, otro estudiante, Guo, se unió a la investigación sobre el ácido hialurónico después de graduarse.
Según la revista, después de que Zhang Tianmin se jubilara en 1993, ayudó a Ling Peixue a desarrollar medicamentos bioquímicos representados por el ácido hialurónico. En 2002, escribió un artículo en la revista "Food and Drugs" afirmando que Ling et al. fueron pioneros en la producción industrial de ácido hialurónico mediante fermentación biológica en China en 1992.
El ácido hialurónico fue descubierto en 1934. El oftalmólogo de la Universidad de Columbia, Carl Meyer, extrajo un polisacárido del cuerpo vítreo de ganado en un experimento y lo llamó ácido hialurónico. En la Farmacopea Nacional se le llama ácido hialurónico. El nombre ácido hialurónico se originó a partir de una mala traducción realizada por un erudito taiwanés.
El profesor Zhao Zhenmin, director del Departamento de Cirugía Plástica del Tercer Hospital de la Universidad de Pekín y secretario general de la Asociación China de Cirugía Plástica, dijo a los periodistas de Southern Weekend que el ácido hialurónico existe en la piel, las articulaciones y otros tejidos. generalmente en forma de sales de sodio. Las moléculas de ácido hialurónico pueden transportar más de 500 veces más agua y actualmente son reconocidas como uno de los mejores ingredientes humectantes.
Antes de la aparición de la fermentación microbiana en China, el método de extracción de tejido animal mencionado anteriormente se utilizaba para recolectar ácido hialurónico, generalmente extraído de flores de ojo de buey y cresta de gallo, que tenía los problemas de alto costo, baja eficiencia y mala calidad.
El responsable de West China Biotechnology dijo a los periodistas de Southern Weekend que en la década de 1970, durante el método de extracción de tejido animal, se necesitaban más de 200 kilogramos de crestas de gallo para extraer un kilogramo de ácido hialurónico, y el precio de ácido hialurónico de grado médico por gramo llegaba a los 100 dólares estadounidenses. "Debido a que es extremadamente caro, el ácido hialurónico se usa en las carreras de caballos para los ricos. Antes de las carreras de caballos, la gente inyectaba ácido hialurónico en las rodillas de los caballos".
La aparición de la fermentación microbiana ha promovido la industrialización. y escala de ácido hialurónico. West China Biotech dijo que el precio del ácido hialurónico de grado cosmético ha caído de varios miles a decenas de miles de yuanes por kilogramo.
La fermentación microbiana se incluyó posteriormente en el proyecto denominado “Investigación y Desarrollo del Hialuronato de Sodio y sus Preparados Farmacéuticos” y obtuvo el segundo premio del Premio Nacional al Progreso Científico y Tecnológico. El catálogo de proyectos ganadores del Premio Nacional de Progreso en Ciencia y Tecnología de 2004 anunciado por el Ministerio de Ciencia y Tecnología muestra que los principales ejecutores y unidades de finalización del proyecto son Ling, He, Guo, la Academia de Ciencias Médicas de Shandong, Shandong Zhengda Furida Pharmaceutical Co., Ltd., Shandong Furui Da Biochemical Co., Ltd. (en adelante, Frida Biochemical).
Entre ellas, Freda Biochemical Company es la predecesora de West China Biotech. El prospecto de West China Biotech muestra que el 5438 de junio + 0999 165438 + 12 de octubre, Shandong Biochemical Pharmaceutical Company (ahora Freda Group, el único accionista original era la Academia de Ciencias Farmacéuticas de Shandong), Shandong Zhengda Freda Pharmaceutical Co., Ltd. (en adelante denominado Zhengda Frieda), Shandong Zhengda Technology Co., Ltd. (en adelante, Zhengda Technology) y Frieda de los Estados Unidos estuvieron de acuerdo.
Según el responsable de West China Biotechnology, Frieda Biotechnology se fundó antes de su creación. Inicialmente se encontraba en estado de pérdida debido a problemas de gestión, por lo que comenzó a buscar capital extranjero. En ese momento, Ling, director general de Freda Group, estaba estudiando el MBA internacional en la Universidad de Pekín y conoció a Zhao Yan, presidente de West China Biotech.
En ese momento, Zhao Yan ya era un rico hombre de negocios que acumulaba riqueza en la industria de la confección, bienes raíces y otros campos. El edificio del Banco Hua Xia, el Centro Internacional del Oeste de China, el edificio SK y el West China LIVE Wukesong, que se encuentran en la calle Chang'an de Beijing, son todos proyectos de inversión de Zhao Yan.
Zhao Yan se especializó en biología y se dio cuenta del potencial de la función de retención de agua del ácido hialurónico en el cuidado de la piel y otros campos. En 2000, compró el 50% de las acciones de Freda Biochemical por 6,5438 millones de yuanes.
En mayo de 2019, West China Biotechnology reveló en su respuesta a la segunda ronda de consultas de la Bolsa de Valores de Shanghai que cuando se estableció Zhengda Technology en 1999, había 13 accionistas personas físicas, incluido Zhang Tianmin. Según el prospecto, el 9 de agosto de 2000, Zhengda Freda transfirió las 750.000 acciones del emisor que poseía a Zhengda Technology Company. Según Tianyancha, Zhengda Technology en realidad está controlada por Zhao Yan y ha sido cancelada. Esto significa que Zhao Yan adquirió el capital social de Freda Biochemical de Zhengda Technology y Zhengda Freda.
¿Por qué Ling no posee acciones? Los reporteros de Southern Weekend contactaron a Ling a través de una agencia, pero Ling rechazó la entrevista porque estaba demasiado ocupado a corto plazo.
En el momento de ganar el premio, esta tecnología era en realidad exclusiva de Freda Biochemical. El prospecto de West China Biotech muestra que en mayo de 2001, Freda Biochemical compró la tecnología inicial de la Academia de Ciencias Farmacéuticas de Shandong para la producción de fermentación de ácido hialurónico medicinal por 450.000 yuanes.
Más tarde, Zhao Yan aumentó su participación en Freda Biochemical a través de West China Xinyu Investment Co., Ltd. (en adelante, Huaxi Xinyu). En junio de 2012, Freda Biochemical cambió su nombre a West China Freda. Después de varios cambios complejos en el capital social, a finales de febrero de 2065438+2007, Freda Group se había retirado por completo de la lista de accionistas. En 2019, Freda Biochemical Company cambió su nombre a Huaxi Biotech, y Huaxi Xinyu posee el 65,86% de las acciones.
En las décadas de 1980 y 1990, otras universidades e institutos de investigación nacionales también promovieron la investigación sobre el ácido hialurónico.
Zhongshan Biology, uno de los proveedores de materias primas de Amic, se fundó en 2005. Su tecnología central proviene de la investigación y el desarrollo cooperativos con la Universidad de Jiangnan. La Universidad de Jiangnan está ubicada en la ciudad de Wuxi, provincia de Jiangsu, muy cerca del lago Taihu.
El gerente general de Zhongshan Biological, Zhang Jianyong, dijo a los periodistas de Southern Weekend que las barreras técnicas para producir ácido hialurónico de baja gama se han roto básicamente y que esta tecnología en realidad no es complicada. La clave es encontrar la cepa adecuada y la diferencia entre ellas es la calidad.
Zhang Jianyong recordó que entre 2000 y 2010, hubo empresas en Jiangsu y Zhejiang que producían ácido hialurónico, pero no podían competir con las empresas de Shandong en términos de escala. Por ejemplo, Changzhou Pharmaceutical Research Institute Co., Ltd., ubicado en Changzhou, provincia de Jiangsu, era anteriormente un instituto de investigación científica establecido en 1984 y ahora se dedica a API y preparaciones.
Las empresas de Shandong fueron las primeras en entrar en el campo del ácido hialurónico y pronto formaron un clúster industrial.
Shandong Anhua Biopharmaceutical Co., Ltd. (en adelante, Anhua Biopharmaceutical) se estableció en 2010. En 2018, las ventas globales de materias primas de ácido hialurónico representaron el 7%. Anhua Biotechnology está ubicada en la ciudad de Binzhou, provincia de Shandong, con una escala de producción anual de más de 65.438+000 toneladas. El 8 de junio de 2015, Anhua Biotech cotizó en la Nueva Tercera Junta.
Anhua Biotech tiene una estrecha relación con West China Biotech en su etapa intermedia de desarrollo.
El informe financiero muestra que Han Xiuyun, el actual controlador de Anhua Biology, se graduó de la Universidad Normal de Shandong en 1991 y trabajó en West China Freda desde septiembre de 1998 hasta febrero de 2003 como gerente técnico y gerente de ventas.
Además del papel de liderazgo de West China Biotech, no se pueden ignorar las propias ventajas de Shandong.
"Después de la fermentación, la inactivación, la purificación, la precipitación con solventes orgánicos y el secado son similares al proceso farmacéutico". Zhang Jianyong dijo que hay una gran cantidad de compañías farmacéuticas en la provincia de Shandong, y es la gran empresa. Número de empresas de materias primas de ácido hialurónico que pueden nacer rápidamente en la provincia de Shandong. Zhang Jianyong se unió a Zhongshan Biology en 2008. Anteriormente trabajó como consultor técnico en la industria farmacéutica.
Según Dazhong Daily, en 2019, la industria farmacéutica de la provincia de Shandong representó una séptima parte del total del país, y 13 empresas, incluida Qilu Pharmaceutical, entraron entre las 100 principales empresas farmacéuticas nacionales, ocupando el primer lugar en el país.
Zhang Jianyong cree que la provincia de Shandong, como importante provincia agrícola, también proporciona un suministro estable de materias primas para la producción de ácido hialurónico. El responsable de Huaxi Biology también dijo que el ácido hialurónico y las materias primas utilizadas en la fermentación Moutai son similares. En el método de fermentación microbiana, las principales materias primas del medio de fermentación son peptona, levadura en polvo, glucosa y etanol, y las materias primas de este último son trigo, sorgo, cebada, etc.
Los últimos datos de la Oficina Provincial de Estadísticas de Shandong muestran que en 2020, el valor de la producción agrícola total de Shandong superó el billón de yuanes por primera vez, convirtiéndose en la primera provincia del país con un valor de producción agrícola total superior un billón de yuanes.
En 2018, las ventas totales de materias primas de ácido hialurónico de China representaron el 86% de las ventas totales del mundo, y los cinco principales proveedores del mundo, como Huaxi Biotech, son todos de Shandong. (Reportero de Southern Weekend Feng Congying/Foto)
Según muchos entrevistados, las materias primas de ácido hialurónico se pueden dividir en calidad alimentaria, calidad cosmética y calidad farmacéutica según sus usos. Según el nivel de dificultad técnica y los requisitos de calidad, el grado alimentario y el grado cosmético se encuentran en el extremo inferior y el grado médico es el más alto.
La dificultad técnica también se corresponde con el nivel del margen de beneficio bruto. En los últimos años, los márgenes de beneficio bruto de los ingredientes de calidad alimentaria y cosmética han ido disminuyendo.
“El costo tiene un resultado final, y el precio de mercado se acerca gradualmente al resultado final, si esto continúa, las ganancias solo se pueden obtener a través de la cantidad”. El mercado de materias primas de ácido hialurónico se ha convertido en una competencia entre capacidad de producción y precio. Incluso si el margen de beneficio bruto es sólo del 10% o 20%, todavía hay empresas dispuestas a apresurarse.
Pero al competir con empresas extranjeras, los bajos costos y la gran capacidad de producción son las ventajas de las empresas nacionales.
Según numerosos entrevistados, la empresa japonesa Shiseido había dominado el método de fermentación microbiana en los años 80. El responsable de Huaxi Biotech recordó que en 2005, Shiseido visitó la empresa y descubrió que Huaxi Biotechnology había reducido considerablemente. el número de costos de producción. Después de regresar a China, se retiró de los mercados de materias primas de calidad alimentaria y cosmética.
En cuanto al mercado de medicamentos de materia prima farmacéutica, debido a los dos umbrales de tecnología y supervisión, todavía mantiene un alto margen de beneficio bruto. Según los entrevistados, el precio por kilogramo de materias primas de calidad farmacéutica oscila entre 65.438+ yuanes y 500.000 yuanes.
Tomando como ejemplo las materias primas utilizadas en la cirugía plástica cosmética médica, Zhao Zhenmin dijo a los periodistas de Southern Weekend que la cirugía microplástica con ácido hialurónico se puede utilizar clínicamente de dos maneras. Una consiste en inyectar una solución de ácido hialurónico de molécula pequeña en la dermis, lo que a menudo se denomina "inyección ligera de agua" en la práctica clínica. El otro es un gel de ácido hialurónico moldeado por inyección. Después de agregar un agente reticulante, el ácido hialurónico se convierte en un gel, que tiene la función de rellenar y moldear, mejora el contorno de la superficie del cuerpo humano y prolonga el tiempo de absorción del ácido hialurónico.
Quan Yuzhu dijo a los periodistas de Southern Weekend que lograr los dos métodos anteriores implica la aplicación de digestión enzimática y tecnología de reticulación. Quan Yuzhu es el fundador del Centro de Inyecciones Cosméticas, el primer hospital de cirugía plástica "Top 3A" en China, y ex director del Centro de Inyecciones del Hospital de Cirugía Plástica de la Academia China de Ciencias Médicas.
Tomemos como ejemplo la digestión enzimática. Los diferentes productos finales de ácido hialurónico tienen diferentes requisitos de peso molecular para el ácido hialurónico. En el pasado, se utilizaban métodos químicos como ácidos y álcalis para controlar el peso molecular del ácido hialurónico, lo que causaba problemas como daños a la estructura molecular del ácido hialurónico y altas impurezas.
Según Huaxi Biotechnology, en 2011, Guo logró la primera producción a gran escala de ácido hialurónico oligomérico de bajo peso molecular mediante digestión enzimática en el mundo. La digestión enzimática no tiene las desventajas de los métodos químicos tradicionales y el ciclo de degradación se acorta de los 12 a 15 días originales a 5 a 6 horas.
Cuando se solucionan los problemas técnicos depende de las propias capacidades de I+D de la empresa. Las barreras de entrada impuestas por las autoridades reguladoras ponen a prueba la paciencia de las empresas.
Actualmente, las ventas nacionales de materias primas de ácido hialurónico de calidad farmacéutica requieren la certificación de la Administración Nacional de Productos Médicos. Este proceso de certificación puede tardar entre 2 y 3 años o hasta 5 años. En 2019, Zhongshan Biology obtuvo la certificación.
Antes de esto, las materias primas de calidad farmacéutica de Zhongshan Biological solo podían exportarse. Para mantener el negocio, los principales productos de Zhongshan Biological eran materias primas de calidad cosmética y alimentaria.
En junio de 2020, Zhongshan Biotech decidió renovar la antigua fábrica y construir una nueva línea de producción de ácido hialurónico, principalmente para ampliar la capacidad de producción de materias primas de grado farmacéutico.
A principios de marzo de 2021, los reporteros de Southern Weekend vieron a un presentador recibiendo productos recomendando productos terminales de West China Biotech frente a la cámara en la segunda fábrica recién construida de West China Biotech.
Ante el problema de la disminución del margen de beneficio bruto de las materias primas, Huaxi Biotech tiene otra forma de abordarlo: expandir el mercado de terminales posteriores, es decir, vender productos que puedan ser utilizados directamente por el público, como como productos que se aplican en el rostro.
Los informes financieros de muchas empresas que cotizan en bolsa muestran que los productos terminales en el campo de la estética médica y la cirugía plástica pueden lograr los mayores márgenes de beneficio bruto. La más típica es Aimeike, que se centra en productos terminales. El informe anual de West China Biological muestra que de 2016 a 2019, el margen de beneficio bruto integral más alto de la compañía para productos API fue del 76,16 %, mientras que el margen de beneficio bruto integral más alto para productos terminales farmacéuticos fue del 86,67 %, una diferencia de aproximadamente 10 puntos porcentuales.
“Después de abrir el mercado del extremo C, podemos retroalimentar el mercado de materias primas del extremo B”, dijo el responsable de West China Biotech.
¿Por qué el margen de beneficio bruto del ácido hialurónico inyectable es tan alto?
Responsable relevante de Haohai Biotechnology (688366). SH) explicó a los periodistas de Southern Weekend que el ácido hialurónico inyectable pertenece a la tercera categoría de productos de dispositivos médicos con cierto contenido técnico. Tiene un alto umbral técnico, un largo tiempo de investigación y desarrollo, un largo tiempo de aprobación y es naturalmente escaso. Las empresas de fabricación de material médico y estético tienen costes iniciales elevados.
Haohai Biotech es una de las tres principales empresas cotizadas en el campo del ácido hialurónico. Se especializa en productos finales para cirugía ortopédica y oftálmica. En los últimos años, también ha entrado en el campo de la belleza médica.
Quan Yuzhu está de acuerdo con esta opinión. Considera que el llamado "alto margen de beneficio bruto" es sospechoso de especulación. Cuando se habla de costos, no debemos ignorar la inversión inicial en I+D de una empresa.
Sin embargo, las marcas importadas de ácido hialurónico todavía dominan el mercado de la belleza médica. Según un informe de Jost Sullivan, en el panorama competitivo del mercado de productos médicos de ácido hialurónico de China en 2018, las tres principales empresas en ventas fueron LG de Corea del Sur (23,3%), Haohai Kesheng (18,4%) y Q-Med de Suecia (13,0%). %).
Según Quan Yuzhu, el efecto del moldeado con ácido hialurónico está estrechamente relacionado con el nivel de la tecnología de reticulación. En los primeros días, para prolongar el tiempo de permanencia del ácido hialurónico en el cuerpo, algunas empresas no utilizaban tecnología de reticulación, lo que afectaba la estabilidad del tejido y provocaba enrojecimiento, hinchazón, alergias y otros problemas. Todavía existe una brecha entre la tecnología de interconexión de las empresas nacionales y el nivel avanzado de los países extranjeros.
Haohai Biotech, Huaxi Biotech y Amic han sido criticadas por su baja inversión en I+D.
Por ejemplo, de 2016 a 2019, China Occidental gastó 24 millones de yuanes, 26 millones de yuanes, 53 millones de yuanes y 94 millones de yuanes respectivamente, lo que representa el 3,27 %, el 3,14 % y el 4,19 % de los ingresos, respectivamente. .
“Desde la perspectiva de los datos financieros, la inversión en I+D se refiere principalmente a la inversión directa, como los costos de materiales de I+D y los salarios del personal de I+D, no cuenta la inversión no financiera, como la inversión en I+D relacionada con la mejora de procesos y equipos. Además, la tecnología biológica está en constante iteración y no todas las mejoras deben invertirse en la construcción de 0 a 1. Por lo tanto, la evaluación de los gastos de I + D de Huaxi Biotech es unilateral y la empresa ha estado invirtiendo continuamente durante más de 10 años. 20 años”, explicó el responsable de Huaxi Biotech.
Cuando un periodista de Southern Weekend preguntó sobre el verdadero ratio de inversión en I+D, la empresa dijo que era confidencial y que no podía revelarse.
Otro océano azul en el mercado downstream es el ácido hialurónico oral.
El hialuronato de sodio fue aprobado como un nuevo recurso alimentario en mi país en 2008, y su ámbito de aplicación son las materias primas de alimentos saludables. En 2021 y 2021, la Comisión Nacional de Salud y Planificación Familiar anunció que el hialuronato de sodio se utilizará en leche y productos lácteos, bebidas, alcohol, productos de cacao, chocolate y productos de chocolate (incluido chocolate y productos de chocolate que reemplazan la manteca de cacao), dulces y productos congelados Bebidas.
El responsable de Huaxi Biological dijo que la empresa comenzó a utilizar ácido hialurónico como aditivo alimentario en 2004. El Centro Provincial de Hunan para el Control y la Prevención de Enfermedades llevó a cabo experimentos con materias primas de ácido hialurónico de calidad alimentaria. produjo, lo que demuestra que el ácido hialurónico puede aumentar la humedad de la piel. Tiene efectos antioxidantes.
Antes de esto, West China Biotech se está preparando para ampliar la capacidad de producción. El 5 de junio de 2020, West China Biotech adquirió Dongying Foster Bioengineering Co., Ltd. (ChenTong Biotech) del quebrado ChenTong Group por un precio de transacción de 290 millones de yuanes.
Las materias primas de ácido hialurónico producidas por Foster Company son principalmente de calidad alimentaria y la capacidad de producción anual de ácido hialurónico en el momento de la adquisición era de 100 toneladas.
Sin embargo, la eficacia del ácido hialurónico oral sigue siendo cuestionable.
"Actualmente no hay muchos datos experimentales que demuestren cuánto se puede retener después de la digestión y qué tan efectiva es", explicó Liu, profesor de la Escuela de Bioingeniería de la Universidad de Ciencia y Tecnología del Este de China. a los periodistas de Southern Weekend que los productos que cumplen con las normas de seguridad alimentaria son seguros para el cuerpo humano. Sí, pero eso no significa que sean efectivos.
Zhao Zhenmin también dijo que el mecanismo de los efectos de belleza de la piel de los alimentos que contienen ácido hialurónico después de la acción de varias enzimas digestivas en el tracto gastrointestinal aún no está claro. "No deberíamos ser demasiado míticos ni exagerar infinitamente los efectos embellecedores de la piel del ácido hialurónico oral."