¿Cómo tratar el estreñimiento crónico? ¿Cuáles son los tratamientos para el estreñimiento crónico?
1. Tratamiento del estreñimiento crónico
Primero, tratamiento farmacológico
(A) Agonista del receptor 5-hidroxitriptamina 4
1. : es el primer agonista del receptor de serotonina 4 altamente selectivo y de alta afinidad. El mecanismo principal es: ① activar las interneuronas intestinales y aumentar la peristalsis propulsiva de alta amplitud intestinal; ② aumentar la sensibilidad visceral; La eficacia a corto plazo de la procardipina en el tratamiento del estreñimiento crónico ha sido confirmada por ensayos clínicos de fase III y su eficacia no tiene nada que ver con el tipo de estreñimiento. La eficacia a largo plazo de este fármaco sigue siendo controvertida. Los estudios demuestran que los efectos de la prucaloprida duran mucho tiempo. Sin embargo, otro estudio demostró que no era mejor que el placebo a largo plazo y el motivo no está claro. La reacción adversa más común de la procaína es la diarrea. La incidencia de dolor de cabeza, dolor abdominal y vómitos es baja y la mayoría de ellos son leves y temporales. A diferencia de la cisaprida y el tegaserod, la prucaloprida no interactúa con el canal de potasio del gen humano relacionado con el éter-a-go-go (hERG), pero tiene una menor afinidad por la serotonina 1 y la serotonina 2B. Por lo tanto, la prucaloprida no ha provocado efectos adversos cardiovasculares. sido encontrado.
Las directrices sobre estreñimiento de la Organización Mundial de Gastroenterología (WGO) clasifican al prucadipino como Nivel I de evidencia y Nivel A de recomendación. Dado que el 85% de los pacientes con estreñimiento en estudios anteriores eran mujeres adultas, el medicamento actualmente sólo está aprobado en China y Europa para pacientes adultas con estreñimiento que son ineficaces en el tratamiento con laxantes. Ensayos clínicos recientes de fase III han demostrado que la procaína también es eficaz en el tratamiento del estreñimiento crónico en hombres adultos.
2. Otros nuevos agonistas del receptor 5-hidroxitriptamina 4 en estudio: ①Velusetrag, también conocido como TD-5108, tiene al menos tanta afinidad por los receptores 5-hidroxitriptamina 4 como otros subtipos de receptores 5-hidroxitriptamina 400 veces. . Una dosis única de Velusetrag acelera significativamente el tránsito en el intestino delgado y el colon, y dosis múltiples aceleran el vaciado gástrico. Un ensayo clínico de fase II demostró que Velusetrag aumentaba significativamente el número de deposiciones espontáneas sin efectos adversos cardiovasculares. ② Naripril, también conocido como ATI-7505, tiene poca interacción con los canales AEKG y los receptores de 5-hidroxitriptamina 3, no es metabolizado por las enzimas del citocromo P450 y tiene una baja probabilidad de interactuar con otros fármacos. La naroprida puede acelerar el tránsito intestinal, reducir la viscosidad de las heces y aumentar significativamente la frecuencia de la defecación espontánea en pacientes con estreñimiento. Las reacciones adversas comunes incluyen dolor de cabeza, diarrea, náuseas y vómitos. ③YKP10811 y TD-8954, el primero puede acelerar el tránsito intestinal y mejorar los síntomas de estreñimiento en pacientes con estreñimiento crónico; la eficacia y seguridad del segundo para promover el ejercicio necesitan más investigación y confirmación.
(2) Activador de los canales de cloruro
Rubrostone es un ácido graso bicíclico derivado de las prostaglandinas. Su mecanismo de acción puede ser: ① Activar los canales de cloruro tipo 2, provocando una gran cantidad de líquido. ingresa a la luz intestinal; ② aumenta la secreción de moco gástrico en condiciones básicas, lo que es beneficioso para el vaciado de alimentos; ③ activa los canales de potasio sensibles al ATP para regular el potencial marcapasos de las células intersticiales de Cajal del colon; La lubprostona es un tratamiento seguro y eficaz para el estreñimiento inducido por enfermedades crónicas (CIC), el síndrome del intestino irritable (SII) con predominio de estreñimiento, el estreñimiento inducido por opioides (OIC) y la enfermedad de Parkinson combinada con estreñimiento. Sus reacciones adversas comunes son náuseas y diarrea. . La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. aprobó la rubiprostona para el tratamiento de CIC, SII con estreñimiento en mujeres y OIC. La WGO enumera a Rubiprostone como evidencia de Nivel I y recomendación de Nivel A. Sin embargo, la rubiprostona aún no se ha utilizado para tratamiento clínico en China.
(3) Agonista de la guanilil ciclasa C (GC-C)
1. Péptido de linalool: El mecanismo de acción es: ① Activa la GC-C y promueve la secreción intestinal de líquido luminal. el tránsito intestinal; ② reduce la hipersensibilidad visceral; ③ mantiene la barrera de la mucosa intestinal, es antiinflamatoria y regula la regeneración y la apoptosis de las células de la mucosa intestinal. El péptido linalool puede mejorar el estreñimiento, el dolor abdominal, el malestar abdominal y otros síntomas en pacientes con SII y CIC de tipo estreñimiento, y mejorar su calidad de vida. El linalool actúa principalmente en el tracto digestivo, tiene baja biodisponibilidad oral y tiene pocas reacciones adversas sistémicas. La reacción adversa común es la diarrea. Actualmente, la FDA y la Agencia Médica Europea (EMA) lo han aprobado para el tratamiento del SII y CIC relacionados con el estreñimiento. La WGO lo clasifica como Nivel 2 de evidencia y Nivel B de recomendación.
2. Plicanatida: Es un agonista de GCC en investigación, que puede aumentar el número de defecaciones espontáneas en pacientes con estreñimiento y tiene buena seguridad y tolerabilidad.
(D) Inhibidor del transporte de ácidos biliares ileales
Elobixibat, también conocido como A3309, es un inhibidor del transporte de ácidos biliares ileales altamente selectivo que puede regular la circulación intestinal y hepática de las sales biliares. , promueven la síntesis de sales biliares y las descargan en la luz intestinal, promoviendo así la secreción y motilidad intestinal. Elobixibat puede acelerar la transmisión intestinal y mejorar los síntomas de estreñimiento en pacientes con estreñimiento. Elobixibat tiene baja biodisponibilidad oral y pocas reacciones adversas sistémicas.
Las reacciones adversas comunes son calambres abdominales y diarrea. Es necesario confirmar aún más la eficacia y seguridad de Elobixibat en estudios a gran escala.
(5) Inhibidores del receptor mu de opiáceos
Si bien ejercen efectos analgésicos, los opioides pueden activar los receptores mu de opiáceos intestinales, inhibiendo así la peristalsis intestinal y la secreción de jugo intestinal, provocando estreñimiento. Los laxantes tradicionales tienen poca eficacia en la OIC y se pueden usar inhibidores periféricos del receptor opioide mu (como metilnaltrexona, everopan y naloxitol) para tratar la OIC. Los estudios han demostrado que la metilnaltrexona y el everomopam pueden aumentar la frecuencia de las deposiciones en pacientes con OIC. La FDA y la EMA han aprobado el uso de metilnaltrexona para tratar pacientes con enfermedades terminales que son refractarias a los laxantes, como tumores malignos incurables u otras enfermedades terminales. Avimopan ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento del íleo posoperatorio, pero sólo en pacientes hospitalizados porque puede aumentar el riesgo de infarto de miocardio. El naloxitol también puede mejorar los síntomas de estreñimiento en pacientes con OIC refractaria y mantener el efecto analgésico de los opioides. A diferencia de la metilnaltrexona, el naloxitol se puede administrar por vía oral. La FDA y la EMA han aprobado el naloxitol para el tratamiento de la OIC.
En segundo lugar, la terapia no farmacológica
Biofeedback
La biorretroalimentación es una técnica de psicoterapia desarrollada sobre la base de la terapia conductual que puede mejorar la disfunción del eje bidireccional cerebro-intestino. Desempeña un papel en pacientes con defecación descoordinada. Un estudio reciente de seguimiento a largo plazo demostró que la biorretroalimentación puede mejorar eficazmente los síntomas de estreñimiento en pacientes con deposiciones descoordinadas. En 2015, la Sociedad Estadounidense y Europea de Neurogastroenterología y Dinámica recomendó la biorretroalimentación para el tratamiento a corto y largo plazo de la defecación descoordinada (nivel de evidencia I, recomendación de nivel A), pero no se recomienda para pacientes con estreñimiento sin trastornos de la defecación.
(B) Estimulación nerviosa
La SNS se utilizó por primera vez para tratar la incontinencia urinaria y la retención urinaria, y se ha utilizado gradualmente para tratar el estreñimiento refractario desde la década de 1990. Su mecanismo terapéutico no está claro. A diferencia de la visión anterior (que puede funcionar a través de nervios aferentes y nervios eferentes), un estudio de revisión sistemática analizó desde los dos niveles de "síntomas clínicos y efectos fisiológicos" y concluyó que el SNS puede afectar los nervios aferentes del suelo pélvico o el sistema nervioso central. funciones. Además, las SNS pueden relajar la pared rectal y aumentar la sensibilidad rectal.
La eficacia de las SNS en el estreñimiento crónico sigue siendo controvertida. Un estudio de seguimiento a largo plazo demostró que las SNS pueden mejorar los síntomas y la calidad de vida de los pacientes con estreñimiento crónico, especialmente en el caso del estreñimiento no obstructivo (OOC). A diferencia de los hallazgos anteriores, un estudio observacional reciente incluyó a 44 pacientes con estreñimiento crónico que recibieron tratamiento SNS temporal, 15 pacientes recibieron implantación permanente de SNS, pero solo 5 pacientes experimentaron alivio de los síntomas después de un seguimiento a largo plazo; La colonización de tránsito (STC) tuvo tasas de éxito similares a las de OOC. En la actualidad, con respecto al tratamiento de la incontinencia fecal y el estreñimiento mediante SNS, los expertos europeos creen que la evidencia de las SNS en el tratamiento del estreñimiento crónico es insuficiente y se necesitan más investigaciones para confirmarlo. Cuando los síntomas de estreñimiento (excluyendo la obstrucción orgánica) persisten durante más de 1 año en pacientes con STC y/o OOC y otros tratamientos son ineficaces, se puede considerar la SNS (nivel de evidencia 4, no recomendado).
(3) Estimulación eléctrica colorrectal
1. Estimulación eléctrica del colon: un estudio exploratorio reciente demostró que mejoraron los síntomas de estreñimiento crónico de dos pacientes con STC que fueron ineficaces con el tratamiento general. .
2. Estimulación eléctrica rectal: en comparación con la SNS y la estimulación eléctrica del colon, la implantación de electrodos en el recto es relativamente no invasiva. Un estudio incluyó a 147 pacientes con trastornos funcionales de la defecación que no respondieron a la terapia de biorretroalimentación. Los resultados mostraron que las tasas efectivas de estimulación eléctrica rectal para pacientes con hiposensibilidad rectal e hiposensibilidad no rectal fueron del 50,8% y 64,8% respectivamente. Este método puede utilizarse como una nueva opción de tratamiento para pacientes con estreñimiento crónico refractario donde la biorretroalimentación es ineficaz.
(D) Estimulación eléctrica de la superficie corporal
1. Estimulación del nervio tibial: El nervio tibial es una rama del nervio ciático y contiene fibras nerviosas desde el lumbar 4 y 5 y el sacro 1 al. 3. Estas fibras nerviosas se originan en los mismos segmentos de la médula espinal que inervan el suelo pélvico y el recto. La estimulación transcutánea del nervio tibial (PTNS) se ha utilizado para tratar la incontinencia fecal, la vejiga hiperactiva y el dolor pélvico crónico. Un estudio exploratorio incluyó a 18 pacientes con STC (incluidas 17 mujeres con una edad promedio de 47 años) que no respondieron a la terapia de biorretroalimentación. Los resultados muestran que la PTNS puede mejorar los síntomas del estreñimiento y mejorar la calidad de vida de los pacientes.
En comparación con la PTNS, la estimulación transcutánea del nervio tibial (TTNS) no requiere acupuntura, es relativamente no invasiva y puede ser utilizada por los pacientes en casa. Un estudio en el que participaron 12 pacientes femeninas con estreñimiento crónico encontró que después del tratamiento con TTNS, el 26% de los pacientes tuvieron mejoras significativas en la calidad de vida relacionada con el estreñimiento y en las puntuaciones de los síntomas, y 2 de ellos sintieron que sus síntomas de estreñimiento habían mejorado por completo.
2. La estimulación eléctrica transabdominal (TES); de la pared abdominal anterior. Ya en 2004, académicos australianos llevaron a cabo un estudio exploratorio y realizaron TES en 8 niños con STC refractario. Los resultados mostraron que TES podría aumentar la frecuencia de defecación espontánea en 5 niños. Posteriormente, el equipo realizó en secuencia estudios controlados aleatorios y estudios de seguimiento a largo plazo. Los resultados muestran que los TES pueden mejorar los síntomas de estreñimiento en niños con STC.
Los investigadores ajustaron el plan de tratamiento para los niños con STC que no habían respondido al tratamiento con TES en el pasado al tratamiento con TES portátil en el hogar (es decir, el tiempo de tratamiento aumentó de tres veces por semana durante 20 minutos cada vez a una vez al día durante una hora cada vez). ). Aún se pueden lograr mejoras. Síntomas de estreñimiento en algunos niños. Con respecto a la evaluación de la eficacia de TES en el tratamiento de STC en adultos, un estudio piloto en el que participaron 11 pacientes adultos con STC mostró que los síntomas de estreñimiento en 7 pacientes mejoraron después del tratamiento con TES puede proporcionar una nueva opción para el tratamiento del estreñimiento crónico. Sin embargo, los estudios existentes tienen tamaños de muestra pequeños y bajos niveles de calidad del estudio. En el futuro, todavía se necesitan estudios bien diseñados con muestras grandes para verificar aún más su eficacia y explorar posibles mecanismos de tratamiento.
3. Estimulación eléctrica transcutánea de puntos de acupuntura (HANS): en los últimos años, Han ha combinado la estimulación nerviosa eléctrica transcutánea con la selección de puntos de acupuntura, colocando electrodos de superficie de la piel en los puntos de acupuntura para estimulación eléctrica. Dado que este método no es invasivo, se ha utilizado gradualmente en el tratamiento de diversas enfermedades de la función y la motilidad gastrointestinal. Los estudios demuestran que Hans puede mejorar los síntomas del estreñimiento. El mecanismo puede estar relacionado con la regulación de la excitabilidad del nervio vago, el cambio de los niveles de hormonas gastrointestinales o la reparación de las células intersticiales y las neuronas entéricas dañadas de Cajal. HANS es seguro, sencillo y más adecuado para el tratamiento familiar individual. Sin embargo, su eficacia a largo plazo aún debe ser verificada mediante estudios multicéntricos con muestras grandes.
4. Electroacupuntura: La acupuntura es una definición general que incluye acupuntura manual, electroacupuntura, acupuntura caliente, inyección de puntos de acupuntura, etc. En los últimos años, la mayoría de los estudios clínicos que evalúan la eficacia de la acupuntura en el tratamiento del estreñimiento crónico implican la electroacupuntura. La eficacia del tratamiento con electroacupuntura puede estar relacionada con la profundidad o frecuencia de la estimulación, los puntos de acupuntura, el tipo de estreñimiento y el tratamiento farmacológico combinado. Aunque algunos estudios han demostrado que la electroacupuntura puede aliviar los síntomas del estreñimiento crónico, la mayoría de los estudios relevantes tienen tamaños de muestra pequeños y baja calidad, y su eficacia debe verificarse más a fondo en estudios controlados aleatorios multicéntricos bien diseñados.
2. Cómo prevenir el estreñimiento habitual
1. Evite comer muy poco o alimentos demasiado finos y carentes de residuos para reducir la estimulación del movimiento del colon. Consuma más alimentos laxantes, como plátanos, repollo, brotes de soja, manzanas, espino, etc.
2. Evite alterar los hábitos de defecación: el estreñimiento es propenso a ocurrir debido a factores mentales, cambios en los patrones de vida, fatiga excesiva por viajes de larga distancia, etc.
3. Evite el abuso de laxantes: El abuso de laxantes puede debilitar la sensibilidad de los intestinos, generar dependencia a ciertos laxantes y provocar estreñimiento.
4. Ordenar razonablemente la vida y el trabajo para lograr un equilibrio entre trabajo y descanso. Las actividades culturales y deportivas adecuadas, especialmente los ejercicios de los músculos abdominales, favorecen la mejora de la función gastrointestinal, que es más importante para los trabajadores mentales que permanecen sentados durante mucho tiempo y están muy concentrados.
5. Desarrollar buenos hábitos de defecación, defecar regularmente todos los días, formar reflejos condicionados y establecer buenos patrones de defecación. No lo ignore cuando defeque y defeque rápidamente. El entorno y la postura para la defecación deben ser lo más convenientes posible para evitar inhibir la defecación y alterar los hábitos de defecación.
6. Se recomienda que los pacientes beban al menos 6 vasos de 250 ml de agua todos los días, realicen ejercicio moderado y desarrollen el hábito de defecar con regularidad (dos veces al día, 15 minutos cada vez). Después de despertarse y comer, la actividad potencial de acción del colon aumenta, empujando las heces hacia el extremo distal del colon, por lo que es más fácil defecar por la mañana y después de comer.
7. Trate rápidamente la fisura anal, la infección perianal, la anexitis y otras enfermedades. Utilice laxantes con precaución y evite el uso de métodos estimulantes fuertes como el lavado de colon.
8. Ayuda a absorber los nutrientes: si tomas probióticos todos los días, no solo puede inhibir la producción de flora intestinal dañina, sino que también proporciona un buen entorno de crecimiento para las bacterias intestinales beneficiosas y crea unos intestinos sanos. También hay Bacillus subtilis contenido en "Mommy Love", que tiene un buen efecto en la descomposición de la lactosa y puede ayudar a los niños a digerir y absorber la leche o la leche en polvo. Además, las bacterias beneficiosas de Mommy's Love pueden promover la absorción de nutrientes como las proteínas contenidas en la leche en polvo y la leche. Contiene nutrientes necesarios para el metabolismo y vitaminas B1, B2 y B6 necesarias para el crecimiento y desarrollo, que pueden ayudar a los niños a crecer y desarrollarse bien.
9. Se recomienda tomar probióticos para mejorar el equilibrio de la flora intestinal. A mamá le encantan los probióticos. Los probióticos pueden mejorar la salud intestinal, reducir el estreñimiento, mantener la función de la barrera intestinal y mejorar la función autoinmune.