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- Farmacocinética de las tabletas de viglitazonaDespués de la administración oral con el estómago vacío, la viglitazona se puede absorber rápidamente y su concentración plasmática máxima aparece en 65438 ± 0,7 después de la administración. Los alimentos pueden retrasar ligeramente el tiempo pico a 2,5 horas, pero no cambian la exposición general al fármaco (AUC). Después de comer, la concentración plasmática máxima Cmax disminuyó en un 65438±09%, lo que no tiene importancia clínica. Por lo tanto, vildagliptina se puede tomar con o sin alimentos. La biodisponibilidad absoluta del fármaco es del 85%. Distribución La vildagliptina tiene una baja tasa de unión a las proteínas plasmáticas (9,3%) y el fármaco se distribuye uniformemente en el plasma y los glóbulos rojos. Después de la administración intravenosa, el volumen de distribución (Vss) medio en estado estacionario de viglitazona fue de 765.438 ± 0 litros, lo que indica que el fármaco se puede distribuir fuera de la circulación sistémica. El metabolismo es la principal vía de eliminación de vildagliptina en el cuerpo humano y representa aproximadamente el 69% de la cantidad. El metabolito principal de viglitazona (LAY 151) no tiene actividad farmacológica y es el producto de hidrólisis del grupo ciano, que representa aproximadamente el 57 % de la cantidad. El metabolito secundario es el producto de hidrólisis amino (aproximadamente el 4 % de la cantidad). Los estudios in vitro sobre enzimas microsomales del riñón humano sugieren que el riñón puede ser uno de los principales órganos que hidroliza la vildagliptina y adquiere una capa importante de metabolitos inactivos 151 . Los resultados experimentales in vivo en ratas con deficiencia de DPP-4 muestran que la hidrólisis de viglitazona está relacionada con la DPP-4. La viglitazona no es metabolizada por el CYP 450. Por lo tanto, los inhibidores y/o inductores del CYP 450 en fármacos coadministrados no deberían afectar el aclaramiento metabólico de viglitazona. Los resultados de los estudios in vitro muestran que vildagliptina no tiene ningún efecto inhibidor o inductor sobre el sistema enzimático CYP 450. Por lo tanto, vildagliptina no afecta la coadministración del metabolismo de CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 o CYP 3A4/5. Después de excluir la [[14C]] vildagliptina, aproximadamente el 85% del fármaco se excreta en la orina y el 15% puede recuperarse en las heces. Después de la administración oral, aproximadamente el 23% del fármaco original de vildagliptina se excreta por los riñones. Después de la administración intravenosa de viglitazona en sujetos sanos, el aclaramiento plasmático total y renal del fármaco fue de 465.438 ± 0 l/h y 65.438 ± 03 l/h, respectivamente. Tras la administración intravenosa, la vida media de eliminación media de viglitazona es de aproximadamente 2 horas. Después de la administración oral, la vida media de eliminación de viglitazona es de aproximadamente 3 horas. Es lineal en el rango de dosis terapéuticas, y la concentración plasmática máxima del fármaco y el AUC bajo la curva de concentración plasmática del fármaco-tiempo aumentan proporcionalmente al aumentar la dosis. Género en poblaciones especiales: No se observaron diferencias clínicas relacionadas con el sexo en los parámetros farmacocinéticos de viglitazona en sujetos masculinos y femeninos sanos en un amplio rango de edades e índices de masa corporal (IMC). El efecto inhibidor de la viglitazona sobre la DPP-4 no se ve afectado por el sexo. Edad: En comparación con sujetos jóvenes sanos (18-40 años), los sujetos sanos de edad avanzada (≥70 años) tuvieron un aumento del 32 % en la exposición total a viglitazona (100 mg/día) y un aumento del 18 % en la concentración plasmática máxima. Se considera que estos cambios no tienen importancia clínica y el efecto inhibidor de la viglitazona sobre la DPP-4 no se ve afectado por la edad. Obesidad: el índice de masa corporal no tiene ningún efecto sobre los parámetros farmacocinéticos de viglitazona. El índice de masa corporal no afecta el efecto inhibidor de la viglitazona sobre la DPP-4. Pacientes con insuficiencia hepática: en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada y grave [puntuaciones que oscilan entre 6 (leve) y 12 (grave) en la escala de Child-Pugh], en comparación con sujetos sanos, para estudiar el efecto de la insuficiencia hepática en los parámetros farmacocinéticos de viglitazona. Después de una dosis única de viglitazona, la exposición al fármaco disminuyó en pacientes con disfunción hepática leve y moderada (en un 20% y 8%, respectivamente), pero aumentó en un 22% en pacientes con disfunción hepática grave. El cambio máximo (aumento o disminución) en los niveles de exposición a viglitazona es aproximadamente del 30% y no se considera clínicamente significativo. Los cambios en la exposición a viglitazona no se relacionaron con la gravedad de las anomalías de la función hepática en los pacientes. Los pacientes con función hepática anormal, incluidos los pacientes cuya alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) sérica excede 3 veces el límite superior normal (LSN) antes de comenzar la dosificación, no deben usar este producto. Pacientes con insuficiencia renal: la exposición sistémica a viglitazona aumentó en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave (la Cmáx aumentó entre un 8 % y un 66 %; el AUC aumentó entre un 32 % y un 134 %) en comparación con los sujetos con función renal normal. la tasa de eliminación sistémica disminuye. Los pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min) no necesitan ajustar la dosis cuando usan este producto.
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- ¿Cómo unificó Qin Shihuang a China? El establecimiento de la monarquía feudal - Qin Shihuang unificó China. Antes de que Qin Shihuang unificara China, aunque existían países nominalmente unificados como Xia, Shang y Zhou, en términos de forma nacional, estructura política y sociología. -En su forma económica, no estaban verdaderamente unificados. Un imperio centralizado autoritario unificado. La formación del Imperio chino comenzó con el primer emperador, Qin Shihuang. Además, a partir de Qin Shihuang, también se estableció la monarquía feudal de China que duró dos mil años y se utilizó hasta la dinastía Qing. "Los Tres Demai, Huang San y los Cinco Emperadores del Mérito" fueron los emperadores fundadores de la unificada dinastía Qin de China. El apellido Ying es Zheng Ming. Hijo del rey Zhuangxiang de Qin. Se convirtió en rey a los 13 años y emperador a los 39 años. Al final del Período de los Reinos Combatientes, el Estado de Qin era el más fuerte y tenía las condiciones para unificar los seis países del este. Cuando el rey Qin subió al trono, el poder estatal estaba controlado por el primer ministro Lu Buwei. En 238 a. C., se hizo cargo personalmente de los asuntos nacionales, destituyó a Lu Buwei de su puesto ministerial y nombró a Liao Wei, Li Si y otros. Desde el 230 a. C. hasta el 221 a. C., los seis reinos de Han, Wei, Chu, Yan, Zhao y Qi perecieron uno tras otro y finalmente establecieron el primer estado centralizado unificado, multiétnico y autocrático en la historia de China: Qin. El establecimiento de un poder centralizado por parte de Qin Shihuang fue una medida sin precedentes que tomó después de unificar los seis países. Después de que Qin Shihuang unificó China, la organización estatal feudal original ya no pudo adaptarse a las necesidades de la nueva situación, por lo que se tomaron una serie de medidas para ajustar, mejorar y fortalecer el gobierno centralizado. Primero, cambie "rey" por "emperador". Al gobernante supremo durante el Período de Primavera y Otoño y el Período de los Reinos Combatientes generalmente se le llamaba "rey". Sin embargo, después de que Qin unificó China, Qin Shihuang sintió que era una "virtud y belleza que había hecho contribuciones a los cinco emperadores", y "rey" ya no era suficiente para mostrar su dignidad, por lo que pidió a los ministros que discutieran el nombre del emperador. . Por lo tanto, los ministros y médicos creen que "en la antigüedad, había emperadores, el Emperador Amarillo, el Emperador Tailandés y el Emperador Tailandés. Por lo tanto, su honor es el "Emperador Tailandés". Pero Qin Shihuang aún no estaba satisfecho, por lo que tomó solo la palabra "emperador" y al mismo tiempo tomó el título del antiguo "emperador" y lo llamó "emperador". A partir de entonces, "Emperador" reemplazó a "Rey" y se convirtió en el título de gobernante supremo. Qin Shihuang se convirtió en el primer emperador de la historia de China. El Primer Emperador también ordenó la cancelación de la ley necrológica, prohibiendo a la siguiente generación de emperadores llamarse a sí mismos "Primer Emperador" con títulos póstumos, y disponiendo que sus descendientes heredaran el trono tras su muerte, llamados "Segundas Generaciones" y "Terceras". Generaciones". sin cesar". Para mostrar la majestad y singularidad del emperador, se ha estipulado un conjunto de reglas desde la dinastía Qin. Por ejemplo, las órdenes del emperador se "hacen", las órdenes son "edictos imperiales" y no se permite mencionar el nombre del emperador. en el texto. El emperador se llama a sí mismo "I" y el sello imperial se llama "Xi", pero a la gente corriente ya no se le permite utilizar las palabras "I" y "Xi". Además, se estableció un sistema de vestimenta. En segundo lugar, fortalecer la organización política central. El gobierno central de la dinastía Qin fue la continuación y expansión del gobierno central original del estado Qin, pero hubo muchos cambios en los nombres y poderes de los cargos oficiales: el gobernante supremo era el emperador, y los cargos oficiales más importantes en El gobierno central se dividió en tres partes: primer ministro, prefecto y censor. Primer Ministro: Durante el Período de los Reinos Combatientes, Qin Yuan fue el Primer Ministro. Después de la unificación del país, fue nombrado primer ministro. Li Si fue el primer primer ministro y el primero entre todos los funcionarios. "Sello dorado y cinta morada, llamado Zhang Chengtian, asistente Wanji". Originalmente llamado Wei y Guo Wei, después de la unificación del país, pasó a llamarse Qiu. Era el jefe del agregado militar responsable de los asuntos militares. Censor: La dinastía Qin tenía un censor original, y este último censor "usó a dos como primeros ministros". El censor está a cargo de la supervisión y "Yinyin Qing está a cargo del viceprimer ministro", ligeramente inferior al primer ministro. Bajo los "Tres Duques", están los llamados "Nueve Duques", pero el número real no es solo nueve. La mayoría de ellos son originales de la dinastía Qin, y algunos se establecieron recientemente después de la unificación: Fengchang: Zhang. Etiqueta Zongmiao, Cheng. Lang Zhongling: Responsable de la defensa y el transporte del emperador. Entre sus subordinados se encontraban médicos, doctores y peregrinos. Wei Wei: You Cheng está a cargo de las fuerzas de seguridad en el palacio. Taifu: a cargo de Yudongma. Tingwei: A cargo del castigo, es el funcionario judicial de mayor rango en China, con cárceles de frente, izquierda y derecha. Dianke: a cargo de las minorías étnicas bajo la dinastía Qin. Wanyan Zheng: Hay dos funcionarios responsables de los asuntos del clan. La historia de la gestión de cereales: hay dos personas a cargo del grano y las mercancías. Shaofu: Liu Cheng es responsable de recaudar impuestos de montañas, mares y estanques para la familia real. Capitán: Hay dos oficiales responsables de la seguridad de la capital. Capitán Lord: A cargo de los tenientes. Durante el reinado de Qin Shihuang, una característica importante de la centralización fue que el emperador tenía el control exclusivo del poder militar y político. Para evitar que el poder se escapara, los tres poderes del primer ministro, Taiwei y Yushi, se separaron, y los tres poderes político, militar y de supervisión no estaban subordinados entre sí. Por ejemplo, el primer ministro siempre dirigía la corte para discutir asuntos, ayudaba al emperador en el manejo de los asuntos diarios y leía "estrategias" de varios lugares. Sin embargo, el derecho a unificar el ejército pertenecía a Qiu, y el antiguo censor también tenía derecho a revisar los logros políticos de los ministros y los "planes" locales. Aunque Qiu es nombrado el comandante militar más alto, en realidad solo tiene derecho a movilizar tropas, pero no derecho a movilizar tropas.
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